Development and validation of an ultra-performance liquid chromatographic-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) method for determination of betamethasone or dexamethasone in pharmaceutical preparations
Betametazon veya deksametazon'un farmasötik preparatlardan analizi için bir ultra-performans sıvı kromatografisi-tandem kütle spektrometrisi (UPLC-MS/MS) yöntemi geliştirilmesi ve validasyonu
- Tez No: 329801
- Danışmanlar: PROF. DR. NURSABAH E. BAŞÇI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Deksametazon, Betametazon, Mefrusid, UPLC/Tandem MS, tablet, Dexamethasone, Betamethasone, Mefruside, UPLC/Tandem MS, tablet
- Yıl: 2013
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 166
Özet
ÖZETSHAMMOUT M.J., Betametazon veya Deksametazon'un Farmasötik Preparatlardan Analizi için bir Ultra-Performans Sıvı Kromatografisi-Tandem Kütle Spektrometrisi (UPLC-MS/MS) Yöntemi Geliştirilmesi ve Validasyonu, H.Ü.Sağlık Bil. Ens.,Analitik Kimya Anabilim Dalı Programı, Doktora Tezi, Ankara, 2013, Betametazon (BTM) ve Deksametazon (DXM) yüksek potentli florlanmış sentetik glukokortikosteroid ilaçlardır. Yaygın olarak anti-enflamatuvar, alerji ve adrenaralkorteks yetersizliği tedavisinde kullanılmaktadır.BTM veya DXM'un farmasötik preparatlarından (tablet, enjektabl ampul ve göz/kulak damlası) tayini için MRM modunda negatif Elektrosprey İyonizasyonv (-ESI) kullanarak Ultra Performanslı Sıvı Kromatografi - Tandem Kütle Spektrometresi (UPLC-MS/MS) bir kromatografi yöntemi geliştirilmiştir. Kromatografik analiz, UPLC Acquity BEH C18 (50 mm × 2.1mm, 1.7 µm) kolonunun asetonitril ve suda % 0.1 (h/h) asetik asit içeren hareketli faz ile basamaklı gradiyent sistemi kullanarak elue edilmesiyle gerçekleştirilmiştir. DXM ve BTM üçlü kuadrapol tandem MS'de negatif ESI kullanılarak MRM modunda m/z 451> 361 geçişi ile saptanmıştır. Mefrusid iç standart olarak kullanılmış ve MRM modunda m/z 381>189 geçişi izlenmiştir. Geliştirilen yöntemler ICH'nin analitik yöntem validasyonu rehberine göre valide edilmiştir.BTM ve DXM yöntemleri her madde için de 10 - 1500 ng mL-1 derişim aralığında doğrusaldır. Gözlenebilme sınırı (LOD) BTM veya DXM için 1 ng mL-1 iken, BTM ve DXM için alt tayın sınırı (LOQ) 5 ng mL-1 dir. Gün içi ve günler arası doğruluk bağıl hata (BH) olarak ifade edilmiş, BTM ve DXM için sırasıyla (- 1,66- 1.76) ile( - 0.93 - 1.98) dir. Diğer taraftan, gün içi ve günler arası kesinliği ifade edebilmek için kullanılan bağıl standart sapma (BSS) değerleri, BTM ve DXM için sırasıyla (0.28?1.80) ile 0.23- 1.02) dir. BTM ve DXM standart çözeltileri + 4 ºC'de 6 ay boyunca kararlıdır. Yöntemlerin aynı zamanda hızlı, özgün, tutarlı ve sağlam olduğu gösterilmiştir. Valide edilen yöntemler BTM (Celestone® Tablet ve Celestone® Enjektabl Ampul) ve DXM (Dekort® Tablet, Dekort® Enjektabl Ampul ve ONDARON® SIMPLE göz/kulak damlası) farmasötik preparatlarının analizine başarı ile uygulanmıştır. Bu nedenle, yöntemler BTM ve DXM'un farmasötik preparatlarından tayini için uygundur.
Özet (Çeviri)
ABSTRACTSHAMMOUT M.J., Development and Validation of an Ultra-Performance Liquid Chromatographic-Tandem Mass Spectrometry (UPLC-MS/MS) Method for Determination of Betamethasone or Dexamethasone in Pharmaceutical Preparations, Hacettepe University, Institute of Health Sciences, Program of Analytical Chemistry, PhD Thesis, Anakara, 2013, Betamethasone (BTM) and Dexamethasone (DXM) are highly potent fluorinated synthetic glucocorticosteroids. They are widely used for the treatment of inflammation, allergies and adrenaral cortex insufficiency. Chromatographic methods for determination of BTM or DXM in pharmaceutical preparations (tablets, injectable ampoules and eye/ear drops) by Ultra-Performance Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectroscopy (UPLC-MS/MS) using negative Electrospray Ionization (- ESI) at MRM mode were developed. The chromatographic analysis were performed on UPLC Acquity BEH C18(50 mm × 2.1mm, 1.7 µm) column was eluted using stepwise gradient with mobile phases of acetonitril and 0.1% (v/v) acetic acid in water. Detection of DXM and BTM was performed by triple quadrupole tandem MS using negative ESI at 451 > 361 m/z transition on MRM mode. Mefruside was used as an internal standard and traced at 381 > 189 m/z transition on MRM mode. Developed methods were validated according to analytical method validation guideline from ICH. The methods were linear over the concentration range of 10 to 1500 ng mL?1 for both BTM and DXM. Limits of detection (LOD) for BTM or DXM were1ng mL?1 while limit of quantitation (LOQ) was 5 ng mL?1 for BTM or DXM. The intra- and inter-accuracy values expressed as relative error (RE %) were ?1.08 -1.76 and -0.93 ? 1.98 for BTM and DXM, respectively. On the other hand, the intra- and inter-day precision expressed as relative standard deviation (RSD %) were 0.28-1.80 and 0.23-1.02 for BTM and DXM, respectively. The standard solutions of BTM and DXM were stable at + 4 ºC for 6 months. The method was also rapid, specific, rugged and robust. Validated methods were also successfully applied for the analysis of some commercially available pharmaceutical preparations of BTM (Celestone® Tablet and Celestone® Injectable Ampoule) and of DXM (Dekort® tablet, Dekort® injectable ampoule and Onadron ® Simple eye/ear drop). Therefore, this method is suitable for determination of BTM or DXM in their pharmaceutical preparations.
Benzer Tezler
- UHPLC-MS/MS kütle spektrometresi ile pirinç ve yulaf örneklerinde çoklu mikotoksin tespitine yönelik analiz metodu geliştirilmesi
Development of an analysis method for determination of residues and metabolite in rice and oat by ultra-high performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry
MERYEM YILDIZ ÖCAL
Doktora
Türkçe
2021
Gıda MühendisliğiAkdeniz ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUHARREM CERTEL
- Asetaminofen safsızlıklarından birinin sentezi, standart hale getirilmesi ve ilgili çok yüksek başarımlı sıvı kromatografik yöntemin geliştirilmesi ve validasyonu
Synthesis and standardization of an impurity of acetaminophen, development and validation of related ultra-high performance liquid chromatographic method
CEMİL CANER ARIKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
- İrbesartan-amlodipin-hidroklorotiyazit içeren preparatlarda etkin madde miktar tayini yöntemi geliştirilmesi, validasyonu ve tabletlere uygulanması
Irbesartan-hydrochlorothiazide-amlodipine preparations containing the active substance in the assay method development, validation and implementation of the tablets
TUĞÇE NURİYE KALIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TİJEN ÖNKOL
- Sülfonamidleri içeren farmasötik preparatlardaki etkin maddelerin cevap yüzey metodolojisine dayanan aşırı performanslı sıvı kromatografisi ile miktar tayinleri
Quantitative analysis of active ingredients in pharmaceutical preparations containing sulfonamides with ultra performance liquid chromatography based on response surface methodology
ZEHRA CEREN ERTEKİN ÖZKAN
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDAL DİNÇ
- Farmasötik analiz için HPLC'den UPLC'ye analitik yöntem transferi
Analytical method transfer from HPLC to UPLC for pharmaceutical analysis
ECE ÖZCAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA EMRAH KILINÇ