Geri Dön

İrbesartan-amlodipin-hidroklorotiyazit içeren preparatlarda etkin madde miktar tayini yöntemi geliştirilmesi, validasyonu ve tabletlere uygulanması

Irbesartan-hydrochlorothiazide-amlodipine preparations containing the active substance in the assay method development, validation and implementation of the tablets

  1. Tez No: 591683
  2. Yazar: TUĞÇE NURİYE KALIN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TİJEN ÖNKOL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2019
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 213

Özet

Bu çalışmada İrbesartan-Amlodipin-Hidroklorotiyazit sabit doz kombinasyonunun dört farklı dozu için eş zamanlı tayininin UPLC (ultra performans sıvı kromatografisi) yöntemi ile yapılması ve analitik yöntem validasyonu yapılması amaçlanmıştır. Çalışılan standartlar Hidroklorotiyazit, Amlodipin ve İrbesartan sırasıyla CTX Life Sciences Pvt. Ltd, Glochem Industries Ltd ve Apeloa firmalarından temin edilmiştir. Plot tablet seri no: 0614D003 (Pharmet İstanbul Turkiye). Waters Acquity UPLC H Class cihazı ve fotodiyot array dedektör ile çalışılmıştır. Kromatografik ayırma Waters Acquity UPLC BEH C 18 kolonu (50 mm×2.1 mm, 1.7 µm) ile yapılmıştır. Mobil faz olarak fosfat tamponu (pH 3.0)/ asetonitril 63:37 (v/v) kullanılmıştır. Akış hızı 0.5 ml/dk ve enjeksiyon hacmi 4 µl olarak ayarlanmıştır. Dedektör dalga boyu 227 nm de çalışılmıştır. Üç bileşenin eş zamanlı tayini için eksternal yöntem kullanılmıştır. Uygulanan kromatografik şartlar ile en iyi şekilde baseline ayrımı ve pik keskinliği elde edilmiştir. Standartların alı konma zamanları 0.330 dk Hidroklorotiyazit, 0.830 dk Amlodipin ve 1.481 dk İrbesartan olarak tayin edilmiştir. Validasyon yönteminin bir parçası olan teorik plaka sayısı, kuyruklanma faktörü, ayırma gücü ve tekrarlanbilirlik gibi çeşitli parametrelerle metodun performansını kontrol etmek için sistem uygunluk testleri standart çözelti kromatogramında yapılmıştır. İrbesartan, amlodipin ve hidroklorotiazit için doğrusallık çalışması yapılmıştır. Geliştirilen yöntemin geçerliliğini ve uygulanabilirliğini göstermek için geri kazanım çalışması yapılmıştır. Bu çalışmadan elde edilen veriler kabul edilen kriteler arasında olup yüksek orandaki geri kazanım yöntemin, ilaçların formülasyonunda kullanılan katkı maddelerinden ve yardımcı maddelerden etkilenmediğini göstermektedir. Miktar tayini validasyon işlemi için gerekli diğer parametler olan seçicilik, kesinlik ve dayanıklılık çalışmaları yapılarak geliştirilen yöntem dört farklı doz için ayrı ayrı valide edilmiştir. İrbesartan, amlodipin ve hidroklorotiazitin aynı anda miktar tayini için geliştirilmiş ve valide edilmiş olan bu yeni ultra performans sıvı kromatografisi metodu hassas, hızlı, basit, ekonomik, tekrarlanabilir, yüksek kesinlik ve doğrulukta olduğu için hammadde ve farmasötik formülasyonlarda (dozaj formalarında) rutin kalite kontrol analizlerinde kullanılabileceği kanaatine varılmıştır.

Özet (Çeviri)

The purpose of this study was to concurrently analyze İrbesartan-amlodipine-hydrochlorothiazide of fixed-dose combination for four different dose to use UPLC (Ultra Performance Liquid Chromatography) was the assay method developed and validated. Working reference standarts of hydrochlorothiazide, amlodipine and İRBesartan were purchased from CTX Life Sciences Pvt. Ltd, Glochem Industries Ltd and Apeloa respectively. Plot tablet serial no: 0614D003 (Pharmet Istanbul Turkey). The UPLC H Class was Waters Acquity, an automatic injector, a Photodiode arrays (PDA) detector and a column oven. Chromatographic separation was carried out on Waters Acquity UPLC BEH C 18 column (50 mm×2.1 mm, 1.7 µm). The mobile phase was phosphate buffer at pH 3.0 / acetonitrile, 63:37 (v/v). The flow rate was 0.5 ml/min and injection volume was 4 µl. The detection was performed at 227 nm. An external method was used for the simultaneous determination of three ingredients. The chromatographic conditions were optimized to obtain good baseline separation and peak shapes. The retention times of standards are 0.330 min for hydrochlorothiazide, 0.830 min amlodipine and 1.481 min for İrbesartan. In standart solution choromatography, parameters of a part of validation procedure such as theoretical plate counts, tailing factor and resolution, which is the system suitability tests, were made for control of method performance. For İrbesartan, amlodipine and hydrochlorothiazide were obtained linearity. Recovery Studies was made for showing validity and applicable of developing method. At the end of this recovery studies within the range acceptable criterion, otherwise high rate of accuracy demonstrate the method not influance the used added substances and excipients in the formulation process. The validation of the developed method for quantification was carried out as another required parameters that selectivity, precision and robustness separately for each four diffrent dose. A new validated ultra performance liquid choromatography method has been developed for simultaneous quantitative determination İrbesartan, amlodipine and hydrochlorothiazide. The developed method was found to be sensitive, rapid, simple, economic, repeatable, high precision and accurate. This method can be carried out for routine quality conrol analysis in bulk and pharmacetucial formulation (dosage forms.)

Benzer Tezler

  1. Amlodipin besilat ve irbesartanın farmasötik preparatlarda aynı anda tayinleri için geliştirilen kemometrik yöntemlerde çoklu metot optimizasyonu tekniklerinin kullanımı

    Using of multiple method optimization techniques in the chemometric methods developed for the determination of amlodipine besylate and ırbesartan in pharmaceutical preparations

    METİN CAN ALKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İSMAİL MURAT PALABIYIK

  2. Çeşitli analitik yöntemlerle irbesartan ve Hidroklorotiazid'in farmasötik preparatlardaki tayini

    Determination of irbesartan and Hydrochlorothiazide in pharmaceutical preparations with various analytical methods

    SEMA KOYUTÜRK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEKİ ATKOŞAR

  3. Irbesartanda eser miktarda toksik azid safsızlığı tayini için hplc yöntemi geliştirilmesi

    Development of hplc method for the determination of trace amount of toxic azide in Irbesartan

    UMUT BAŞTÜRK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Kimyaİstanbul Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞEM ARDA

  4. Tavşan karotis arter anastomoz modelinde gelişen neointimal hiperplazi ve endotelyal proliferasyon üzerine anjiotensin reseptör blokeri irbesartanın etkilerinin araştırılması

    The aim of this study is to assess effect of angiotensin ii receptor blocker irbesartan on intimal hyperplasia and smooth muscle cell proliferation at the anastomosis site performed in rabbit carotid artery

    GÖKÇEN ÖZKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiDokuz Eylül Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN HÜDAİ ÇATALYÜREK

  5. İrbesartan etkin maddesinin farmasötik preparatlarda doğrusal taramalı, kare dalga ve diferansiyel puls polarografi yöntemleri ile miktar tayini

    Quantification of irbesartan active ingredient in pharmaceutical preparations by linear scanning, square wave and differential pulse polarography methods

    AYTEKİN KORKMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİLAL YILMAZ