Kalsiyum modülatör etkili tiyenopiridin ve siklopentapiridin türevleri
Thienopyridine and cyclopentapyridine derivatives having calcium modulator effect
- Tez No: 314518
- Danışmanlar: PROF. DR. O. CİHAT ŞAFAK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 146
Özet
Gündüz, M. G. Kalsiyum modülatör etkili tiyenopiridin ve siklopentapiridin türevleri. Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Farmasötik Kimya Programı Doktora Tezi, Ankara, 2012. Bu çalışmada, alkil 2-metil-4-(2,3-disübstitüe fenil)-5-okso-4,5,6,7-tetrahidro-1H-siklopenta[b]-piridin-3-karboksilat (Bileşik 1-21) ve alkil 5-metil-7-(2,3-disübstitüe fenil)-2,3,4,7-tetrahidrotiyeno[3,2-b]piridin-6-karboksilat-1,1-dioksit (Bileşik 22-42) yapısına sahip kırk iki bileşiğin sentezi gerçekleştirilmiştir. Bileşikler, Hantzsch reaksiyonuna göre siklopentan-1,3-dion ya da tetrahidrotiyofen-3-on-1,1-dioksit, 2,3-disübstitüe benzaldehit, uygun asetoasetat bileşiği ve amonyum asetatın metanol içerisindeki reaksiyonuyla sentezlenmiştir. Bileşiklerin yapıları; IR, 1H-NMR, 13C-NMR, COSY, HETCOR, DEPT, X-ışınları analizi ve kütle spektroskopisi yöntemleriyle kanıtlanmış olup, eleman analizleri yardımıyla da bileşiklerin yapıları doğrulanmıştır. Bileşiklerin kalsiyum modülatör aktivite çalışmaları, nikardipin standart alınarak izole sıçan ileumu ve sıçan torasik aortunda gerçekleştirilmiştir. İzole sıçan ileumu üzerinde yapılan testlerde Bileşik 2, 7, 11, 12 ve 15'in nikardipinden etkili bulunduğu saptanmıştır. Sonuçlar, EC50 değerleri açısından incelendiğinde, Bileşik 7'in en düşük EC50 değerine sahip olduğu gözlenmiştir. Sıçan torasik aortu üzerinde yapılan testlerde ise, 2,3-diklorofenil ve 2,3-difluorofenil sübstitüentlerinin aktiviteyi olumlu etkilediği belirlenmiştir. Siklopentanon halkası taşıyan bileşiklerin, tetrahidrotiyofen-1,1-dioksit halkası taşıyan türevlere göre daha yüksek aktiviteye sahip olduğu gözlenmiştir. Elde edilen bulgular incelendiğinde, bileşiklerin vazodilatör etkilerinin yanında, ileumda yüksek spazmolitik aktiviteye sahip oldukları bulunmuştur.
Özet (Çeviri)
In this study, the synthesis of forty two compounds, having alkyl 2-methyl-4-(2,3-disubstituted phenyl)-5-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]-pyridine-3-carboxylate (Compound 1-21) and alkyl 5-methyl-7-(2,3-disubstituted phenyl)-2,3,4,7-tetrahydrothieno[3,2-b]pyridine-6-carboxylate-1,1-dioxide structure (Compound 22-42) was realised. The compounds were synthesized by the reaction of cyclopentane-1,3-dione or tetrahydrothiophene-3-one-1,1-dioxide, 2,3-disubstituted benzaldehyde, appropriate acetoacetate compound and ammonium acetate in methanol according to the Hantzsch reaction. The structures of the compounds were proved by IR, 1H-NMR, 13C-NMR, COSY, HETCOR, DEPT, X-ray analysis and mass spectroscopy, the structures were verified by the help of elemental analysis. The calcium modulator activity studies of the compounds were performed on isolated rat ileum and rat thoracic aorta, by using nicardipine as a standart. It was determined that Compounds 2, 7, 11, 12 and 15 were found more active than nicardipine in the tests performed on isolated rat ileum. When the results are examined from the point of view of EC50 values, it was observed that Compound 7 had the lowest EC50 value. In the tests on rat thoracic aorta, it was determined that 2,3-dichlorophenyl and 2,3-difluorophenyl substituents enhanced the activity positively. It has been observed that the compounds carrying cyclopentanone rings have higher activity than the derivatives bearing tetrahydrothiophen-1,1-dioxide rings. When the obtained data were analysed, it was found that the compounds have high spasmolytic activity on ileum in addition to their vasodilator effect.
Benzer Tezler
- Kalsiyum modülatör etkili hekzahidrokinolin türevleri üzerinde çalışmalar
Studies on hexahydroquinoline derivatives possessing calcium modulating activity
RAHİME ŞİMŞEK
Doktora
Türkçe
2000
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. CİHAT ŞAFAK
- Effect of calcıum carbonate encapsulatıon on the oral actıvıty of CNG olıgodeoxynucleotıdes and assessment of the response of human monocytes to TLR lıgands
Kalsiyum karbonat kapsüllemesinin CNG oligodeoksinükleotidlerin oral etkinliği üzerine etkisi ve insan monositlerinin TLR ligandlarına yanıtının değerlendirilmesi
NESLİHAN KAYRAKLIOĞLU
- 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB)'nin aminoglikozid nefrotoksisitesi üzerine etkilerinin incelenmesi
İnvestigation of 2- aminoethoxydiphenyl borate (2-APB)'s effects onaminoglycoside nephrotoxicity
ÖZGE KENDİRLİNAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Histoloji ve EmbriyolojiÇukurova ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. UFUK ÖZGÜ METE
- SH-SY5Y nöroblastoma hücrelerinde curcuminin trpm2 katyon kanalları üzerine etkisinin patch-clamp sistemi ile araştırılması
Investigation of the effect of curcumin on TRPM2 cation channels in SH-SY5Y neuroblastoma cells BY patch-clamp SYSTEM
AHMİ ÖZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyofizikSüleyman Demirel ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ÖMER ÇELİK
- Kalsiyum paradoksunda ekstraselüler inorganik fosforun modülatör etkisi
Başlık çevirisi yok
AYŞE DÖLER
