Geri Dön

Deneysel hayvan modelinde asetil l?karnitinin, sisplatine bağlı miyelosupresif etkiyi değiştirici rolünün araştırılması

The investigation of protective role of acetyl l-carnitine on cisplatin myelosuppression in experimental animal model

PDF İndir

  1. Tez No: 274590
  2. Yazar: DENİZ KIZMAZOĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. DİLEK İNCE
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Asetil L-karnitin, sisplatin, miyelosupresyon, Acetyl L-carnitine, cisplatin, myelosuppression
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 78

Özet

Gereçler ve yöntem: Wistar Albino türü 28 adet dişi sıçanın oluşturduğu dört grup çalışmaya alındı. Oluşturulan gruplar şu şekildeydi: Grup 1: Kontrol (serum fizyolojik), Grup 2: Asetil L-karnitin (ALCAR), Grup 3: Sisplatin, Grup 4: ALCAR+Sisplatin uygulanan gruplardı. Başlangıçta sıçanlarda herhangi bir kemik iliği baskılanması olup olmadığını görmek üzere tüm sıçanlardan tam kan sayımı ve periferik yayma bakıldı. Tüm sıçanlara 3 gün boyunca (-2, -1 ve 0. günlerde) hidrasyon amaçlı serum fizyolojik (SF) 5 ml/kg/doz/gün intraperitoneal enjeksiyon şeklinde uygulandı. Yine üç gün boyunca (-2, -1 ve 0. günlerde) grup 2 ve grup 4'teki sıçanlara ALCAR 200 mg/kg/doz subkutan; grup 1 ve grup 3'teki sıçanlara eşit hacimde SF subkutan olarak uygulandı. Çalışmanın 3. gününde (0. gün) grup 3 ve grup 4'teki sıçanlara sisplatin 8 mg/kg/doz intraperitoneal bir saatlik infüzyonla verildi; grup 1 ve grup 2'deki sıçanlara eşit hacimde SF intraperitoneal bir saatlik infüzyonla verildi. Sisplatin uygulamasının 10. gününde tüm sıçanlar feda edildi ve femurları disseke edildi. Kemik iliği preparatları Wright boyası ile boyanıp sellülarite ve her üç serinin hücresel elemanları (miyeloid, lenfoid ve eritroid seri) değerlendirildi. Kemoterapiye bağlı akut hücresel değişiklikler Wright boyalı imprint preparatlarda değerlendirildi. Hücrelerde kontür ve boyut düzensizlikleri, sitoplazmik çıkıntılar, nükleer vakuolizasyon, nükleer membranda bozulma; şiddet ve etkilediği hücre sayısına göre değerlendirildi. Parafin bloktan hazırlanan kesitler hematoksilen eozin ile boyanıp ışık mikroskobunda sellülarite, kemik iliği elemanlarının kompozisyonları, matürasyon, fibrosis, nekroz, kanama, adipoz doku oranı yönünden değerlendirildi.Bulgular: Çalışmanın başlangıcında tüm sıçanların tam kan sayımı ve periferik yaymaları normal bulundu. Tüm sıçan gruplarının kemik iliği inceleme sonuçları şu şekildeydi: Grup 1'de (Kontrol) sellülarite ortalama %93.57±3.7 idi; matürasyon duraklaması yoktu. Kemik iliği hücreleri ışık mikroskobu ile değerlendirildiğinde miyeloid seri ortalama %40.85±3.4, lenfositer seri %47.42±3.7, eritroid seri %11.71±1.7 oranında görüldü. Grup 2'de (ALCAR) sellülarite ortalama %95±4 idi; matürasyon duraklaması yoktu. Kemik iliği hücreleri ışık mikroskobu ile değerlendirildiğinde miyeloid seri ortalama %43.14±2.5, lenfositer seri %45.42±2.5, eritroid seri %11.42±1.5 oranında görüldü. Grup 3'te (Sisplatin) sellülarite ortalama %61,66±5.1 idi; matürasyon duraklaması vardı. Kemik iliği hücreleri ışık mikroskobu ile değerlendirildiğinde miyeloid seri ortalama %22.33±1.5, lenfositer seri %26.66±3.2, eritroid seri %50.66±4.1 oranında görüldü. Grup 4'te (ALCAR+Sisplatin) sellülarite ortalama %71,42±4.7 idi; sisplatin grubuna göre daha ılımlı bir matürasyon duraklaması vardı. Kemik iliği hücreleri ışık mikroskobu ile değerlendirildiğinde miyeloid seri ortalama %32.00±1.6, lenfositer seri %36.28±2.6, eritroid seri %31.71±3.3 oranında görüldü. Kontrol ve ALCAR grupları ile karşılaştırıldığında sisplatin grubunda sellülaritede, miyeloid ve lenfositer serilerde hücre düzeyinde düşme, eritroid seride rölatif yükseklik görüldü. ALCAR+Sisplatin grubu, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında bir miktar miyelosupresyon vardı. Sadece sisplatin alan grup ile karşılaştırıldığında sellülarite, miyeloid ve lenfositer serilerdeki hücre düzeyi anlamlı olarak yüksek saptandı.Sonuç: Bu araştırmada sıçanlarda sisplatin verilerek oluşturulan deneysel miyelosupresyon modelinde, asetil L-karnitinin sisplatin ilişkili kemik iliği toksisitesini azalttığı gösterilmiştir.

Özet (Çeviri)

Materials and methods: Four groups of twenty-eight adult female Wistar albino rats were taken in this study. The groups were like these: Group 1: Control, group 2:Acetyl L-carnitine (ALCAR), group 3: Cisplatin, group 4: ALCAR+Cisplatin administered groups. Baseline complete blood count and peripheral blood smear of all the rats were obtained for confirming if there was any bone marrow suppression at the beginning of the study. All rats were given 5 ml/kg/dose intraperitoneal normal saline injection once a day for hydration over three days. Yet over three days (-2, -1 and 0. days) group 2 and group 4 were injected with acetyl L-carnitine (200 mg/kg) subcutaneously while group 1 and group 3 were injected with same volumes of normal saline. On the third day (0.day) of study, rats in group 3 and group 4 were given cisplatin 8 mg/kg/dose by intraperitoneal infusion in one hour; rats in group 1 and group 2 were given intraperitoneal infusion of normal saline in equal volume. All rats were sacrificed on the tenth day of cisplatin infusion and their femurs were dissected. Bone marrow samples were painted with Wright stain and all three sequences (myeloid, lymphoid and erythroid cells) were evaluated. Acute cellular changes related to chemotherapy evaluated on Wright stained imprints. Contour and size irregularities in cells, stoplasmic bulges, nuclear vacuolization, disruption on nuclear membrane; all of these were evaluated for severity and the number of effected cells. Sections of parafine blocs prepared with hematoxilen eosin stain were evaluated in light microscope for cellularity, bone marrow cell components, maturation, fibrosis, necrosis, hemorrhage, adipose tissue rate.Results: All baseline complete blood count and peripheral blood smear of rats were normal at the beginning of the study. Bone marrow evaluation of all rat groups were like following: In group 1 (Control) mean cellularity was %93.57±3.7, there was no maturation halt. Bone marrow cells assessed on light microscope, myeloid colony %40.85±3.4 , lymphoid colony %47.42±3.7, erythroid colony %11.71±1.7 in this group. In group 2 (ALCAR) mean cellularity was %95±4, there was no maturation halt. Myeloid colony %43.14±2.5, lymphoid colony %45.42±2.5, erythroid colony %11.42±1.5 in this group. In group 3 (Cisplatin) mean cellularity was %61.66±5.1, there was maturation halt in this group. Myeloid colony %22.33±1.5, lymphoid colony %26.66±3.2, erythroid colony %50.66±4.1 in this group. In group 4 (ALCAR+Cisplatin) mean cellularity was %71,42±4.7 and maturation halt was more mild compared to cisplatin administered group. Myeloid colony %32±1.6, lymphoid colony %36.28±2.6, erythroid colony %31.71±3.3 in group 4. As compared to control and ALCAR groups; cellularity, lymphoid and myeloid cell rates were lower in cisplatin administered group. As compared to control group, there was myelosuppression in ALCAR+cisplatin administered group. As compared to only cisplatin administered group cellularity, lymphoid and myeloid colonies were significantly high.Conclusion : In this study, it was featured that the myelosuppressive effect of cisplatin reduced by using acetyl L-carnitine in experimental myelosuppression model created by cisplatin administring.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    518003

    Sıçanlarda deneysel kolit modelinde gilaburu'nun (viburnum opulus L.) olası tedavi edici ve koruyucu etkilerinin araştırılması

    Investigation of possible therapeutic and protective effects of gilaburu (viburnum opulus L.) in experimental colitis model in rats

    BEGÜMHAN ÖMEROĞLU YEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Beslenme ve DiyetetikMarmara Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BERNA LAÇİN

  2. Tez No

    702564

    Deneysel inflamatuvar bağırsak hastalığı modelinde Momordica charantia L 'nin anti inflamatuvar etkisinin histolojik yöntemlerle araştırılması

    Investigation of the anti-inflammatory effect of Momordica charantia L in experimental inflammatory bowel disease model by histological methods

    HASAN SERDAR MUTLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEYHUN SOLAKOĞLU

  3. Tez No

    247744

    Deneysel hayvan modelinde terlipressin uygulamasının kontrast nefropatisini önlemedeki rolü

    Preventive effect of terlipressin on contrast-induced nephropthy in rats

    ELİF ARI BAKIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    NefrolojiMarmara Üniversitesi

    Nefroloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERHAN TUĞLULAR

  4. Tez No

    388733

    Rat overinde oluşturulan iskemi-reperfüzyon modelinde N-acetylcystein ve resveratrol'ün koruyucu etkisi

    Protective effect of resveratrol and N-acetylcystein on ischemia-reperfusion model that made on rat ovary

    AVNİ KILIÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Kadın Hastalıkları ve DoğumHarran Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ADNAN İNCEBIYIK

  5. Tez No

    288430

    Ratlarda karaciğer iskemi reperfüzyon modelinde uzak iskemik ön koşullama ve uzak iskemik ön koşullamaya eklenen n-asetil sisteinin etkilerinin karşılaştırılması

    The effects of remote ischaemic preconditioning and n-acetyl cysteine with remote ischaemic preconditioning in rat hepatic ischaemia reperfusion injury model

    ALİ İHSAN UYSAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Anestezi ve ReanimasyonDokuz Eylül Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MERT AKAN

Geri Dön