Vasküler oksidatif strese karşı ICAM-1'e yönlendirilmiş katalaz yüklü polimerik nanopartiküllerin geliştirilmesi
Development of ICAM-1 directed catalase loaded polymeric nanoparticles against vascular oxidative stress
- Tez No: 299479
- Danışmanlar: PROF. DR. KEZBAN ULUBAYRAM
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Antioksidanlar, Katalaz, Oksidatif stres, Antioxidants, Catalase, Oxidative stress
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Süperoksit anyonu (O2-) ve H2O2 gibi reaktif oksijen türleri, endotel hücrelerde birçokkardiyovasküler ve pulmoner hastalıkların patogenezinde rol oynayan oksidatif stresesebep olurlar. Antioksidan bir enzim olan katalaz (H2O2'i suya dönüştüren),endoteldeki antioksidan savunmayı artıran aday bir ilaçtır. Katalazın kandolaşımından hızla elimine olması sebebiyle, hücreleri oksidatif strese karşı korumakiçin temel strateji, bu enzimin polimerik nanotaşıyıcılar içine enkapsüle edilerekendotele hedeflendirilmesidir. Bu amaca yönelik olarak, katalaz yüklü PLGA-b-PEGpolimerik nanotaşıyıcılar çift emülsiyon tekniği ile geliştirilmiş ve bu taşıyıcı sisteme,endotele hedefleme molekülü (anti-ICAM-1) konjuge edilmiştir. Böylece, katalazınhem proteolitik inaktivasyona karşı korunacağı, hem de vasküler oksidatif stresteanahtar bir rol oynayan endotel hücrelere hedefleneceği hipotezlerini öne sürdük. Buhipotezleri test etmek amacıyla çeşitli nanopartikül formülasyonları hazırlanmış vekarakterize edilmiştir. Katalazın vasküler endotele anti-ICAM-1 konjugasyonu yoluylahedeflendirilmesi in-vitro'da incelenmiştir. Serbest katalaz aktivitesi proteolitikortamda 5 saat sonunda % 5'in altında iken nanopartikül içine enkapsüle edilenkatalazın aynı şartlarda enzim aktivitesinin % 39'unu koruduğu görülmüştür. Ayrıca,anti-ICAM-1 bağlı katalaz nanopartikülleri (anti-ICAM-1/KatNP) kültür edilen endotelhücrelerce hızlıca alınmıştır. Nanopartikül alımını takiben 6 ve 24 saat boyuncaendotel hücreler H2O2'in yarattığı oksidatif hasara karşı dirençli bulunmuştur.Hazırlanan anti-ICAM-1/KatNP'lerin oksidatif damar hasarı için antioksidan enzimtaşıyıcı sistemler olarak umut vadettiği sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
Reactive oxygen species, such as superoxide anion (O2-) and H2O2, causeoxidative stress, a condition implicated in the pathogenesis of many cardiovascularand pulmonary diseases, in endothelial cells. An antioxidant enzyme, catalase,converting H2O2 into water, is a candidate drug for augmentation antioxidantdefenses in endothelium. Due to fast elimination of catalase from the bloodstream,its encapsulation by polymeric nanocarriers and target to endothelium is the mainstrategy to protect the cells against oxidative stress. For this purpose, catalaseloaded PLGA-b-PEG polymeric nanocarriers were developed by double emulsiontechnique and an endothelial target molecule (anti-ICAM) was conjugated to thiscarrier system. Thus we hypothesized that catalase can be protected fromproteolytic inactivation and ICAM directed catalase loaded nanoparticles (Anti-ICAM-1/CatNP) will be targeted to the endothelial cells which are known to play akey role in vascular oxidative stress. In order to test these hypotheses severalnanoparticle formulations were prepared and characterized. Targeting of catalaseto vascular endothelium by conjugation of anti-ICAM-1 was evaluated in-vitro.Catalase in NP retained 39 % of its enzyme activity after 5 h in proteolyticenvironment while free catalase retained less than 5 % activity. Furthermore, anti-ICAM-1/CatNPs were rapidly taken up by cultured endothelial cells. Followingnanoaparticle uptake, endothelial cells were resistant to H2O2 induced oxidativeinjury for 6 and 24 hours. It was concluded that prepared anti-ICAM-1/CatNPs arepromising antioxidant enzyme carrier systems for oxidative vascular injury.
Benzer Tezler
- The role of oxidative stress factors in the pathophysiology of Ocular Rosacea, analysis of tears and other materials
Oküler Rosacea patofizyolojisinde oksidatif stres faktörlerinin rolü, gözyaşı ve diğer materyallerin analizi
NİLÜFER YEŞİLIRMAK
Doktora
İngilizce
2023
BiyokimyaGazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NESLİHAN BUKAN
PROF. DR. JEAN-LOUIS BOURGES
- Streptozotosin ile deneysel diyabet modeli oluşturulmuş sıçanlarda idebenon tedavisinin vasküler endotel disfonksiyonu üzerine etkileri
Effects of idebenone treatment on vascular endothelial dysfunction in streptozotocin induced experimental diabetes model in rats
BAHAR AKYÜZ
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SÜLEYMAN SIRRI BİLGE
- Diyabetik genç ve yaşlı sıçanlarda piridoindol türevi SM1EC2' in vasküler reaktivite, endotel fonksiyonları ve gliko-oksidatif stres belirteçleri üzerine etkileri
The effects of SM1EC2 as derivated pyridoindole on vascular reactivity, endothelial functions and markers of glico-oxidative stress in diabetic old and young rats
AYŞE ARZU ŞAKUL
Doktora
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÇİMEN KARASU
- İnsan safen veninde hidrojen peroksit ile oluşturulan oksidatif stres ve doksisiklinin vasküler yanıtlar üzerine etkileri
Vascular reactivity of doxycycline and hydrogen peroxide-induced oxidative stress in human saphenous vein
MAZEN SAEED ABDULAZIZ SAEED
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CEREN KORKMAZ
DOÇ. DR. BUKET REEL
- Sıçan alt ekstremite akut iskemi reperfüzyon modelinde oluşturulan oksidatif stres hasarına karşı intravenöz glutatyonun olası koruyucu etkileri
Possible protective effects of intravenous glutathione against the oxidative stress induced in hind limb ischemia-reperfusion injury model in rats
MERT MERİÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM UFUK ALPAGUT