Perforin ve sintaxin11 genlerinin ailesel hemofagositik lenfohistiyositozis (FHL) hastalığındaki etkileri
Perforin and STX11 effect in (FHL) familial hemophagocytic lymphohistiocytosis
- Tez No: 339444
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. SERDAR ÖZTUZCU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: FHL, Dizin Analizi, Perforin varyantı, STX11 varyantları, Mutasyonel Tarama, FHL, gene sequencing, Perforin variant, STX11 variants, mutational screening
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 65
Özet
Ailesel hemofagositik lenfohistiositoz (FHL), doğal katil hücre (NK) ve sitotoksik T lenfositlerin (CTL) aşırı çoğalımı sonucu biriken ve hipersitokinemi (sitokin fırtınası) ile birlikte hücresel bağışıklığın etkinsizleştiği otozomal resesif bir hastalıktır. FHL, Tlenfositlerin kontrolsüz çoğalmasından kaynaklanan ciddi ve ölümcül bir hastalıktır. Perforin (PRF1, FHL 2), Munc13-4 (UNC14D, FHL3) ve sintaksin 11 (STX11, FHL 4) genlerinde meydana gelen mutasyonlar ile Chr9q21.3-q22 bölgesine yerleşik (FHL 1) henüz tanımlanmamış gendeki mutasyonlar ailesel FHL hastalığına sebep olmaktadır. Çalışmada toplam 14 FHL hastasının periferik kanından tuzla çöktürme yöntemi ile genomik DNA elde edilmiştir. Sintaksin11 (STX11) ve perforin genlerinin ekzon bölgelerinin analizi için primer tasarlanmıştır. Bu ekzon bölgeleri PCR yöntemi ile çoğaltılarak otomatik dizileme cihazı ile STX11 ve perforin genlerinin mutasyonel taraması yapılmıştır. Mutasyonel ve nükleotid dizi analizi sonucu, 3 hastada sintaksin11 ve perforin genlerinin ekzon bölgelerinde 3 mutasyon tespit edilmiştir. Syntaksin 11 geninin 2. ekzonunda bir hastada AG ve CGC dizilerinin delesyonu tespit edilmiştir. İkinci hastada, Perforin geninin 3. ekzonunda bir hastada CAC? CAT değişimi görülmüştür. Üçüncü hastada ise, Perforin geninin 3. ekzonunda 7 baz çiftlik (TACTGAC) bir insersiyon tespit edilmiştir. Bulunan mutasyonlar çalışılan hastalarda perforin geninde 7 bazlık ekleme tarzında (FHL 2 varyantı) diğer 2 hastada iki tip eksilme tarzında syntaksin 11(FHL 4) varyantları bulunjuştur. Ailesel hemofagositik lenfohistiositoz (FHL) hastalığının teşhisinde moleküler analiz çok önemli bir yer tutmaktadır ve Sintaksin11 ve perforin genlerinde meydana gelen mutasyonel değişimlerin yol açtığı gen ürün bozukluğunun hastalığın gelişmesi ve seyrinde önemli olduğu diğer çalışmalarla birlikte bu çalışma ile ortaya konulmuştur.
Özet (Çeviri)
Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHL) is an autosomal recessive disorder caused by immune dysregulation with hypercytokinemia (cytokine storm) which leads to a defective natural killer cell (NK) and cytotoxic T lymphocyte (CTL) development. This is severe and fatal syndrome because of uncontrolled activation and proliferation of Tlymphocytes. Mutations in perforin (PRF1, FHL 2), Munc13-4 (UNC14D, FHL3) and SINTAX 11 (STX11, FHL 4) genes cause Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis disease. Genomic DNA of 14 patients was obtained from their peripheral blood by using standart salting out DNA isolation technique. Primer designs of perforin and syntaxin genes were made to analyze the exons of both genes. After amplification of exonic region of STX11 and perforin genes, mutational screening of STX11 and perforin genes was done using automatic sequence analysis. Mutational and nucleotide sequence analysis of the exons revealed three mutations found in three patients in their perforin and syntaxin 11 genes. In one patient, AG and CGC nucleotide sequence deletions of second exon of STX11 gene was detected. In the second patient, CAC? CAT exchange was identified in the third exon of perforin gene. In the third patient, insertion of 7 nucleotide sequences (TACTGAC) was detected in the third exon of perforin gene. Molecular analysis plays an important role in the diagnosis of Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (FHL) disease. Detection of perforin and STX11 mutations deserve importance in this respect.
Benzer Tezler
- Kronik immün trombositopeni ve otoimmün hemolitik anemisi olan çocuk hastalarda immündisregülasyon ile seyreden immün yetmezlik durumlarının araştırılması
Investigation of immune deficiency conditions with immundisregulation in pediatric patients with chronic immune thrombocytopenia and autoimmune hemolythic anemia
BÜŞRA UZUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET KOÇ
- Hipoosmolar ortamın immün sistem üzerine olan etkileri
The effects of the hypoosmolar environment on the immune system
HALİL İBRAHİM DEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Allerji ve İmmünolojiBursa Uludağ Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERAH BUDAK
- Kronik lenfositik lösemili (KLL) hastalarda foliküler sitotoksik T (TFC) hücre alt gruplarının ve fonksiyonlarının incelenmesi
Investigation of follicular cytotoxic T (TFC) cell subsets and their functions in patients with chronic lymphocytic leukemia
FATİH AKBOĞA
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. METİN YUSUF GELMEZ
- The effects of tumor microenvironment on t cell responses in a rat chemical mammary carcinoma model
Sıçan ki̇myasal meme kanseri̇ modeli̇nde tümör mi̇kroçevresi̇ni̇n t hücre yanıtları üzeri̇ne etki̇si̇
GÜRCAN GÜNAYDIN
Doktora
İngilizce
2013
Allerji ve İmmünolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DİCLE GÜÇ
- ILC2 hücrelerı̇nı̇n CD8 T hücrelerı̇nı̇n sı̇tokı̇n üretı̇mı̇ ve sı̇totoksı̇sı̇tesı̇ üzerı̇ndekı̇ etkı̇sı̇nı̇n ı̇ncelenmesı̇
Study of the effect of ILC2 cells on the cytokine production and cytotoxicity of CD8 T cells
ZEYNEP EŞ KÖSE
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. FAY CELESTE MAGNUSSON