Geri Dön

Pelizaeus-Merzbacher hastalarında genotip-fenotip özelliklerinin karşılaştırılması

Genotype-phenotype correlation in Pelizaeus-Merzbacher disease

PDF İndir

  1. Tez No: 288518
  2. Yazar: ELİF GÖKÇAL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ZUHAL YAPICI
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Nöroloji, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Nöroloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 72

Özet

Amaç: Pelizaeus Merzbacher Hastalığı (PMH) , X'e bağlı resesif geçiş gösteren ve proteolipid protein1 (PLP1) gen mutasyonu sonucu oluşan, çocukluk çağının hipomiyelinizan hastalığıdır. Son yıllarda ?gap junction protein 12? (GJA12) mutasyonuna bağlı otozomal resesif (OR) formları da tanımlanmıştır. Bu çalışmada bu farklı genetik geçiş patternine sahip PMH hastalarının klinik bulgularının objektif skalalar kullanılarak karşılaştırılması amaçlanmıştır.Hastalar ve Yöntem: Genetiği gösterilmiş 20 PMH hastası çalışmaya dahil edildi. 11 hasta otozomal resesif geçiş gösterirken, 9 hasta X'e bağlı geçiş göstermekteydi. Bu iki grup arasındaki klinik özellikler ve progresyon hızının değerlendirilmesi amacıyla objektif klinik skalalar kullanıldı.Bulgular: OR geçiş gösteren grupta motor gelişme geriliği ve klinik bulguların şiddeti X geçişlilere göre daha hafiftir. Bu durum özellikle ataksi, hipotoni ve yürüme kapasitesinde belirgindir. X geçişliler arasında en fazla heterojenite duplikasyon mutasyonunda görülür. Delesyon mutasyonunda erken dönemlerde daha hafif klinik bulgular görülür ve progresyon hızı daha yavaştır. Ancak hastalığın son aşamasına gelindiğinde, gruplar arasında fark olmamaktadır. Missens mutasyonu olanlarda ise hem erken hem de geç dönemlerde klinik bulgular şiddetlidir. OR geçişliler arasında, delesyon mutasyonu olanlar erken ve geç dönemde şiddetli tutuluma sahipken, missens ve duplikasyon mutasyonu olanlarda orta şiddette bir tutulum sözkonusudur.Özet: OR geçişli PMH'da klinik bulgular özellikle serebellar tutulum ve yürüme fonksiyonu olmak üzere X geçişlilere kıyasen daha hafiftir. Her iki gruba ait farklı mutasyonlar arasında klinik tutulum şiddetleri değişkendir. Hastalığın gidişatı ve genotip-fenotip ilişkisinin gösterilmesi için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Objectives: Pelizaeus Merzbacher disease (PMD) is an X-linked recessive disorder of the central nervous system myelination caused by mutations involving the proteolipid protein gene (PLP).Recently, autosomal recessive inherited forms caused by mutations in GJA12 were described. The purpose of this study is to compare clinical findings of these two differently inherited groups by using objective clinical scales.Patients and methods: We reviewed 20 patients with Pelizaeus-Merzbacher disease. 11 of them had otosomal resesive GJA12 mutations, the other 9 patients had X-linked PLP1 mutations. We used objective clinical scales to compare the clinical phenotype and progression rates of patients having PLP1 and GJA12 mutation.Results: In otosomal resesive inherited PMD, delay in motor development and severity of clinical findings are milder than Xlinked PMD . This can be said especially for ataxia, hypotonia and walking capacity. In between X-linked PMD mutations, the most heterogenity is seen in duplication type mutations. Patients having deletion type mutation have milder clinical findings early in the disease and this stage is being longer. However after coming up to last stage of the disease, there will be no difference. Differently, patients having missense mutation have more severe clinical findings in both early and late stages. In between OR mutations, patients having missense mutation will be more severe clinical findings in both early and late stages. GJA missense and duplication mutations have similar and moderate severity.Conclusions: Clinical findings in otosomal resesive PMD is milder than the clinical features seen in proteolipid protein 1 (PLP1) related disorder, especially in cerebellar involvement and walking capacity. There are a lot of variations in between different type of mutations in both groups. Further work is needed to clarify the variations in disease course and the relationship of genotype to phenotype.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    179329

    Genetic and molecular analyses of Turkish patients with pelizaeus-merzbacher disease

    Türk pelizaeus-merzbacher hastalarında genetik ve moleküler analizler

    BİRDAL BİLİR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2007

    GenetikBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. ESRA BATTALOĞLU

  2. Tez No

    195339

    Pediyatrik yaş grubunda kalıtımsal nörodejeneratif beyin hastalıklarda proton MR spektroskopi ve difüzyon ağırlıklı görüntülemenin tanısal katkıları

    Diagnostic value of proton mr spectroscopy and diffusion weighted MR imaging in inherited childhood neurodegenerative brain diseases

    YELİZ PEKÇEVİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Radyoloji ve Nükleer TıpDokuz Eylül Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. HANDAN ÇAKMAKÇI

Geri Dön