Geri Dön

Diferansiye Tiroid Kanserlerinde Phosphatase and tensin homolog (PTEN), Phosphoinositide-3 kinase (PI3K), mammalian target of rapamycin (mTOR), KRAS ekspresyonlarının değerlendirilmesi ve klinik prognostik önemi

Clinic and prognostic significance of Phosphatase and tensin homolog (PTEN), Phosphoinositide 3 kinase (PI3K), mammalian target of rapamycin (MTOR), KRAS expression in differentiated thyroid cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 285790
  2. Yazar: BERNA BOZKURT DUMAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. I. OĞUZ KARA
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Çukurova Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Onkoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 73

Özet

Giriş ve Amaç: Tiroid kanserleri endokrin malignensiler içerisinde en sık gözlenen malignensidir. Çoğunluğu tiroid folliküler hücrelerden köken alan, iyi diferansiye folliküler ve papiller tiroid kanserlerinden oluşur. Tiroid kanserinin patogenezinde diğer kanserlerde olduğu gibi genetik değişimler, özelliklede önemli sinyal yolaklarının anahtar elemanlarını kodlayan genlerde olan değişimler temel rol oynamaktadır. PTEN, mTOR, PI3K-p85, K-Ras bu sinyal yolaklarının temel faktörleridir. Biz çalışmamızda diferansiye tiroid kanserlerinde PTEN, PI3K, mTOR K-Ras ekspresyonlarının klinik ve prognostik rolünü araştırdık.Gereç ve Yöntem: İkibinbeş-ikibinon yılları arasında patolojik olarak diferansiye tiroid kanseri tanısı konmuş hastalar çalışmaya alındı. Parafin bloklardan doku örnekleri elde edildi. PTEN, PI3K-p85, mTOR ekspresyonları immunohistokimyasal olarak K-Ras mutasyonu PCR yöntemi ile incelendi. Elde edilen bulgular hastaların klinikopatolojik özellikleri ile karşılaştırıldı. Kategorik ölçümlerin gruplar arasında karşılaştırılmasında Ki Kare testi kullanıldı. Hastalıksız sağkalım süresinin saptamada Kaplan-Meier analizi altında Log-Rank testi yapıldı.Bulgular: Çalışmada 101 diferansiye tiroid karsinomu değerlendirildi. Hastaların ortalama yaşı 46,3±12,1'idi.. Hastaların %78,2'si kadın ve geri kalanı erkekti. Tümör dokusunda çeşitli düzeylerde PTEN, mTOR, PI3K-p85 ekspresyonu saptadık. Tümör dokusunda PTEN, mTOR, PI3K-p85, K-ras ekspresyonları ile hastaların yaş, cinsiyet, histolojik subtip, evre, lenfovasküler ve kapsüler invazyon, multifokalite gibi parametreleri karşılaştırdık. p85 ile lenfovasküler invazyon, PTEN ekspresyonu ile multifokalite arasında anlamlı ilişki saptanırken (sırayla p=0,048, p=0,04), p85 ile kapsüler invazyon arasındaki ilişki istatistiksel olarak sınırlı düzeyde anlamlı saptandı.(P=0,056). K-ras mutasyonu 101 hastanın 66'sında (% 57,4) çalışıldı.. K-ras mutasyonun %17,4 oranında saptandı. Mutasyon saptanan hastaların tümü kadındı, erkek hastalarda mutasyon gözlenmedi gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark mevcuttu (p=0,047). Hastalıksız sağkalım p85'in orta derecede eksprese olduğu grupta düşük saptandı (37,1 ay %95 güven aralığı 32,8-41,5) p=0,043. Tüm hastalar yaşadığı için genel sağkalım verisi verilemedi.Sonuç: Tümörün bazı patolojik özellikleri ile PTEN, mTOR, PI3K-p85 ekspresyonları arasında ilişki saptandı. K-ras mutasyonları ile cinsiyet arasnda anlamlı ilişki saptandı.. Tümör dokusunda bu ekspresyonların saptanması gelecekte yeni hedefe yönelik tedaviler için prediktif ve hastalık için prognostik bir faktör olabilir. Bu bilgiler ışığında gelecekte yeni tedavi hedefleri belirlenebilir. Hastaların daha uzun süre izlenmesiyle elde edilebilecek veriler bu markırların önemini daha iyi bir şekilde ortaya koyabilir.

Özet (Çeviri)

Background and Aims: Thyroid cancer is the most common type of endocrine malignancy. The vast majority of differentiated thyroid tumors orginate from thyroid follicular cells and encompass well differentiated papillary and follicular carcinoma. As in many other human cancers, genetic alterations are the driving force for the tumorigenesis and pathogenesis of thyroid cancer, particularly those that occur in genes encoding for key players of major signaling pathways. In this study we investigated clinic and prognostic role of the key players of this pathway PTEN, PI3K-p85, mTOR expressions and K-Ras mutational status in differentiated thyroid cancer.Methods: Patients with pathologically proven thyroid cancer between 2005-2011 were enrolled to this study. Tissue samples were obtained from parafine blocks and evaluated for PTEN, PI3K-p85, mTOR expression with immunohistochemical method. K-Ras mutational status was assessed by the PCR. Data was compared with clinicopathologic characteristics of patients. Khi2 test was used for categoric measurements between groups. Progression free survival was analyzed using Kaplan-Meier plots and log rank test.Results: In this study 101 differential thyroid cancer were studied. The mean of the patients ages were 46,3±12,1. 78,2% of patients were female and the others were male. PTEN, mTOR, PI3K expressions were found in different levels on tumor tissue samples. PTEN, mTOR, PI3K-p85, K-ras expressions were compared with gender, histological subtype, lenfovascular invasion, capsular invasion, multifocality, tumor size, disease progression. Statistically significant was found between p85 and lenfovascular invasion and PTEN and multifocality (respectively p=0,048, p=0,04). Limited significant difference was found between p85 and capsular invasion by stastically. (p=0,056) K-ras mutation was found in the rate of %17,4. K-ras mutation was observed mostly in female groups though there was no mutation in male groups statistically significant difference was found between groups .(p=0,047). Progression free survival was found lower (37,1 months ) in the group of moderate expression with p85. (%95 CI 32,8-41.5) p=0,043. Survival data could not be given that all of the patients are stil alive.Conclusion: The relation was found between expression of PTEN, mTOR and P13K-p85 and some pathologic features of tumor. In terms of K-ras the significant difference was found between gender. It was suggested that the determination of these expressions in the tissues may be both predictive and prognostic markers for the further improvable targeted treatments and management of disease. Over all survival data would be more useful to indicate the significance of these markers if the patients will be studied for the longer periods.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    771675

    Diferansiye tiroid kanserlerinde demografik bulguların, laboratuvar verilerinin, ultrasonografik bulguların ve tiroid ince iğne aspirasyon biyopsilerinin sonuçlarının değerlendirilmesi

    Evaluation of demographic findings, laboratory data, ultrasonographic findings and results of thyroid fine needle aspiration biopsies in differentiated thyroid cancer

    İDİL TEKKAYA UÇAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    Dahiliye Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERMAN ÇAKAL

  2. Tez No

    359047

    Diferansiye tiroid kanserlerinde KRAS ve BRAF onkogen mutasyonlarının PCR yöntemi, VEGF-C ve ICAM-1 ekspresyonlarının immünohistokimya yöntemi ile araştırılması ve bulguların klinikopatolojik verilerle karşılaştırılarak sonuçların progresyona etkisinin değerlendirilmesi

    Studying of KRAS and BRAF oncogene mutations By PCR and VEGF-C and ICAM-1 expression by immunohistochemistry for comparing the findings with clinicopathologic datas and evaluating the effects of the results to the progression in differentiated thyroid carcinomas

    BERNA TOTAN ATEŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    PatolojiÇukurova Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYSUN H. UĞUZ

    PROF. DR. MELEK ERGİN

  3. Tez No

    757997

    Diferansiye tiroid kanserlerinde boyun ultrasonografide tespit edilen kalın korteksli lenf nodlarının önemi

    The importance of thick cortex lymph node detected in neck ultrasonography in differential thyroid cancers

    İSMAİL BODRUM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YASİN ŞİMŞEK

  4. Tez No

    247780

    Diferansiye tiroid kanserlerinde vasküler endotelyal büyüme faktörü, insülin benzeri büyüme faktörü ve reseptörlerinin immunhistokimyasal ekspresyonları ve serum vasküler endotelyal büyüme faktörü, insülin benzeri büyüme faktörü ve vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptör düzeyleri

    The expressions and serum levels of vascular endothelial growth factor, insulin like growth factor-1 and receptors in differentiated thyroid carcinoma

    ZÜLEYHA CİHAN KARACA

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıErciyes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KÜRŞAD ÜNLÜHIZARCI

  5. Tez No

    478081

    Diferansiye tiroid kanserlerinde braf v600e ve k-ras mutasyonlarının kanser davranışı üzerine etkileri

    Başlık çevirisi yok

    MUTLU ÜNVER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Genel CerrahiEge Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA YILMAZ

Geri Dön