Geri Dön

(-)-gossypol (AT-101) ve rekombinant insan apo2l/trail'in tekli ve kombine dozlarının meme kanseri hücre hatlarında (MCF-7 ve MDA-MB-231) sitotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması

Investigation of cytotoxic and apoptotic effects of single and combined doses of (-)-gossypol (AT-101) and recombinant human apo2l/trail in breast cancer cell lines (MCF-7 and MDA-MB-231)

PDF İndir

  1. Tez No: 259941
  2. Yazar: ASLI KISIM
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. SELİM UZUNOĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Celal Bayar Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 75

Özet

AT-101, (-)- gossypolün enantiomeri olup, potent antikanser ajandır. Tümör nekrozis faktör ilişkili apoptozisi uyaran ligant (Apo2L/TRAIL) apoptozisi, tercihen kanser hücrelerinde uyarır. Amaç, AT-101 ile Apo2L/TRAIL'in tekli ve kombine dozlarının sitotoksik ve apoptotik etkilerinin insan meme kanseri hücre hatlarında (MCF-7 ve MDA-MB-231) araştırılması ve hangi apoptotik moleküllerin etkilendiğinin ortaya konmasıydı. Hücreler, 72 saat süresince, AT-101 (0.5-10?M) ve TRAIL (10-200ng/mL) ile inkübe edildi. XTT tabanlı canlılık testi kullanılarak sitotoksisite yüzdeleri hesaplandı. Apoptozis, histon-DNA fragmentasyonu ölçülerek kanıtlandı.MCF-7 ve MDA-MB-231 hücrelerinde IC50 değerleri sırasıyla, 4.64 ?M, 3.99 ?M (AT-101) ve 133 ng/mL, 93.2 ng/mL (TRAIL) idi. Sitotoksisite değerleri MCF-7 ve MDA-MB-231 hücrelerinde sırasıyla % 32.3, % 36.6 AT-101(2.5 µM) ve % 36.8, % 35.7 TRAIL (60 ng/mL) `di.60ng/mL TRAIL+ 2.5 ?M AT-101 kombinasyonunda MCF-7 hücrelerinde sinerjistik sitotoksisite % 78.2 (KI: 0.298) iken, MDA-MB-231 hücrelerinde % 83.2 (KI: 0.256)'di. 2.5 ?M AT-101 ile 80ng/mLTRAIL'in ardışık muamelesinde, sitotoksisite değerleri MCF-7 ve MDA-MB-231 hücrelerinde sırasıyla % 80.8 ve % 86.8'di.AT-101 ve TRAIL'in kombinasyonu, MDA-MB-231 hücrelerinde, Bax, Trail-R1, Kaspaz-3, Sitokrom C proteinlerinde artışa neden olurken, Pon2, Procaspase-3, Bcl-x, Bcl-2 ve Xiap proteinlerinde azalışa neden oldu. MCF-7 hücrelerinde, Bad, Trail-R1, Pon2, Fadd, Smac/Diablo, Sitokrom C proteinlerinde anlamlı artış, Ciap proteininde anlamlı azalış oldu.AT-101 ve TRAIL kombinasyonunun, MCF-7 ve MDA-MB-231 hücre kültürlerindeki sinerjistik apoptotik etkileri, ilk defa bu çalışmayla belirlendi.

Özet (Çeviri)

AT-101 is an (-)- enantiomer of gossypol with potent anticancer agent. Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (Apo2L/TRAIL) induces apoptosis preferentially in cancer cells. The objective was to investigate the cytotoxic and apoptotic effects of single and combined doses of AT-101 and Apo2L/TRAIL on human breast cancer cell lines (MCF-7 and MDA-MB-231) and to find out what apoptotic molecules have been affected. The cells were incubated with AT-101 (0.5-10?M) and TRAIL (10-200ng/mL) for 72 hours. XTT-based viability assay was used to calculate the percentage cytotoxicity. Apoptosis was confirmed by measuring the histon-DNA fragmentation degree.The IC50 values of MCF-7 and MDA-MB-231 cells were 4.64 ?M, 3.99 ?M (AT-101) and 133 ng/mL, 93.2 ng/mL (TRAIL) respectively. The cytotoxicity for MCF-7 and MDA-MB-231 cells was 32.3, 36.6 % in AT-101(2.5 µM) and 36.8, 35.7 % in TRAIL (60 ng/mL) respectively.The synergistic cytotoxicity was 78.2 % (CI: 0.298) at MCF-7 cells while it was 83.2 % (CI: 0.256) at MDA-MB-231 cells at combination (60ng/mL TRAIL+2.5 ?M AT-101). In sequential treatment of 2.5 ?M AT-101 and 80 ng/mLTRAIL, cytotoxicity were 80.8 and 86.8 % for MCF-7 and MDA-MB-231 cell cultures respectively.The combined use of AT-101 and TRAIL resulted in an increase at Bax, Trail-R1, Caspase-3, Cytochrome C, proteins and a decrease in Pon2, Procaspase-3 , Bcl-x, Bcl-2 and Xiap proteins in MDA-MB-231 cell cultures. There was significant increase in Bad, Trail-R1, Pon2, Fadd, Smac/Diablo, Cytochrome C and a decrease in Ciap protein in MCF-7 cell cultures.The study is the first primary data on the synergistic apoptotic effects of AT-101 and TRAIL combination in MCF-7 and MDA-MB-231 cell lines.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    282016

    Paklitaksel / (-)- Gossypol (AT-101) kombinasyonunun meme kanseri hücre hattında sinerjistik sitotoksik ve apopitotik etkileri

    Synergistic cytotoxic and apoptotic effects of Paclitaxel/ (-)- Gossypol (AT-101) combination in breast cancer cell line

    KANİ MASAROĞULLARI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    OnkolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ULUS ALİ ŞANLI

  2. Tez No

    267845

    Prostat kanseri hücre hattında oktreotid ve (-)- gossypol (AT-101)uygulamasının sitotoksik ve apoptotik etkileri

    Prostat kanseri hücre hattinda oktreotid ve (-)- gossypol (AT-101)uygulamasinin sitotoksik ve apoptotik etkileri

    MUSTAFA DEĞİRMENCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    OnkolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CANFEZA SEZGİN

  3. Tez No

    316659

    İnsan HER2/neu pozitif, invaziv meme karsinomu hücre hattı olan MDA-MB453 de trastuzumab ve gossipol (AT-101) kombinasyonunun sitotoksisite ve apoptozis üzerine etkisi

    Synergystic cytotoxic/apoptotic effects of the transtumab/gossypol (AT-101) in HER2/neu receptor over expressing MDA-MB-453 invaziv breast cell line

    GÜLCAN BULUT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    OnkolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. F.RUÇHAN USLU

  4. Tez No

    272837

    (-)- Gossipolün (AT-101) AtT-20/D16v-F2 pitüiter kortikotrop adenom hücreleri üzerindeki sitotoksik, apopitotik ve hormon salgısı üzerine etkilerinin araştırılması

    Effects of (-)- Gossypol (AT-101) on cytotoxicity, apoptosis and hormone release in AtT-20/D16v-F2 pituitary corticotroph adenoma cells

    BANU PINAR ŞARER YÜREKLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FÜSUN SAYGILI

  5. Tez No

    344285

    Glioblastome multiforme hücre kültürlerinde (U-87 MG ve T98G) VEGF sentezinin (-/-) gossipol (AT-101) ile inhibisyonu

    VEGF synthesis inhibition on glioblastome multiforme cell lines (U-87 MG and T98G) by gossypol (AT-101)

    BURCU ÇAKAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    OnkolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BÜLENT KARABULUT

Geri Dön