Geri Dön

Amfifilik blok kopolimerler kullanılarak nanopartikül formülasyonlarıının geliştirilmesi ve in vitro değerlendirilmesi

Development of nanoparticle formulations using amphiphilic block copolymers and their in vitro evaluation

PDF İndir

  1. Tez No: 267355
  2. Yazar: HARİKA ÖCAL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEMA ÇALIŞ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Antineoplastik ajanlar, Flüorourasil, Glikolik asit, Kopolimerler, Nanopartiküller, Polilaktid, Polilaktik asit, Antineoplastic agents, Fluorouracil, Glycolic acid, Copolymers, Nanoparticles, Polylactide, Polylactic acid
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

5-Fluorourasil (5-FU) genellikle parentral yolla hedef dokuya gönderilen kuvvetli bir antikanser maddedir. Parenteral yolla uygulanan hedeflendirilmiş ilaç taşıyıcı sistemlerin kanda uzun süre kalması istenmektedir, ancak bu sistemler, genellikle mononükleer fagositik sistem hücrelerince fagosite edilmektedirler. Bu nedenle kan dolaşımında kalış süresini uzatabilecek etkin bir ilaç taşıyıcı sistemin geliştirilmesine ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada, bir çeşit amfifilik triblok kopolimer olan PEG-PPG-PEG kullanılarak yüzeyi modifiye edilmiş, kanser tedavisine yönelik 5-FU yüklü PLA/PEG-PPG-PEG ve PLGA/PEG-PPG-PEG nanopartikülleri hazırlanmış ve nanopartiküllerin; partikül büyüklüğü, zeta potansiyeli, yükleme etkinliği, yüzey morfolojisi, salım özellikleri, DSC analizleri, FT-IR spektrumları ve sitotoksisiteleri değerlendirilmiştir. Nanopartiküller emülsifikasyon ve çözücü buharlaştırma yöntemine göre hazırlanmıştır. Hazırlanan nanopartikül formülasyonlarına ilişkin üretim verimleri, % 72.4 ile % 87.6 arasında değişmektedir. Bütün formülasyonların ortalama partikül büyüklükleri 200 nm'nin altında ve polidispersite indeksleri 0.5'den küçük bulunmuştur. İn vitro salım çalışmalarında, 1:10 oranında PLA (Mw=10000 Da) ve PEG-PPG-PEG kullanılarak hazırlanan formülasyon 6.7. saatte etkin maddenin % 50'sini salarken, 72. saat sonunda en yüksek oranda (% 94) 5-FU salan formülasyon olmuştur. Sitotoksisite çalışmalarında antikanser aktiviteyi değerlendirmek için Caco-2 hücreleri kullanılmış, etkin madde yüklü olan formülasyonlar boşlara göre anlamlı derecede sitotoksik bulunmuştur. Bu sonuçlara göre, 5-FU yüklü PLA/PEG-PPG-PEG ve PLGA/PEG-PPG-PEG nanopartikülleri, in vivo çalışmaların da desteklemesi durumunda, kanser tedavisinde potansiyel sistemler olarak değerlendirilebilir.

Özet (Çeviri)

5-Fluorouracil (5-FU) is a potent anticancer agent that is generally administered parenterally to access the target tissue. Most targeted systems are administered parenterally and in order to reach their target, prolonged blood circulation times are important. However, this is often hampered by rapid carrier phagocytosis by cells of the mononuclear phagocyte system. That is why; it is focused to develop formulations which have long plasma residence time of drug. In this study, modifying the nanoparticle surface properties with PEG-PPG-PEG that is a type of amphiphilic triblck copolymer, 5-FU was encapsulated in PLA/PEG-PPG-PEG and PLGA/PEG-PPG-PEG nanoparticles for the treatment of cancer. The nanoparticles were characterized through particle size determination, zeta potential, encapsulation efficiency, surface morphology determinations, in vitro release studies, DSC thermograms, FT-IR spectrums and cytotoxicity studies. Nanoparticles were prepared with emulsification/solvent evaporation technique. Manufacturing yields of nanoparticles are between 72.4 % and 87.6 %. Mean particle sizes were under 200 nm and polydispersity indices were lower than 0.5 for all formulations. In vitro release studies showed that, when PLA (Mw=10000 Da) and PEG-PPG-PEG are used with the ratio of 1:10, the formulation release 50 % of active substance at 6.7 hour and the highest release (94 %) at 72 hour. Anticancer efficacy of the nanoparticles was evaluated against Caco-2 human colon adenocarcinoma cells. 5-FU loaded nanoparticles showed higher anticancer efficacy than blank nanoparticles significantly. These results indicated that 5-FU loaded PLA/PEG-PPG-PEG and PLGA/PEG-PPG-PEG nanoparticles emerge as promising carrier systems for the cancer treatment, in case supported by required in vivo studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    77892

    Sıcaklık ve pH-duyarlı poli (vinil eter) hidrojellerin sentezi ve biyolojik karakterizasyonu

    Synthesis and biological characterization of temperature and pH-sensitive poly (Vinly ether) hydrogels

    AYFER ARI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    BiyomühendislikHacettepe Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MENEMŞE GÜMÜŞDERELİOĞLU

  2. Tez No

    82606

    Interaction of gramicidin S peptide with dipalmitoylphoshatidylcholine (DPPC) model membrane and the effect of vitamin D2 steroid: An FT_IR and thermodynamics study

    Gramicidin S peptidi ile dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC) model membranın etkileşimi ve steraoid vitamin D2 etkisi: Bir FT-IR ve termodinamik çalışma

    MUHAMMED GHEİTH

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1999

    Fizik ve Fizik MühendisliğiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Fizik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERİDE SEVERCAN

  3. Tez No

    82820

    Effects of vitamin E on human erythrocyte membranes

    Vitamin E'nin insan eritrosit zarına etkileri

    ZUHAL YAZICI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1999

    BiyokimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TÜLİN GÜRAY

  4. Tez No

    90883

    The Study of the effects of L-enantiomers, temperature, electrolyte and structure of the chiral dopants on the pitch in some amphiphilic cholesteric phases

    Bazı amfifilik kolesterik fazlarda L. izomerinin, sıcaklığın, elektrolitin ve optikçe etkin dopant yapısının heliks adım uzunluğuna etkisinin araştırılması

    ÇİĞDEM GEZER OCAK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1999

    KimyaAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAHMUT ACIMIŞ

  5. Tez No

    96197

    Silver nitrate-oligo(ethylene oxide) surfactant mesoporous nanocomposite films and monolith

    Gümüş nitrat-oligo(etilen oksit) sörfektant mezoporlu nanokompozit filmler ve monolitler

    OLGA SAMARSKAYA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2000

    Kimyaİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖMER DAĞ

Geri Dön