Geri Dön

Kalsiyum modülatör etkili tiyenopiridin ve siklopentapiridin türevleri

Thienopyridine and cyclopentapyridine derivatives having calcium modulator effect

  1. Tez No: 314518
  2. Yazar: MİYASE GÖZDE GÜNDÜZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. O. CİHAT ŞAFAK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 146

Özet

Gündüz, M. G. Kalsiyum modülatör etkili tiyenopiridin ve siklopentapiridin türevleri. Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Farmasötik Kimya Programı Doktora Tezi, Ankara, 2012. Bu çalışmada, alkil 2-metil-4-(2,3-disübstitüe fenil)-5-okso-4,5,6,7-tetrahidro-1H-siklopenta[b]-piridin-3-karboksilat (Bileşik 1-21) ve alkil 5-metil-7-(2,3-disübstitüe fenil)-2,3,4,7-tetrahidrotiyeno[3,2-b]piridin-6-karboksilat-1,1-dioksit (Bileşik 22-42) yapısına sahip kırk iki bileşiğin sentezi gerçekleştirilmiştir. Bileşikler, Hantzsch reaksiyonuna göre siklopentan-1,3-dion ya da tetrahidrotiyofen-3-on-1,1-dioksit, 2,3-disübstitüe benzaldehit, uygun asetoasetat bileşiği ve amonyum asetatın metanol içerisindeki reaksiyonuyla sentezlenmiştir. Bileşiklerin yapıları; IR, 1H-NMR, 13C-NMR, COSY, HETCOR, DEPT, X-ışınları analizi ve kütle spektroskopisi yöntemleriyle kanıtlanmış olup, eleman analizleri yardımıyla da bileşiklerin yapıları doğrulanmıştır. Bileşiklerin kalsiyum modülatör aktivite çalışmaları, nikardipin standart alınarak izole sıçan ileumu ve sıçan torasik aortunda gerçekleştirilmiştir. İzole sıçan ileumu üzerinde yapılan testlerde Bileşik 2, 7, 11, 12 ve 15'in nikardipinden etkili bulunduğu saptanmıştır. Sonuçlar, EC50 değerleri açısından incelendiğinde, Bileşik 7'in en düşük EC50 değerine sahip olduğu gözlenmiştir. Sıçan torasik aortu üzerinde yapılan testlerde ise, 2,3-diklorofenil ve 2,3-difluorofenil sübstitüentlerinin aktiviteyi olumlu etkilediği belirlenmiştir. Siklopentanon halkası taşıyan bileşiklerin, tetrahidrotiyofen-1,1-dioksit halkası taşıyan türevlere göre daha yüksek aktiviteye sahip olduğu gözlenmiştir. Elde edilen bulgular incelendiğinde, bileşiklerin vazodilatör etkilerinin yanında, ileumda yüksek spazmolitik aktiviteye sahip oldukları bulunmuştur.

Özet (Çeviri)

In this study, the synthesis of forty two compounds, having alkyl 2-methyl-4-(2,3-disubstituted phenyl)-5-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]-pyridine-3-carboxylate (Compound 1-21) and alkyl 5-methyl-7-(2,3-disubstituted phenyl)-2,3,4,7-tetrahydrothieno[3,2-b]pyridine-6-carboxylate-1,1-dioxide structure (Compound 22-42) was realised. The compounds were synthesized by the reaction of cyclopentane-1,3-dione or tetrahydrothiophene-3-one-1,1-dioxide, 2,3-disubstituted benzaldehyde, appropriate acetoacetate compound and ammonium acetate in methanol according to the Hantzsch reaction. The structures of the compounds were proved by IR, 1H-NMR, 13C-NMR, COSY, HETCOR, DEPT, X-ray analysis and mass spectroscopy, the structures were verified by the help of elemental analysis. The calcium modulator activity studies of the compounds were performed on isolated rat ileum and rat thoracic aorta, by using nicardipine as a standart. It was determined that Compounds 2, 7, 11, 12 and 15 were found more active than nicardipine in the tests performed on isolated rat ileum. When the results are examined from the point of view of EC50 values, it was observed that Compound 7 had the lowest EC50 value. In the tests on rat thoracic aorta, it was determined that 2,3-dichlorophenyl and 2,3-difluorophenyl substituents enhanced the activity positively. It has been observed that the compounds carrying cyclopentanone rings have higher activity than the derivatives bearing tetrahydrothiophen-1,1-dioxide rings. When the obtained data were analysed, it was found that the compounds have high spasmolytic activity on ileum in addition to their vasodilator effect.

Benzer Tezler

  1. Kalsiyum modülatör etkili hekzahidrokinolin türevleri üzerinde çalışmalar

    Studies on hexahydroquinoline derivatives possessing calcium modulating activity

    RAHİME ŞİMŞEK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. CİHAT ŞAFAK

  2. Effect of calcıum carbonate encapsulatıon on the oral actıvıty of CNG olıgodeoxynucleotıdes and assessment of the response of human monocytes to TLR lıgands

    Kalsiyum karbonat kapsüllemesinin CNG oligodeoksinükleotidlerin oral etkinliği üzerine etkisi ve insan monositlerinin TLR ligandlarına yanıtının değerlendirilmesi

    NESLİHAN KAYRAKLIOĞLU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİCLE GÜÇ

  3. 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB)'nin aminoglikozid nefrotoksisitesi üzerine etkilerinin incelenmesi

    İnvestigation of 2- aminoethoxydiphenyl borate (2-APB)'s effects onaminoglycoside nephrotoxicity

    ÖZGE KENDİRLİNAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Histoloji ve EmbriyolojiÇukurova Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UFUK ÖZGÜ METE

  4. SH-SY5Y nöroblastoma hücrelerinde curcuminin trpm2 katyon kanalları üzerine etkisinin patch-clamp sistemi ile araştırılması

    Investigation of the effect of curcumin on TRPM2 cation channels in SH-SY5Y neuroblastoma cells BY patch-clamp SYSTEM

    AHMİ ÖZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyofizikSüleyman Demirel Üniversitesi

    Biyofizik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ÖMER ÇELİK

  5. Kalsiyum paradoksunda ekstraselüler inorganik fosforun modülatör etkisi

    Başlık çevirisi yok

    AYŞE DÖLER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1989

    Fizyolojiİstanbul Üniversitesi

    PROF.DR. YUSUF KARAKULLUKÇU