Geri Dön

Akut miyeloid lösemili hastalarda NPM1 ve FLT3 genlerindeki moleküler değişikliklerin araştırılması

Molecular alterations in NPM1 and FLT3 genes in patients with acute myeloid leukemia

PDF İndir

  1. Tez No: 303271
  2. Yazar: NAZLI UÇUNOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NEJAT DALAY
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Deneysel ve Moleküler Onkoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 66

Özet

Akut miyeloid lösemi, heterojen bir hematopoietik kök hücre hastalığıdır. AML vakalarının %10-%15'inde kromozomal anomaliler görülür. Yetişkin, normal karyotipli AML hastalarının birçoğunda nükleofosmin (NPM1) gen mutasyonları bildirilmiştir. Nükleofosmin, transkripsiyonun düzenlenmesinde rol oynayan ve tümör baskılayıcı birçok genin tümörle etkinliğini düzenleyen, çekirdekle sitoplazma arasında gidip gelen bir taşıyıcı proteindir. Nükleofosmin geninde gerçekleşen (Tip A, B, C) mutasyonlar 4-5 nükleotidlik çerçeve kaymasına neden olarak proteinin sitoplazmada kalmasıyla sonuçlanır.FMS-like tirozin kinaz 3 (FLT3) geni hematopoez açısından önem taşıyan bir reseptör tirozin kinaz kodlar. Bu gende gerçekleşen iç ardışık tekrar (ITD), farklılaşmayı etkilemeyen ama lösemi hücrelerinde miyeloproliferatif sinyalleri uyaran ve sağkalım avantajı sağlayan bir tür `Sınıf I' mutasyondur. Bu değişiklikler sürekli otofosforilasyona neden olur ve apoptozu engelleyerek hücre çoğalmasını uyarır.Çalışması planlanan bu yüksek lisans tez projesinde, çalışılacak hasta sayısının 50 olması planlanmıştır. Çalışmanın ana deneysel aşamalarını; laboratuarımıza rutin tetkik için gelen akut miyeloid lösemili hastaların kanlarının toplanması, bu kanlardan lenfosit izolasyonu ve lenfositlerden RNA izolasyonu, komplementer DNA (cDNA) sentezi, polimeraz zincir reaksiyonu ile istenilen gen bölgesinin çoğaltılması ve incelenmesi oluşturmaktadır.

Özet (Çeviri)

Acute myeloid leukemia is a heterogeous hematopoietic stem cell disease. Chromosomal abnormalities are seen in 10-15 % of AML cases. Nucleophosmin (NPM1) gene mutations have been reported in the majority of adult AML patients with normal karyotype. Nucleophosmin is a carrier protein functioning between nucleus and cytoplasm and plays a role in the regulation of transcription and regulates activities of several tumor suppressor genes by interacting with them. Mutations (type A, B and C) in the NPM1 gene lead to a 4-5 nucleotide frame shift and trap the protein in the cytoplasm. The FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene codes for a tyrosine kinase which is important for hematopoiesis. Internal tandem duplications (ITD) in this gene are `class I? mutations that provide survival advantage and induce myeloproliferative signals in leukemia cells while not affecting differentiation. These changes result in constant autophosphorylation and stimulate proliferation by inhibiting apoptosis.There is no study investigating mutations in the NPM1 or FLT3 genes in AML patients in Turkey. Within the context of this thesis, NPM1 gene mutation and ITDs in the FLT3 gene will investigated in 50 AML patients. Blood samples will so collected from AML patients admitted to our laboratory for routine diagnostics. Isolation of lymphocytes RNA isolation from isolated lymphocytes, cDNA synthesis, amplification of desired gene region by PCR and analysis of the amplified fragments constitute the main experimental parts of the study.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    455772

    Sitogenetik olarak normal akut miyeloid lösemili hastalarda moleküler markerların(flt3 - Itd, flt3 - d835, cebpa, npm1) sıklığı ve prognoza etkisi

    Frequency and effects on prognozi̇s of moleculer markers(flt3-itd, flt3-d835, cebpa, npm1) i̇n pati̇ents wi̇th cytogeneti̇c normal acute myeloi̇d leukemi̇a

    SERDAR İLERİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    HematolojiDicle Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ORHAN AYYILDIZ

  2. Tez No

    803745

    Yetişkin akut miyeloid lösemili hastalarda çalışılan moleküler testlerin retrospektif olarak değerlendirilmesi

    Retrospective evaluation of molecular tests studied in adult akute myeloi̇d leukemia patients

    HATİCE FİRDEVS KAHYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    GenetikErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUNİS DÜNDAR

    DOÇ. DR. ASLI SUBAŞIOĞLU

  3. Tez No

    341762

    Akut miyeloid lösemili hastalarda JAK2 V617F mutasyonu sıklığının araştırılması

    Analysis of JAK2 V617F mutation prevalance in patients with acute myeloid leukemia

    HALİME ÖZÇAM

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Hematolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELİH AKTAN

  4. Tez No

    482841

    Akut miyeloid lösemili hastalarda aurora gen ailesinin rolünün araştırılması

    Investigation the role of aurora gene family in acute myeloid leukemia patients

    ZÜBEYDE YALNIZ KAYIM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Onkolojiİstanbul Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA VİLDAN YASASEVER

  5. Tez No

    700827

    Akut miyeloid lösemili hastalarda pd1/pdl1 ifadesi ve klinik önemi

    Pd/pdl1 expression and its clinical relevance in patients with acute myeloid leukemia

    GİZEM VARKAL EROL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    HematolojiÇukurova Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMEL GÜRKAN

Geri Dön