Akut miyeloid lösemili hastalarda NPM1 ve FLT3 genlerindeki moleküler değişikliklerin araştırılması
Molecular alterations in NPM1 and FLT3 genes in patients with acute myeloid leukemia
- Tez No: 303271
- Danışmanlar: PROF. DR. NEJAT DALAY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Genler, Kromozom düzensizlikleri, Lösemi-miyeloid, Mutasyon, Neoplazmlar, Genes, Chromosome aberrations, Leukemia-myeloid, Mutation, Neoplasms
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Deneysel ve Moleküler Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Akut miyeloid lösemi, heterojen bir hematopoietik kök hücre hastalığıdır. AML vakalarının %10-%15'inde kromozomal anomaliler görülür. Yetişkin, normal karyotipli AML hastalarının birçoğunda nükleofosmin (NPM1) gen mutasyonları bildirilmiştir. Nükleofosmin, transkripsiyonun düzenlenmesinde rol oynayan ve tümör baskılayıcı birçok genin tümörle etkinliğini düzenleyen, çekirdekle sitoplazma arasında gidip gelen bir taşıyıcı proteindir. Nükleofosmin geninde gerçekleşen (Tip A, B, C) mutasyonlar 4-5 nükleotidlik çerçeve kaymasına neden olarak proteinin sitoplazmada kalmasıyla sonuçlanır.FMS-like tirozin kinaz 3 (FLT3) geni hematopoez açısından önem taşıyan bir reseptör tirozin kinaz kodlar. Bu gende gerçekleşen iç ardışık tekrar (ITD), farklılaşmayı etkilemeyen ama lösemi hücrelerinde miyeloproliferatif sinyalleri uyaran ve sağkalım avantajı sağlayan bir tür `Sınıf I' mutasyondur. Bu değişiklikler sürekli otofosforilasyona neden olur ve apoptozu engelleyerek hücre çoğalmasını uyarır.Çalışması planlanan bu yüksek lisans tez projesinde, çalışılacak hasta sayısının 50 olması planlanmıştır. Çalışmanın ana deneysel aşamalarını; laboratuarımıza rutin tetkik için gelen akut miyeloid lösemili hastaların kanlarının toplanması, bu kanlardan lenfosit izolasyonu ve lenfositlerden RNA izolasyonu, komplementer DNA (cDNA) sentezi, polimeraz zincir reaksiyonu ile istenilen gen bölgesinin çoğaltılması ve incelenmesi oluşturmaktadır.
Özet (Çeviri)
Acute myeloid leukemia is a heterogeous hematopoietic stem cell disease. Chromosomal abnormalities are seen in 10-15 % of AML cases. Nucleophosmin (NPM1) gene mutations have been reported in the majority of adult AML patients with normal karyotype. Nucleophosmin is a carrier protein functioning between nucleus and cytoplasm and plays a role in the regulation of transcription and regulates activities of several tumor suppressor genes by interacting with them. Mutations (type A, B and C) in the NPM1 gene lead to a 4-5 nucleotide frame shift and trap the protein in the cytoplasm. The FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene codes for a tyrosine kinase which is important for hematopoiesis. Internal tandem duplications (ITD) in this gene are `class I? mutations that provide survival advantage and induce myeloproliferative signals in leukemia cells while not affecting differentiation. These changes result in constant autophosphorylation and stimulate proliferation by inhibiting apoptosis.There is no study investigating mutations in the NPM1 or FLT3 genes in AML patients in Turkey. Within the context of this thesis, NPM1 gene mutation and ITDs in the FLT3 gene will investigated in 50 AML patients. Blood samples will so collected from AML patients admitted to our laboratory for routine diagnostics. Isolation of lymphocytes RNA isolation from isolated lymphocytes, cDNA synthesis, amplification of desired gene region by PCR and analysis of the amplified fragments constitute the main experimental parts of the study.
Benzer Tezler
- Sitogenetik olarak normal akut miyeloid lösemili hastalarda moleküler markerların(flt3 - Itd, flt3 - d835, cebpa, npm1) sıklığı ve prognoza etkisi
Frequency and effects on prognozi̇s of moleculer markers(flt3-itd, flt3-d835, cebpa, npm1) i̇n pati̇ents wi̇th cytogeneti̇c normal acute myeloi̇d leukemi̇a
SERDAR İLERİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
HematolojiDicle Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ORHAN AYYILDIZ
- Yetişkin akut miyeloid lösemili hastalarda çalışılan moleküler testlerin retrospektif olarak değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of molecular tests studied in adult akute myeloi̇d leukemia patients
HATİCE FİRDEVS KAHYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
GenetikErciyes ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUNİS DÜNDAR
DOÇ. DR. ASLI SUBAŞIOĞLU
- Erişkin akut miyeloid lösemili hastalarda kemik iliği mikroçevresine etkili uzun kodlamayan rna uca1 düzeylerinin araştırılması
Investigation of long non-coding rna uca1 levels affecting the bone marrow microenvironment in adult patients with acute myeloid leukemia
BENGÜSU EREN
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
HematolojiTrakya ÜniversitesiBiyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. JÜLİDE TOZKIR
- Yaşlı akut miyeloid lösemi hastalarında FLT3, NPM1 ve CEBPA mutasyonlarının sıklığı, sağ kalım ve kemoterapi yanıtına etkisi
Frequency of FLT3, NPM1 and CEBPA mutations in elderly acute myeloid leukemia patients, effect on survival and chemotherapy response
ZEYNEP BAŞAKIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
HematolojiSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OSMAN YOKUŞ
- Akut myeloid lösemi tanılı olgularda yeni nesil dizileme'de myeloid panel analizi ile saptanan mutasyon profili, immunhistokimyasal belirteçler ve klinikopatolojik korelasyon değerlendirmeleri
Comparison of molecular analysis findings determined by new generation sequencing with immunhistochemical markers and clinicopathological parameters in acute myeloid leukemia
GÖKÇE SU CEYLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
PatolojiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FÜRUZAN DÖGER