Takrolimus'un genotoksik etkilerinin araştırılması
The genotoxic effects of Tacrolimus
- Tez No: 266937
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. ŞENGÜL YÜKSEL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Takrolimus, kardeş kromatid değişimi, kromozom aberasyonları, mikronükleus, hücre büyüme kinetikleri, genotoksisite, Tacrolimus, sister chromatide exchange, chromosome aberration, micronucleus, cell growth kinetics, genotoxicity
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 78
Özet
Takrolimus (FK-506), immünsüpressif tedavinin temel ilacı olmakla birlikte nefrotoksisite, nörotoksisite ve deri kanseri ile lenfoma gibi malign tümör oluşumunu içeren ciddi yan etkilere sahiptir. Bu çalışmada, Takrolimus'un olası genotoksik etkileri, insan lenfosit kromozomlarında, kromozom aberasyonları (KA), kardeş kromatid değişimleri (KKD), mikronükleus (MN) ve hücre büyüme kinetiği parametreleri kullanılarak araştırıldı. Lenfositler Takrolimus'un dört farklı konsantrasyonuna (5, 25, 50,100 ng/ml) ve iki farklı uygulama süresine (24 ve 48 saat) maruz bırakıldı. Takrolimus 24 ve 48 saatte tüm konsantrasyonlarda KA'larını indükledi. Benzer şekilde uygulama gruplarında toplam MN frekansında kontrole göre istatistiksel olarak anlamlı artış saptandı. Ayrıca, KKD 24 saatlik uygulamada en yüksek konsantrasyonda (100 ng/ml) ve 48 saatlik uygulamada 25 ve 100 ng/ml'lik konsantrasyonda indüklendi. Takrolimus, 24 ve 48 saatte 5 ng/ml hariç tüm konsantrasyonlarda mitotik indeksi (MI) azalttı. Replikasyon indeksi (RI) 48 saatte tüm konsantrasyonlarda, 24 saatte ise 50 ve 100 ng/ml'lık konsantrasyonlarda azaldı. Sonuç olarak, Takrolimus güçlü mutajeniteye sahip olup malignansiye yol açabilecek genetik hasarlara neden olabilmektedir.
Özet (Çeviri)
Tacrolimus, although fundamental drug of immunsuppressive treatment, have serious side effects including nephrotoxicity, neurotoxicity, and malignant tumor formation such as skin cancer and lymphoma. In this study, possible genotoxic effects of Tacrolimus were evaluated on human lymphocyte chromosomes using chromosome aberrations (CA), sister chromatide exchanges (SCE), micronucleus (MN) and cell growth kinetics as parameters. The lymphocytes were exposed to four different concentrations of the Tacrolimus (5, 25, 50,100 ng/ml) for two different durations (24 and 48 h). Tacrolimus induced CAs at all concentrations for 24 and 48 h. Similary there was a significant increase in the frequency of total micronuclei in exposed groups as compared to control group. In additon, it induced the SCE at highest concantration (100 ng/ml) for 24 h and at 25 and 100 ng/ml for 48 h. Tacrolimus decreased mitotic index (MI) at all concentrations except 5 ng/ml for 24 and 48 h. It inhibited lymphocyte proliferation (RI) at all concentrations for 48 h and only 50 and 100 ng/ml for 24 h. It was concluded that Tacrolimus has potent mutagenity and it can cause genetic damage leading to a malignancy.
Benzer Tezler
- Deneysel kafa travmasında takrolimus'un histopatolojik etkinliğinin araştırılması
Tacrolymus in experimental head trauma research of histopathological effectiveness
ALİ ATADAĞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
NöroşirürjiGaziantep ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM ERKUTLU
- Deneysel proliferatif vitreoretinopati modelinde Takrolimus'un etkinliği
Effects of Tacrolimus in experimental proliferative vitreoretinopathy
FATMA UYAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Göz HastalıklarıFırat ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. BURAK TURGUT
- Ratlarda deneysel olarak oluşturulan herpetik stromal keratit tedavisinde topikal takrolimus'un etkinliği
Evaluation of effect of topical tacrolimus treatment on experimental herpetic stromal keratitis in a rat model
ERDEM ERİŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Göz HastalıklarıKocaeli ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURŞEN YÜKSEL
- Çocukluk çağı solid tümörlerinde retinoik asitin PI3K/AKT ve RAS/MAPK yolakları üzerine etkisinin western blot yöntemi ile saptanması
Determining the effect of retinoic acid on PI3K/AKT and RAS/MAPK pathways on childhood solid tumors by using western blot
ÖZDE ELİF GÖKBAYRAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFİYE AKTAŞ
- Böbrek transplantasyon hastalarında oksidatif stres ve çözünür adezyon molekülleri
Oxidative stress and soluble adhesion molecules in kidney transplant patients
AYŞE CEYLAN HAMAMCIOĞLU