Multipl skleroz patogenezinde doğal öldürücü hücre sıklığı ve sitokin içeriği
The frequency and cytokine content of natural killer cells in the pathogenesis of multiple sclerosis
- Tez No: 336823
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜNNUR DENİZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Nöroloji, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 78
Özet
Multipl skleroz (MS) merkezi sinir sisteminin; enflamasyon, demiyelinizasyon, aksonal/nöronal kayıp ve gliozis ile karakterize bir hastalığıdır. Doğal öldürücü (NK) hücrelerin, MS'in bir alt tipi olan ataklı-remisyonlu (RR) - MS seyrinde veya hastalığın kronik gelişiminde rol aldığı düşünülmektedir. MS patogenezinde NK hücrelerinin rolü ile ilgili sınırlı sayıda çalışma bulunmakta, deneysel hayvan modellerinde yapılan çalışmalarda ise NK hücrelerinin rolü ile ilgili çelişkili sonuçlar görülmektedir. Çalışmamızda, MS hastalığında CD16+CD56soluk ve CD16-CD56parlak NK hücre alt grupları ve fonksiyonları araştırılmıştır. Bu amaçla immün modülatuvar tedavi almamış RR-MS olguları, en az 6 aydır DMD (hastalık modifiye edici ilaç) tedavisi almakta olan RR-MS hastaları, klinik izole sendromlu hastalar ile yaş ve cinsiyet uyumu gözetilerek seçilen sağlıklı kontrollerden alınan periferik kan örnekleri flow sitometrik yöntemle incelenmiştir. Sağlıklı ve hasta periferik kan örneklerinde hücre yüzey molekül ekspresyonları (CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56) saptanmış ve kan örneklerinden saflaştırılan periferik kan mononükleer hücreler ayrı ayrı IL-2, IL-4, IL-12 sitokinleriyle uyarılarak ve uyarılmadan 24 ve 72 saat süreyle 370C %5 CO2'li etüvde kültüre edilmiştir. Kültür sonrası NK hücre alt gruplarının frekansları ve hücre içi IFN-g, IL-10 ve IL-22 seviyeleri ile, K-562 eritromyeloid lösemi hücre serisi kullanılarak NK hücre sitotoksik aktivitesi flow sitometri ile tayin edilmiştir. Sonuçta hasta gruplarında CD16+CD56soluk ve CD16-CD56parlak NK hücre alt gruplarında sayısal bir farklılık görülmemesine karşılık, farklı sitokin uyarıları sonucu IFN-g seviyelerinde düşüş, IL-10 ve IL-22 seviyelerinde ise artış saptanmıştır. Sağlıklılarla karşılaştırıldığında, NK hücre sitotoksik aktivitesinin tüm hasta gruplarında anlamlı derecede azaldığı görülmüştür. Bulgularımız, MS patogenezinde NK hücre fonksiyonlarının rol oynadığını düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Multiple sclerosis is a disease characterized by inflammation, demyelination, axonal/neuronal loss and gliosis of the central nervous system. Natural killer (NK) cells is thought to be in part responsible for the relapsing-remitting (RR) or chronic progressive nature of the disease. Surveys about the role of NK cells are limited and in experimental autoimmune encephalomyelitis models, the findings about the role of NK cells in MS are inconsistent. In our project, we investigated CD16+CD56dim and CD16-CD56bright NK cells and their functions in pheripheral blood samples of immune-modulatory treatment-naive RR-MS patients, RR-MS patients treated with DMDs (disease modified drug) for at least six months and patients with clinically isolated sydrome compared with age and gender matched healthy controls. Therefore, surface expressions of CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56 were detected in peripheral blood samples and peripheral blood mononuclear cells isolated from blood samples were cultured with hrIL2, hrIL-12, hrIL-4 or without cytokine addition for 24 and 72 h. After the cell culture, the frequency and intracellular IFN-g, IL-10 and IL-22 levels of NK cell subsets were determined by flow cytometry. Cytolytic NK cell activity were quantified using erythromyeloblastoid leukemia cell line K562. As a result, there is no significant difference in the frequencies of CD16+CD56dim and CD16-CD56bright NK cell subsets of patient groups, while decreased IFN-g and increased IL-10 and IL-22 production in different conditions were detected. Cytotoxic activity of NK cells were decreased significantly in patient groups. These findings may indicate that NK cell functions may play roles in the pathogenesis of MS.
Benzer Tezler
- Multipl skleroz (Rr-ms) hastalarında periferik kan ılc2 hücrelerinin plastisite özelliklerinin incelenmesi
Investigation of the plasticity properties of peripheral blood ilc2 cells in patients with multiple sclerosis (Rrms)
ALTUĞ ÖZKOŞAR
- Relapsing remitting multipl skleroz hastalarında maresin 1 düzeylerinin incelenmesi
Evaluation of maresin 1 levels in patient with relapsing remitting multiple sclerosis
MANSUR ALA
- Neuroprotective role of apelin receptor (APLNR) in GT1-7 neurons
GT1-7 nöronlarında apelin reseptörünün (APLNR) nöroprotektif rolü
SELİN SEÇKİN
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
BiyoteknolojiYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ AYSEGÜL DOĞAN
PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN
- Terapotik plazma değişimi sırasında kullanılan replasman sıvılarının plazma viskozitesi ve koagülasyon faktörleri üzerine etkileri
Effects of replacement fluids used for therapeutic plasma exchange on plasma viscosity and coagulation factors
İBRAHİM TEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
HematolojiAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. ÖNDER ARSLAN
- Multiple Skleroz'un değişik klişnik tiplerinde ve farklı evrelerinde CD4(+) CD25(+) Regülatuar T hücre profili ve foxP3 ekspresyonu
The CD4(+) CD25(+) Regulatory T cell profile and foxp3 expression and clinic associations of in various stage and types of Multiple Sclerosis
MUSTAFA MEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
NörolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. CEYHAN KUTLU