Geri Dön

Association of the CYP2E1, FMO3, NQO1, GST and NOS3 genetic polymorphisms with ischemic stroke risk in Turkish population

Türk populasyonunda CYP2E1, FMO3, NQO1, GST ve NOS3 genetik polimorfizmlerinin iskemik inme riski ile ilişkisi

PDF İndir

  1. Tez No: 305705
  2. Yazar: AYSUN ÖZÇELİK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ORHAN ADALI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2011
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 323

Özet

Önemli bir sakatlık ve ölüm nedeni olan inme, serebral arterlerdeki kan akımının kesintisi ya da şiddetli bir şekilde azalması olarak tanımlanır. Karotid ateroskleroz inme için önemli bir risk faktörüdür ve oksidatif stres aterosklerozun patogenezinde önemli bir rol oynar. Çeşitli çevresel ve genetik risk faktörlerinin kombinasyonunun bu hastalığın gelişme yatkınlığını arttırdığı düşünülmektedir. Bu nedenle ilaç metabolize eden enzimlerin polimorfizmlerinin incelenmesi hastalığın moleküler etiyolojisinin belirlenmesi açısından önem taşımaktadır. Bu çalışmanın temel amacı, oksidatif strese neden olan (CYP2E1, FMO3 ve NOS3) ve oksidatif strese karşı koruyucu olan (GST ve NQO1) enzimlerin polimorfizmleri ile aterosklerozun patogenezi ve iskemik inme riski arasındaki olası ilişkileri incelemektir.Çalışma grubu, aralarında akrabalık bulunmayan 245 iskemik inme hastası ve 145 sağlıklı kontrolden oluşmuştur. Yaş ve cinsiyet açısından hasta ve kontrol grupları arasında anlamlı bir fark yoktur. Hipertansiyon, diyabet, sigara kullanımı ve obeziteni inme hastalarında kontrollerden en az 2 kat daha fazla olduğu görülmüştür. Kontrollerle kıyaslandığında, inmeli hastalarda total kolesterol, trigliserit ve LDL-kolesterol seviyeleri yüksekken, HDL-kolesterol seviyesi düşük olarak bulunmuştur.İskemik inme riski üzerine yapılan hasta-kontrol analizinde, CYP2E1*5B mutant aleli *5B hastalık riski ile ilişkili olarak bulunmuştur (eşitsizlik oranı [Odds Ratio]; OR=7.876, 95%CI=1.025-60.525, P=0.019). Bunun yanında, CYP2E1*5B genotip dağılımı açısından inme hastaları ve kontroller arasında önemli bir fark olduğu gözlenmiştir (OR=0.869, 95%CI=1.044-62.339, P=0.017). Öte yandan NQO1*2 polimorfizminde, NQO1 heterozigot (*1*2) ve NQO1 homozigot mutant (*2*2) genotipleri birlikte iskemik inmeye karşı koruyucu olarak bulunmuştur (OR=0.627, 95%CI=0.414-0.950, P=0.027). Hipertansiyonlu bireylerin inme riski FMO3 472GA grubunda en yüksek bulunmuştur (OR=6.110, P=0.000). Diyabetiklerde GSTP1 313AG genotipi en yüksek risk faktörü olarak bulunmuştur (OR=3.808 P=0.001). Diğer taraftan NQO1 *1*2 heterozigot genotipi sigara içenlerde inme riski ile 5 kat daha fazla ilişkili bulunmuştur (OR=5.000, P=0.000). Buna ek olarak GSTM1 present genotipi obez insanlarda 8 kat yüksek inme riski teşkil etmektedir (OR=8.068, P=0.001). Lojistik regresyon analizi hipertansiyon, diyabet, obezite ve sigara içmenin inme için önemli risk faktörleri olduğunu göstermiştir. Öte yandan HDL-kolesterol ve NQO1 *1*2 heterozigot genotipi inmeye karşı koruyucu faktörler olarak bulunmuştur.

Özet (Çeviri)

Stroke, a major cause of death and disability, is described as interruption or severe reduction of blood flow in cerebral arteries. Oxidative stress plays an important role in the pathogenesis of atherosclerosis and carotid atherosclerosis is a risk factor for stroke. Combination of multiple environmental and genetic risk factors is thought to increase susceptibility to the development of this disease. Therefore, investigation of the polymorphisms of drug metabolizing enzymes is of crucial importance to determine the molecular etiology of the disease. The main objective of this study was to investigate the possible association between polymorphisms of enzymes causing oxidative stress (CYP2E1, FMO3 and NOS3) and enzymes protecting against oxidative stress (GST and NQO1), and the pathogenesis of atherosclerosis and ischemic stroke risk.The study population consisted of 245 unrelated ischemic stroke patients and 145 healthy control subjects. There was no statistically difference between the patient and control groups in terms of age and gender. Hypertension, diabetes, smoking and obesity were found to be at least 2 times more common in stroke patients than controls. While total-cholesterol, triglyceride and LDL-cholesterol level were higher in stroke patients, HDL-cholesterol level was lower in stroke patients when compared to controls.In the case-control analyses for the risk of ischemic stroke, CYP2E1*5B mutant allele, *5B was found to be associated with the development of disease (Odds Ratio; OR=7.876, 95%CI=1.025-60.525, P=0.019). In addition, significant difference was observed between stroke patients and controls with respect to CYP2E1*5B genotype distribution (OR=0.869, 95%CI=1.044-62.339, P=0.017). On the other hand, in the NQO1*2 polymorphism, together with NQO1 heterozygote (*1*2), NQO1 homozygote mutant (*2*2) genotype was found protective against ischemic stroke (OR=0.627, 95%CI=0.414-0.950, P=0.027). The risk of hypertensive individuals having stroke was highest in the FMO3 472GA group (OR=6.110, P=0.000). In diabetics, GSTP1 313AG genotype was found to be the highest risk factor for stroke (OR=3.808 P=0.001). On the other hand, NQO1 *1*2 heterozygote genotype was associated with 5 times increased risk for stroke in smokers (OR=5.000, P=0.000). In addition GSTM1 present genotype constituted 8 times increased stroke risk in obese individuals (OR=8.068, P=0.001). Logistic regression analysis revealed that hypertension, diabetes mellitus, obesity and smoking were significant risk factors for stroke. On the other hand, HDL-cholesterol and having NQO1 *1*2 heterozygote genotype were found to be protective factors against stroke.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    390240

    Denizli ve yöresinde baş, boyun ve oral kavite tümörlü bireylerde CYP2E1 ve ALDH2 genetik polimorfizmlerinin hastalığa yatkınlıkla ilişkisinin incelenmesi

    Examination of the susceptibility to disease of the CYP2E1 and ALDH2 genetic polymorphisms in individuals with head, neck and oral cavity tumors in Denizli and its region

    METİN DENİZ KARAKOÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Eczacılık ve FarmakolojiPamukkale Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELİM KORTUNAY

  2. Tez No

    238832

    Association of CYP2E1, NQO1 and GST genetic polymorphisms with risk of acute lymphoblastic leukemia in Turkish children

    Türk çocuklarında CYP2E1, NQO1 ve GST genetik polimorfizmlerinin akut lenfoblastik lösemi riski ile ilişkisi

    GÜLEN ULUSOY

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    BiyokimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMEL ARINÇ

    PROF. DR. ORHAN ADALI

  3. Tez No

    314411

    Akciğer kanserinde metabolik (CYP2E1) polimorfizmin ilaç rezistansındaki rolü

    Metabolic (CYP2E1) polymorphism role of drug resistance in lung cancer

    VOLKAN KARACAOĞLAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜMTAZ İŞCAN

  4. Tez No

    374812

    Parkinson hastalığının sigara kullanımı ile ilişkisinin araştırılması

    Investigation of the relationship between parkinson's disease and cigarette smoking

    ELÇİN DENİZ ÖZDAMAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyokimyaAnkara Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİNAY EKE

  5. Tez No

    246379

    Türk mesane kanseri hastalarında sitokrom P-450 polimorfizmlerinin araştırılması

    Investigation of cytochrome P-450 polymorphisms in Turkish bladder cancer patients

    KUTLUHAN İNCEKARA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    BiyolojiHaliç Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NAGEHAN ERSOY

Geri Dön