Geri Dön

Synthesis of novel 6,7-dihydro-5H-oxepin-2-one derivatives

Yeni 6,7-dihidro-5H-oksepin-2-on türevlerinin sentezi

  1. Tez No: 325725
  2. Yazar: BURCU KAYAR
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ALİ ÇAĞIR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Kimya, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 83

Özet

Biyolojik olarak aktif (R)-goniothalamin molekülü ve türevleri, son yıllarda araştırmacıların büyük ilgisini çekmektedir. Bu ilginin başlıca nedeni goniothalaminin antimikrobiyal, antiprotozoan, sitotoksik ve antiproliferatif özellikler gibi geniş bir spektrumda biyolojik aktiviteye sahip olmasından ileri gelmektedir.Bu çalışma bir ?,ß-doymamış lakton türevi olan (R)-(+)-6-(2-Metilnaftalen-1-il)-5,6-dihidro-2H-piran-2-on?un asimetrik olarak büyük ölçekli sentezini açıklamaktadır. Bu bağlaç türevlendirilmiş goniothalamin türevinin, PC-3 (prostat kanseri) ve MCF-7 (meme kanseri) hücrelerinde sitotoksik etkiye sahip olduğu daha once yapılan çalışmalarda bulunmuş ve. IC50 (hücre çoğalmasını %50 inhibe eden konsantrasyon)değeri prostat ve meme kanseri hücreleri için sırayla 0.13 µM and 2.6 µM olarak belirtilmiştir. Sentezi amaçlanan lakton türevi üç basamakta sentezlenmiştir. Başlangıç olarak hedef homoallilik alkol, (R)-Tol-BINAP, AgF katalizör kompleksi yardımıyla, alliltrimetoksisilan ile asimetrik olarak sentezlenmiştir. Ardından bu kiral homoallilik alkol akriloyil klorür ile trietilamin bazı varlığında muamele edilerek ilgili akrilat esteri elde edilmiştir. Son basamakta ise bu esterin 1. Nesil Grubbs katalizörü ile halka kapanma reaksiyonu gerçekleştirilerek hedef (R)-(+)-6-(2-Metilnaftalen-1-il)-5,6-dihidro-2H-piran-2-on molekülü elde edilmiştir. Molekülün büyük ölçekli sentezi farelerde in vivo anti-kanser çalışmalarda kullanılmak üzeredir. Bu doğrultuda, sentezlenen molekül hayvan deneylerinde ve çalışma mekanizmalarının incelenmesi deneylerinde uygulanacaktır.Çalışmanın bir diğer amacı, üç yeni 7 üyeli ?,ß-doymamış lakton türevlerinin sentezidir. 1-naftaldehit, 2-naftaldehit ve trans-sinamaldehit moleküllerinden yola çıkılarak önce bu aldehitlerin CuCl-TBAT varlığında alliltrimetoksisilan ile allilenme tepkimeleri gerçekleştirilmiş ve rasemik homoallilik alkoller elde edilmiştir. Elde edilen alkoller DCC/DMAP kullanılarak 3-butenoik asit ile esterleştirildikten sonra bu esterlerin 2. nesil Grubbs katalizörü varlığında halka kapanma reaksiyonları üzerinde çalışılmıştır

Özet (Çeviri)

In last decades, biologically active natural compound (R)-goniothalamin and its derivatives received great attention from researchers. The reason for this interest is the wide range of biological properties of goniothalamin; including anti-microbial, antiprotozoan, anti-inflammatory, cytotoxic and anti-proliferative activities. The present study sets out the asymmetric large scale synthesis of ?,ß-unsaturated lactone derivative (R)-(+)-6-(2-Methylnaphthalen-1-yl)-5,6-dihydro-2Hpyran-2-one. In recent studies, this linker modified analog of goniothalamin was shown to be cytotoxic against PC-3 (prostate cancer) and MCF-7 (human breast cancer) cell lines with half maximal inhibitory concentration values of 0.13 µM and 2.6 µM, respectively. The preparation of the target compound consists of three steps. First, asymmetric synthesis of homoallylic alcohol using (R)-Tol-BINAP?AgF catalyst complex was performed with allyltrimethoysilane. After that, treating the chiral homoallylic alcohol with acryloylchloride in the presence of triethylamine followed by ring closing metathesis of acrylate ester using 1st generation Grubbs? catalyst finally yielded the lead compound. The large scale preparation of (R)-(+)-6-(2-Methylnaphthalen-1-yl)-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one was achieved in order to evaluate its in-vivo anti-cancer activity in mice, and to study its mechanism of action in the cell. Additionally, synthesis of three new 7-membered ß-? unsaturated lactone derivatives was carried out. Allylation reaction of corresponding aldehydes with allyltrimethoxysilane using CuCl-TBAT gave the racemic homoallylic alcohols. Coupling reactions of this homoallylic alcohol with 3-butenoic acid in the presence of DCC/DMAP yilded the esters. Ring closing metathesis of the related esters was studied by using 2 nd generation Grubbs? catalyst.

Benzer Tezler

  1. Asymmetric synthesis of 5,6-dihydro-2H-pyran-2-one derivatives

    5,6-dihidro-2H-piran-2-on türevlerinin asimetrik sentezi

    İSMAİL AKÇOK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Kimyaİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALİ ÇAĞIR

  2. Hacimli gruplar içeren tetrapiroller

    Tetrapyrrols with bulky substituents

    BEHİCE ŞEBNEM SESALAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Anorganik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET GÜL

  3. 6,6-dimetil-3-aril-6,7-dihidro-3h-spiro[benzofuran-2,2' inden]1',4(3'h,5h)-dion türevlerinin sentezi, karakterizasyonu ve antikanser uygulamaları

    Synthesis, characterisation and anticancer applications of 6,6-dimethyl-3-aryl-6,7-dihydro-3h-spiro[benzofuran-2,2' inden]1',4(3'h,5h)-dione derivatives

    NEŞE DÜRÜ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    KimyaGaziosmanpaşa Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YAKUP BUDAK

  4. Yarı simetrik ftalosiyanın ve komplekslerinin sentezi

    Başlık çevirisi yok

    SALİH DABAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    PROF.DR. ÖZER BEKAROĞLU

  5. Yeni 2,4-dinitrofenilhidrazon türevi taç eterlerin sentezi ve katyon bağlama özelliklerinin incelenmesi

    Synthesis of novel 2,4-dinitrophenylhydrazon derivatives of crown ethers and investigation of their cation binding properties

    ŞAZİYE ABDURRAHMANOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    KimyaMarmara Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURBAY GÜLTEKİN