Farklı hücre kültürlerinde gadolinyum ve gadolinyum şelatlarının hücre içi kalsiyum üzerine etkisinin araştırılması
An investigation of the effects of the gadolinium and gadolinium chelates on the intracellular calcium in the different cell cultures
- Tez No: 316696
- Danışmanlar: PROF. DR. HALUK KELEŞTİMUR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Radyoloji ve Nükleer Tıp, Physiology, Radiology and Nuclear Medicine
- Anahtar Kelimeler: Gadolinyum, Ganglion-spinal, Kalsiyum, Kontrast maddeler, Manyetik rezonans görüntüleme, Trigeminal ganglion, Şelatlar, Gadolinium, Ganglia-spinal, Calcium, Contrast media, Magnetic resonance imaging, Trigeminal ganglion, Chelates
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Gadolinyum (Gd+3) canlılarda eser miktarlarda bulunan, metabolik rolü bilinmeyen ve kalsiyum kanallarını inhibe ettiği gösterilmiş nadir bir toprak metaldir. Organik ligand moleküllerinin Gd+3 etrafında bir kompleks oluşturduğu bir şelasyon süreci ile Gadolinyum'lu MR Kontrast Ajanları (GMRKA) oluşturulur. GMRKA'ların metabolik koşullarda gadolinyum iyonlarını serbestleyerek ayrıştığı hipotezi nedeniyle farklı sinir doku hücre kültürlerinde serbest gadolinyum ve GMRKA'ların hücre içi kalsiyumu üzerine etkisinin değerlendirilmesi amaçlandı.Çalışmada sıçan dorsal kök gangliyon (DKG) ve trigeminal gangliyon (TG) hücreleri ile GT1 7 (ölümsüz GnRH nöronları) hücreleri kullanıldı. Hücre içi kalsiyum sinyalleri DKG ile TG hücrelerinde KCl+ ve GT1 7 hücrelerinde melatonin ile non spesifik depolarizasyonla hücreler uyarılmaya çalışıldı ve indüklenen kalsiyum sinyalleri üzerine gadolinyum ve GMRKA'ların etkileri incelendi. GMRKA'lar ve moleküler gadolinyum 0,1 mmol/kg ortam konsantrasyonu oluşturulacak şekilde aynı pH ve sıcaklık değerlerinde hazırlanılarak kalsiyuma duyarlı floresan boya Fura 2 AM ile boyanmış hücre kültürlerine uygulanarak değerlendirme yapıldı.Sıçan DKG ve TG nöron kültürlerinde hücre dışına uygulanan Gd+3 ve gadodiamid hücre içi bazal kalsiyum düzeylerinde Gd+3 daha fazla olmak üzere anlamlı azalma meydana getirirken meglumin gadoterat anlamlı bir etki göstermedi. Gd+3'nin etkisi geri dönüşümsüz iken gadodiamid ile geri dönüşüm tama yakın idi. GT1 7 hücre kültürlerinde Gd+3 ve gadodiamid DKG ve TG'lerdekine benzer etki gösterirken meglumin gadoterat da Gd+3 ve gadodiamid ile karşılaştırılamayacak derecede hafif formda olmakla birlikte gadodiamid benzeri etki göstermiştir.Sonuç olarak, bazı gadolinyum şelatlarının gadolinyumu fizyolojik şartlarda serbestleyip hücre içi kalsiyum düzeylerini değiştirerek dokulardaki muhtemel toksik etkilerinin oluşmasına sebep olabileceği kanısına varılmıştır.
Özet (Çeviri)
Gadolinium (Gd3+) is a rare earth metal that occurs in only trace amounts biologically and is not known to have a metabolic role but shown to inhibit calcium channels. Gd based MR contrast agents (GBMCA) are manufactured by a chelating process, in which organic ligand molecules form a stable complex around Gd3+. Aim of this study is to investigate the probably effect of free gadolinium and GBMCA in neuron cell lines on the intracellular Ca2+ because these agents can dissociate and result in release of toxic Gd3+ ions in metabolic conditions.Dorsal root ganglia (DRG), trigeminal ganglia (TG) and GT1 7 (immortalized GnRH neurons) cells were studied for responses to agents and nonspecific depolarization by high KCl+ and melatonin, respectively, by monitoring changes in [Ca2+]i with a microscopic digital image analysis system in Fura 2 AM loaded neurons.GBMCA and molecular gadolinium were prepared at 0.1 mmol/kg doses at the same pH and temperature values and administrated to the cell lines that loaded to calcium sensitive fluorescent dye Fura 2 AM.Application of Gd3+ and gadodiamid on the rat DRG and TG neurons caused significant decreases in the basal intracellular calcium levels whereas gadoterat meglumine did not have a significant impact. Gd3+ was more effective than gadodiamide. While returned effect was almost complete with gadodiamid, Gd3+ has irreversible effect. GT1 7 cell lines showed the same responses as Gd3+ and meglumine gadoterat in DRG and TG. The degree of effect of meglumine gadoterat is neglectable compared to Gd3+ and gadodiamid although it showed gadodiamid-like effects.In conclusion, some of the gadolinium chelates may release gadolinium in physiological conditions and cause toxic effects by changing the levels of intracellular calcium levels.
Benzer Tezler
- Farklı pasajlardan alınan mezenkimal kök hücre ve fibroblast hücre kültürlerinde IGF-I, IGfBP-3, IGfBP-4 ve PAPP-A düzeylerindeki değişimin araştırılması
Investigation of change in İGF-i, İGFBP-3, İGFBP-4 and papp-a concentrations in different passages of mesenchymal stem cells and fibroblast cells cultures
BANU ÇETİNER
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
BiyokimyaAcıbadem ÜniversitesiBiyokimya ve Klinik Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDURRAHMAN COŞKUN
- Bisfenol A'nın farklı hücre kültürlerinde DNA metilasyonu ve histon modifikasyonları üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation on the effects of bisphenol A on DNA methylation and histone modifications in various cell cultures
MİNE ŞENYILDIZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Genetikİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SİBEL ÖZDEN
- Genotipleri farklı helıcobacter pylori kökenlerinin nötrofil ve monosit hücre kültürlerinde oluşturduğu sitokin yanıtları
Cytokine responses were produced in the cell cultures of neutrophils and monocytes by different genotype of helicobacter pylori strains
REYHAN ÇALIŞKAN ALGINGİL
Doktora
Türkçe
2013
Mikrobiyolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BEKİR SAMİ KOCAZEYBEK
- ING4 geninin aktarılması amacıyla gen taşıyıcı sistemler hazırlanması ve farklı kanser hücre kültürlerinde etkinliğinin gösterilmesi
Preparation of gene carrier systems for the delivery of ING4 gene and observing its effectiveness in different cancer cell cultures
UĞUR KARAGÖZ
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE GÜLTEN KANTARCI
- Amniyosit kültürlerinde gestasyonel yaş ve hücre pasaj sayısına göre kök hücre belirteçlerinin ve ekspresyon değişimlerinin incelenmesi
The examination of stem cell markers and their expression changes in amniocyte cell cultures depending on the gestational age and number of cell passage
EZGİ ÇOKAKLI
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Tıbbi BiyolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZLEM İZCİ AY