İdyopatik boy kısalığında shox geni değişiklikleri
Shox gene variations in idiopathic short stature
- Tez No: 307938
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. HALİL GÜRHAN KARABULUT
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Genetik, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Endocrinology and Metabolic Diseases, Genetics, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: SHOX geni, idyopatik boy kısalığı, mikrosatellit markeranalizi, FISH analizi, dizi analizi, SHOX gene, idiopathic short stature, microsatellite analysis, FISHanalysis, sequence analysis
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 83
Özet
Boy kısalığı (BK) güçlü genetik komponenti olan, multifaktöriyel gelişimsel birdurumdur. Çocukluk çağında en sık görülen klinik durumlardan biridir. BK'ya nedenolabilecek birçok gen tanımlanmıştır ve bunların en önemlilerinden bir tanesi SHOXgenidir. SHOX geni mutasyonunun idyopatik boy kısalığı (İBK), Turner sendromu,Leri-Weill diskondrosteozu ve Langer mezomelik displazisine neden olduğugösterilmiştir.Kullanılan tarama yönteminin ve hasta seçim kriterlerinin farklılığına göre İBK'daSHOX geni mutasyonları %2-15 olarak bulunmuştur. SHOX geni mutasyonlarınınyaklaşık %80'ini delesyonlar, geri kalan kısmını nokta mutasyonları oluşturur.İBK'da büyüme hormonu tedavisine yanıt veren alt grup olan SHOX genimutasyonuna sahip olguları saptamak önemlidir.Bu çalışma ile;1. İBK'da BH tedavisine yanıt veren alt grup olan SHOX geni mutasyonuna sahipolguları saptamak,2. Ülkemizdeki İBK olgularında SHOX geni mutasyonlarının sıklığı ve dağılımınıntespitine olanak sağlanmak,3. SHOX geni mutasyonu saptama ihtimali yüksek olan hasta alt gruplarınıbelirlemek,4. Bu bilgilere dayanılarak mutasyon sıklığı ve hasta gruplarına göre genetik testalgoritması geliştirmek,5. SHOX geni analizi için ülke genelinde hizmet verebilecek alt yapı ve deneyimesahip bir merkez oluşumunu sağlamak hedeflenmiştir.Çalışmamızda, klinik ve laboratuvar olarak İBK tanısı almış, sitogenetik olaraknormal bulunmuş, pediatrik yaş grubu hastalar incelemeye alınmıştır. Delesyonlarıntespiti için mikrosatellit marker analizi ve FISH analizi gerçekleştirilmiştir. Delesyonsaptanmayan olgularda dizi analizi gerçekleştirilmiştir.Çalışmamızda 38 hastada gerçekleştirilen delesyon ve sekans analizi sonucunda bir(yaklaşık %2.6) hastada heterozigot delesyon saptanmıştır. Sekans analizindemutasyon tespit edilmemiştir.Çalışmamızda İBK hastalarında saptanan SHOX geni mutasyon oranı daha öncekiçalışmalarla uyumlu bulunmuştur.İBK olgularında SHOX geni mutasyonu saptama ihtimali yüksek hastalarınseçiminde SHOX geni eksikliğine özgü Madeleng deformitesi yanında, ön kolkısalığı, kulaç-boy farkı, İAY ve ekstremite-gövde oranının kullanılmasının faydalıolacağı düşünülmüştür.
Özet (Çeviri)
Short stature (SS) is a multifactorial developmental condition and has a stronggenetic component. SS is one of the most frequent clinical condition in childhood.A lot of genes have been reported to cause short stature and one of the mostimportant of these genes is SHOX gene. Loss of SHOX gene has been shown toresult in idiopathic short stature (ISS), Turner syndrome, Leri-Weilldyschondrosteosis and Langer mesomelic dysplasia.Depending on the methods used in mutation screening, SHOX gene mutations varyfrom %2-15. About %80 of SHOX mutations consist of deletions and the remainingmutations are point mutations. It is important to detect ISS patients with SHOXgene mutations since these patients respond to growth hormone therapy.In this study, it is aimed;1. to determine ISS patients with SHOX mutations who respond well to growthhormone therapy2. to determine the frequency and distributions of SHOX gene mutations in ourcountry,2. to determine sub-group of patients clinically who may have a high probability ofhaving SHOX gene mutations,3. to perform genetic test algorithm according to mutation frequency and patientsub-group,4. to constitute an experienced genetic centre which can serve as a center for SHOXgene mutation analysis country-wide.38 cytogenetically normal patients diagnosed with idiopathic short stature afterclinical and laboratory examination were included in this study . Microsatellitemarker and FISH analysis were performed to detect deletions and then sequenceanalysis was performed in patients with no deletion.In our study group, heterozygous deletion was dedected in one patient (about%2.6).Sequence analysis performed in remaining 37 patients showed no mutation. Theratio of SHOX gene mutations were found to be about %2.6 which is in accordancewith other studies in the literature.In addition to Madelung deformity which is specific for SHOX deficiency, use ofshort forearm, armspan-height difference, % body-mass index and extremity-trunkratio were suggested to be useful in determining sub-group of patients who mayhave a high probability of having SHOX gene mutations.
Benzer Tezler
- İdiyopatik boy kısalığı olan bireylerde SHOX geni mutasyonlarının araştırılması
Analyses of SHOX gene mutations in patients with idiopathic short stature
İSMAİL AYKUT ÇATAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
GenetikPamukkale ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CAVİDAN NUR SEMERCİ
- Boy kısalığı patofizyolojisinde rol oynayan shox gen mutasyonlarının klasik ve güncel tekniklerin kullanımı ile araştırılması
Investigation of shox gene mutations playing a role in the pathophysiology of short stature with the use of classical and current techniques
BAHRİYE ÖYKÜ CANDAN
- İdiyopatik boy kısalığı olan hastalarda Floresan In Situ Hibridizasyon ve dizi analizi yöntemleri ile SHOX geninin araştırılması
İdiyopatik boy kısalığı olan hastalarda Floresan In Situ Hibridizasyon ve dizi analizi yöntemleri ile SHOX geninin araştırılması
ABDULLATİF BAKIR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
GenetikGazi ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL YİRMİBEŞ KARAOĞUZ
PROF. DR. MEHMET ALİ ERGÜN
- Boy kısalığının genetik etiyolojisinin araştırılması
Investigation of genetic etiology of short stature
ADAM NAJAFLI
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Genetikİstanbul ÜniversitesiGenetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BİRSEN KARAMAN
DR. GÜVEN TOKSOY
- İdiyopatik boy kısalığında IGF-1, IGFBP-3 düzeyleri ve IGF-1 gen polimorfizmi
IGF-1, IGFBP-3 levels and IGF-1 gene polymorphism in idiopathic short stature
DEMET TEKCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Genetikİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FEYZA DARENDELİLER