Farelerde oluşturulan deneysel metisiline dirençli staphylococcus aureus (Mrsa)sepsisinde tigesiklin ve hiperbarik oksijen tedavilerinin birlikte ve tekil etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of single and combined effects of tigecycline and HBOT in an experimental methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA) sepsis model in mice
- Tez No: 28468
- Danışmanlar: PROF. DR. MAİDE ÇİMŞİT
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Deniz ve Sualtı Hekimliği, Marine and Underwater Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Sualtı Hekimliği ve Hiperbarik Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 84
Özet
Sepsis, infeksiyona baglı olarak gelisen, mortalitesi yüksek bir hastalıktır. Sepsisinkarmasık patofizyolojisi nedeniyle sadece uygun antimikrobiyal tedavinin kullanımı çoguzaman yeterli olmamaktadır. Sepsiste sitokinler tarafından tetiklenen süreç doku hasarındanbüyük oranda sorumludur ve bu nedenle yeni tedavi yaklasımları gündeme gelmektedir.Önceleri antimikrobiyal etkileri nedeniyle sepsis tedavisinde faydalı olabilecegidüsünülen Hiperbarik Oksijen Tedavisi (HBOT), günümüzde bu tabloda görülen karmasıksitokimyasal sürece subselüler düzeydeki potansiyel etkileri nedeniyle de gündeme gelmistir.Tetrasiklinlerin yarı-sentetik analoglarından olan tigesiklin, tetrasiklin dirençmekanizmalarına karsı dayanıklıdır ve metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA)suslarını da içeren çok genis bir antibakterial spektruma sahiptir.Bu çalısmada farelerde olusturulan deneysel MRSA sepsisinde tigesiklin veHBOT'lerinin birlikte ve tekil etkileri degerlendirildi. Farelerde deneysel sepsis, MRSAsüspansiyonunun intraperitoneal enjeksiyonu ile saglandı. nokülum dozu, yapılan ön çalısmaile, 9,6 x 108 CFU/ml olarak belirlendi. 40 fare 4 gruba ayrıldı. Grup 1: HBOT (2,4 ATA, 90dk, 12 saatte bir), Grup 2: Tigesiklin (25 mg/kg/gün, subkutan, 12 saatte bir), Grup 3: Kontrol(tedavi uygulanmadı), Grup 4: HBOT + Tigesiklin (Grup 1 ve Grup 2 ile aynı doz ve sürede).7. günün sonunda fareler sakrifiye edildi ve otopsi uygulandı. Tedavilerin; karaciger, akciger,dalak, kalp, böbrek ve periton kültürlerinde üreyen MRSA koloni sayıları ve karaciger,akciger, dalak, kalp ve böbrek histopatolojileri üzerine etkileri incelendi. Mikrobiyolojikdegerlendirmeler göz önüne alındıgında HBOT ile kontrol grubu arasında anlamlı farklılıktespit edilmese de HBOT'nin tigesiklinin etkisini potansiyalize ettigi saptandı. nflamasyonskorları incelendiginde iki tedavinin birlikte kullanımının sepsiste görülen inflamasyonunönlenmesinde tekil kullanımlarından daha etkili oldugu belirlendi (p < 0,05).Bu çalısmanın sonuçları deneysel MRSA sepsisi olusturulan farelerde, HBOT'nininflamasyon ve bakteri yükü üzerine tedavi edici olumlu etkileri oldugunu ve bu olumluetkinin tigesiklin ile birlikte uygulandıgında daha da arttıgını göstermektedir. Elde ettigimizveriler HBOT'nin sepsis tedavisinde kullanımını öneren çalısmaları desteklemektedir. Ancakbu konuda klinik çalısmalara ihtiyaç vardır.ANAHTAR KELMELER: Hiperbarik, oksijen, sepsis, MRSA, Tigesiklin
Özet (Çeviri)
Evaluation of single and combined effects of Tigecycline and HBOT in anexperimental methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) sepsis model in miceSepsis is a highly mortal disease with a complicated pathophysiology and the use ofproper antimicrobial therapy may not be enough for the treatment. The process triggered bycytokins is the main reason of tissue damage in sepsis, leading for a search for new treatmentapproaches to be considered.Hyperbaric Oxygen Therapy (HBOT) might be beneficial in sepsis treatment due to itsantimicrobial effects. Today, it has been considered as posibily benefical, mainly because ofits potential subcelluler effects on the complicated cytochemical process of sepsis.Tigecycline is a semi-synthetic derivative of tetracycline antibiotics, which havestability against the tetracycline resistance mechanisms and have a broad antibacterialspectrum, including MRSA.In this study, single and combined effects of Tigecycline and HBOT were evaluated inan experimental MRSA sepsis model in mice. Experimental sepsis was obtained withintraperitoneal injection of MRSA isolate. Inoculum dose was decided as 9,6 x 108 CFU/mlwith a fore study. 40 mice were randomised into four groups. Group 1: HBOT (2,4 ATA, 90min, every 12 hours), Group 2: Tigecycline (25 mg/kg/day, subcutaneusly, every 12 hours),Group 3: Control (not receive any therapy), Group 4: HBOT + Tigecycline (at the samedosages and duration with Group 1 and 2).At the end of the 7th day mice were sacrified and autopsies were performed. In allgroups, the effect of the therapies on the number of the MRSA colonies in the lung, liver,heart, spleen, kidney and peritoneal cultures; the histopathology of the lung, liver, heart,spleen and kidney was investigated. Although there were no significant differences betweenHBOT and control groups; we determined that HBOT potentialize Tigecyclin?s effect onbacterial load considering the microbiological results. The inflammation scores have shownthat the combined effects of these two treatments were more beneficial than their singleeffects on preventing the inflammation in sepsis, as well.The results of this study prove that, HBOT has a positive therapeutic effect oninflammation and bacterial load in tissues, in experimental MRSA sepsis. These positiveeffects are increased when combined with Tigecycline. Our data supports the previous studiesthat encourage the use of HBOT in sepsis. However, further clinical studies are required.KEY WORDS: Hyperbaric, oxygen, sepsis, MRSA, Tigecycline
Benzer Tezler
- Deneysel metisiline dirençli Staphylococcus aureus sepsisinde granülosit koloni stimülan faktörün etkisi
The effect of G-CSF in experimental MRSA sepsis
SÜVEYDA GÖZÜKÜÇÜK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
MikrobiyolojiErciyes ÜniversitesiKlinik Mikrobiyoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MEHMET DOĞANAY
- Farelerde oluşturulan deneysel depresyon modelinde Epigallokateşin-Gallat'ın etkilerinin incelenmesi
Examination of the effects of Epigallocatechin Gallate in experimental depression model of mice
ARSLAN SAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiKaradeniz Teknik ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURİ İHSAN KALYONCU
- Farelerde oluşturulan deneysel nöropatik ağrıya karşı tramadol ve agmatinin etkilerinde nitrerjik sistemin rolü
The role of nitrergic system on the effects of tramadol and agmatine in an experimental neuropathic pain model
SONER METE
Doktora
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAZİLET AKSU
- Farelerde oluşturulan deneysel nöropatik ağrıda pregabalin ve agmatin etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of pregabalin and agmatine effects on experimental neuropathic pain in mice
CEREN AYGÜN MUÇUOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Anestezi ve ReanimasyonDokuz Eylül ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE KARCI
- Farelerde oluşturulan deneysel şizofreni modelinde agomelatin'in bilişsel fonksiyonlar üzerine etkisinin araştırılması
The effects of agomelatine on cognitive functions in an experimental model of schizophrenia in mice
HELİN KAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiDicle ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HASAN AKKOÇ