Geri Dön

The role of FLT3 in hepatocellular carcinogenesis

FLT3'ün karaciğer kanserindeki rolü

PDF İndir

  1. Tez No: 266036
  2. Yazar: NERMİN SUMRU BAYIN
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. KAMİL CAN AKÇALI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 96

Özet

Karaciğer kanseri, dünyada en yaygın görülen ve ölüm oranı çok yüksek olan birhastalıktır. Bu durumunun başlıca sebebi de, kanseri tanısında ve tedavisindeetkili olacak genlerin çok iyi tanımlanmamış olmasından kaynaklanır. Karaciğerkanserinin fibrozdan baslayan farklı aşamalarında rolü bulunan genelerintanımlanması, kanseri tanısında, seyirinin tespitinde ve tedavisinde önemligelişmeler sağlayacaktır. Bu nedenle yeni bir belirleyici gen bulmayıamaçlamaktayız. Grubumuzun daha önceki çalışmasında, oval hücre belirleyicisiolan FLT3 geninin karaciğer yenilenmesi sırasında bir rolü olduğu gösterilmiştir.FLT3'ün kan kök hücrelerinde bulunduğu ve kan kanserlerinde ifade veaktivitelerinde artış olduğu bilinmektedir. İmunohistokimyasal analizlerimiz ileFLT3'ün sirotik karaciğerler de gözlemlediğimiz için, bu genenin karaciğeryaralanmalarının yanısıra karaciğer kanserinde de rolü olduğunu düşünmekteyiz.Bu amaçla, 14 karaciğer kanseri hücre hattında (HepG2, Hep3B, Hep40, Huh7,PLC/PRF/5, Mahlavu, Focus, Sk-Hep-1, Snu182, Snu387, Snu398, Snu423,Snu449, Snu475), FLT3'ün mRNA ve protein düzeyinde, diğer erişkin kök hücreve kanser kök hücresi belirleyicilerinin de mRNA düzeyinde ifadelerini araştırdık.Daha sonra FLT3 ifadesinin çeşitliliğine göre 4 hücre hattı (Snu182, Snu398,Huh7 ve Hep40) belirleyip, bunlarda FLT3 inhibitörü kullanarak, geninfonksiyonunu inceledik. Inhibitör, protenin hücre içindeki yerini değiştirmeklebirlikte, bu hücrelerin in vitro ortamda yayılmalarında da değişikliğe sebepolmuştur. Bunun yanı sıra çıplak farelerdeki zenograft deneyleri, FLT3 ifadesigösteren hücrelerin inhibitöre maruz kaldıklarında tümör oluşturma etkilerindebüyük ölçüde azalma görülmüştür. Bu sonuçlar bize FLT3'in karaciğerkanserlerinde önemli rol oynadığını göstermekte ve FLT3'ün karaciğeryenilenmesi ve kanseri arasında bir bağ kurabileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most prevalent cancer types and ithas a high mortality rate. Its high incidence is a consequence of lack ofbiomarkers that could track the progression of the disease. Identification of amarker, which involves in different stages of cancer progression, through fibrosisto HCC, would be a good candidate for diagnosis, prediction of prognosis andtargeted therapies. Therefore we decided to identify a novel marker for HCCs, toovercome these consequences. Previously our group has shown that oval cellmarker FLT3, a known hematopoetic stem cell marker and which is known to beconstitutively active in many of the leukemias, has a role in liver regeneration.Also our immunohistochemical analysis of cirrhotic liver tissues have shown thatFLT3 is expressed in liver injury. Therefore, we decided to analyze the role ofFLT3 in hepatocellular carcinogenesis. Expression analysis of FLT3 on mRNAand protein level and the expression analysis of adult stem cell, cancer stem cell,and epithelial and mesenchymal lineage markers on mRNA level in 14 HCC celllines (HepG2, Hep3B, Hep40, Huh7, PLC/PRF/5, Mahlavu, Focus, Sk-Hep-1,Snu182, Snu387, Snu398, Snu423, Snu449, Snu475) was performed. Four ofthese cell lines (Snu182, Snu398, Huh7 and Hep40) were chosen due to theirdifferent expression levels of FLT3 and the functional role of FLT3 in HCCs wasassessed by blocking its activity by a small molecule inhibitor K-252aNocardiopsis sp.. Functional studies had shown that upon inhibitor treatment,subcellular localization of the protein was changed and its invasion ability in vitrowas impaired. Also nude mice xenografts had shown that upon inhibitor treatmenttumor forming ability of FLT3 expressing cells were highly diminished. Thereforewe suggest that FLT3 has a role in hepatocellular carcinogenesis and it might beanother link between liver regeneration and hepatocellular carcinogenesis

Benzer Tezler

  1. Tez No

    398824

    Karaciğer fibrozisi ve kanserinin ilerlemesini engelleyici terapötik yaklaşımlar

    Therapeutic approaches to the prevention of liver fibrosis and cancer progression

    MUAMMER MERVE AYDIN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İHSAN GÜRSEL

    PROF. DR. KAMİL CAN AKÇALI

  2. Tez No

    688974

    Therapeutic potential of resveratrol and the role of ceramide metabolism in resveratrol-triggered apoptosis in FLT3+ acute myeloid leukemia

    Resveratrol'ün FLT3+ akut miyeloid lösemide terapötik potansiyeli ve resveratrol tarafından tetiklenen apoptozda seramid metabolizmasının rolü

    NUR ŞEBNEM ERSÖZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    BiyomühendislikAbdullah Gül Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYSUN ADAN

  3. Tez No

    199027

    Cloning and expression profile of FLT3 gene during rat liver regeneration

    Sıçan FLT3 geninin klonlanması ve sıçanlarda karaciğer reejenerasyonunda FLT3 geninin ifade profilinin incelenmesi

    IRAZ TOPRAK AYDIN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2005

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. CAN AKÇALI

  4. Tez No

    646118

    Myelodisplastik sendrom hastalarında FLT3/ITD ve kinaz domaine'de asparaginase mutasyon sıklığının belirlenmesi

    Determination of the frequency of asparaginase mutation in FLT3/ITD and kinase domaine in patients with myelodysplastic syndrome

    NESİM AKIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    İç HastalıklarıAdnan Menderes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İRFAN YAVAŞOĞLU

  5. Tez No

    754802

    Association of FLT3 and NPM1 mutations in acute myeloid leukemia patients with metabolomic patterns determined by mass spectrometry

    Akut miyeloid lösemi hastalarında FLT3 ve NPM1 mutasyonlarının kütle spektrometresi ile belirlenen metabolomik desenlerle ilişkilendirilmesi

    SELİN GEREKCİ YEŞİLYURT

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyokimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CAN ÖZEN

    DOÇ. DR. SALİH ÖZÇUBUKÇU

Geri Dön