Geri Dön

İloprost'un izole edilen radiyal arter reaktivitesi üzerine etkisi

The effect of iloprost on the reactivty of isolated radial artery

  1. Tez No: 337257
  2. Yazar: ERSOY ENGİN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. SUAT NAİL ÖMEROĞLU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi, Pharmacy and Pharmacology, Thoracic and Cardiovascular Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 69

Özet

Radiyal arter (RA) spazmının etkin bir vazodilatör ajanla tedavisi ve/veya önlenmesi greft ömrünün uzatılması açısından önem taşımaktadır. İloprost stabil bir prostasiklin analogudur. Trombosit agregasyonunun ve adhezyonunun inhibisyonu, arteriyol ve venüllerin dilatasyonu, endotel hasarı sonrası lökosit göçünün ve adhezyonunun inhibisyonu ve serbest oksijen radikallerinin oluşumunun azaltılması gibi etkilere sahiptir. Biz bu çalışmamızda, izole insan radiyal arterlerinde noradrenalin (NA), potasyum klorür (KCl) gibi spazmojen ajanlara karşı iloprostun konsantrasyon bağımlı etkisinin incelenmesini ve bu etkiye aracılık eden olası mekanizmaların aydınlatılmasını hedefledik.YÖNTEM:Koroner bypass operasyonuna (CABG) giren on dört hastamızdan alınan RA'in çevre dokuları temizlendikten sonra halka şeklinde preparatları (2-3 mm) hazırlanarak izole organ banyosuna yerleştirilmiştir. Optimum ön gerim (3 g) altında 1,5 saat süreyle dengelenmeye bırakılan dokularda dengelenme süresinin ardından endotel ve düz kas kapasitesi sırasıyla asetilkolin (Ach) ve sodyum nitroprussidin (SNP) oluşturduğu maksimum gevşetici etki üzerinden değerlendirilmiştir. RA halkaları NA ve KCl'nin submaksimal konsantrasyonları ile prekontrakte edilmiş ve kasılma yanıtı platoya ulaştığında iloprostun konsantrasyon (10-9 ?10-6 M) bağımlı etkileri çalışılmıştır. Etki mekanizmasının aydınlatılmasına yönelik olarak dokular iloprost uygulaması öncesinde nitrik oksit (NO) sentaz inhibitörü L-NAME (3x10-4 M, 30 dak.) ile inkübe edilmiştir.BULGULAR:İloprostun NA ve KCl ile prekontrakte edilen ve endotel kapasitesi yüksek (Ach Emaks: % 93.77±2.78) izole insan RA'lerinde konsantrasyon bağımlı gevşetici bir etkiye neden olduğunu ortaya koymaktadır. İloprost'un maksimal gevşetici etkisi NA ile prekontrakte edilen dokularda %97.21±6.32 (n=6), KCl ile prekontrakte edilen dokularda ise %64.82±9.01 (n=4) şeklinde bulunmuştur. L-NAME varlığında iloprostun NA bağımlı kasılmalar üzerindeki gevşetici etkisinde anlamlı bir farklılığın gözlenmemesi endotel kaynaklı gevşetici bir faktör olan NO'in iloprostun gevşetici etkisinde bir rol oynamadığını ortaya koymaktadır. Bununla birlikte iloprostun NA bağımlı kasılmalar üzerindeki gevşetici etkisinin endotel kapasitesi zayıf olan dokularda (Ach Emaks: % 26.50±8.61) endotel kapasitesi yüksek olan dokulara oranla önemli ölçüde düşük bulunması(Emaks: % 28.97±3.33, n=4) iloprostun gevşetici etkisine endotel kaynaklı diğer vazodilatör ajanların (prostasiklin, endotel kaynaklı hiperpolarize edici faktör vb) aracılık edebileceğini düşündürmektedir.SONUÇ:İloprost izole insan RA'lerinde direkt gevşetici bir etkiye neden olmuştur. Bu etkide NO'in bir rolü olmadığı, ancak endotel kaynaklı diğer vazodilatör ajanların rolü olabileceği düşünülmektedir. Bu veriler doğrultusunda iloprostun özellikle RA greft spazmını gidermek ve/veya önlemek için alternatif bir farmakolojik ajan olarak kullanılabileceği öngörülmektedir.

Özet (Çeviri)

Prevention of radial artery spasm using a vasodilator agent will prolong the patency rate of the graft. Iloprost is a stable prostacyclin analogue. It inhibits platelet aggregation and adhesion, dilates arteriole and venules, inhibits leukocyte migration and adhesion and diminishes the production of free oxygen radicals. In our study, we evaluated the concentration related effects of iloprost on noradrenalin (NA) and potassium chloride (KCl) induced vasospastic isolated human radial artery and its? possible mechanisms.MATERIAL-METHOD:We prepared ring shaped tissues (2-3mm) that were taken from radial artery graft remnants of 14 patients who underwent coronary bypass operation. They were prepared in an isolated tissue bath and were left for stabilization during 1.5 hours under optimal tension (3g). After the stabilization period, the endothelial and smooth muscle capacity were evaluated by the maximum relaxation effect of acetylcholine (Ach) and sodium nitroprusside (SNP). The concentration (10-9 ?10-6M) dependent effects of iloprost were evaluated on the radial artery tissue rings that were precontracted with NA and KCl submaximal concentrations and that were in the plato phase of the contraction. Tissues were incubated with nitric oxide synthase inhibitor L-NAME (3x10-4M, 30min.) before iloprost application to find out the underlying mechanisms.FINDINGS:We found that iloprost had a concentration related relaxation effect on isolated human radial artery that had been precontracted with NA and KCl and has a high endothelial capacity (Ach Emaks: 93.77%±2.78). The maximum relaxation effect of iloprost was 97.21±6.32% (n=6) in the tissues that had been precontracted with NA and 64.82±9.01% (n=4) in the tissues that had been precontracted with KCl. There was no significant difference on relaxation effects of iloprost in L-NAME incubation group. Because of this finding, it can be said that nitric oxide takes no role on relaxation effects of iloprost. Relaxation effect of iloprost on NA dependant contractions was lower (Emaks: 28.97±3.33%, n=4) in the tissues with lower endothelial capacity (Ach Emaks: 26.50±8.61%) than in the tissues with higher endothelial capacity. This finding shows that other endothelial derived vasodilator factors can be responsible for this relaxation effect of iloprost.RESULTS:Iloprost had an direct vasodilator effect on isolated human radial artery. Nitric oxide didn?t take role on this effect but the other endothelial derived vasodilator factors can be responsible for this effect. We conclude that iloprost can be an alternative pharmacological agent to remove and/or prevent spasm of radial artery graft.

Benzer Tezler

  1. Prostasiklik (PGI2)analogu İloprost'un (2K 36374) doku koruyucu etkisi üzerinde çalışmalar

    Başlık çevirisi yok

    HAKKI ENGİN AKSULU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

  2. Akut insan rekombinant relaksin (rhRLX) uygulamasının In-Vitro indüklenmiş diyabetik sıçan korpus kavernosumunun gevşeme yanıtlarına etkisi

    Effect of acute human recombinant relaxin (rhRLX) administration on relaxation responses of In-Vitro induced diabetic rat corpus cavernosum

    SELİN ACAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NERGİZ DURMUŞ SÜTPİDELER

  3. İnsan internal torasik arter greftlerinde spazmın önlenmesinde bir prostaglandin I2 analoğu olan iloprostun intralüminal uygulamasının organ banyosu modelinde papaverinle karşılaştırılması

    Comparing of intraluminal usage of prostanglandin I2 analogue iloprost with papaverine in order to prevent spasm at human internal thoracic artery grafts in organ bath model

    EMİR CANTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisiİstanbul Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. A. KÜRŞAT BOZKURT

  4. İzole tavşan aortunda çeşitli agonist yanıtlarına ortam pH'sının etkisi, yanıtlarda oluşan değişikliklere iloprost ve L-arginin'in muhtemel katkısı

    pH dependent changes in various agonist induced responses in the isolated rabbit aorta, the possible contribution of iloprost and L-arginin

    ZÜHAL AKTUNA KESKİL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVİM ERCAN

  5. Iloprost (ZK 36374)'un izole pankreas adacık hücreleri ve transplantasyonu üzerine etkisi

    Başlık çevirisi yok

    CUMHUR YEĞEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1990

    Genel CerrahiMarmara Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı