Aşırı aktif mesaneli çocuklardaki gen polimorfizmlerinin anti-kolinerjik tedaviye etkisi
The impact of polymorphisms on anticholinergic treatment in children with over active bladder
- Tez No: 339597
- Danışmanlar: PROF. DR. ADNAN MENEVŞE
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Aşırı aktif mesane, antikolinerjik, polimorfizm, Over active bladder, anticholinergics, polymorphisms
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 95
Özet
Aşırı aktif mesane (AAM) çocuklarda en sık görülen işeme disfonksiyonudur ve en sık 5?7 yaşları arasında görülür. Bu çocuklarda mesanenin iki ana görevinden biri olan idrar depolama fonksiyonunda problem vardır. AAM?nin miyojenik teorisine göre kasta oluşan moleküler seviyedeki patoloji hastalığın kliniğinin esas sebebidir. Detrüsör kasının kontraksiyonunda muskarinik, relaksasyonunda ise adrenerjik reseptörlerin görevi vardır. Bu yolakların keşfinden sonra AAM?li çocukların tedavisinde 1970?lerden itibaren muskarinik reseptörleri inhibe ederek detrüsör relaksasyonu amaçlanmış ve anti-kolinerjikler kullanılmaya başlanmıştır. Buna rağmen aşırı aktif mesaneli çocukların tedavisinde yoğun olarak başvurulan antikolinerjik tedavinin başarısının literatürde uzun dönemde %70 civarında olduğu tespit edilmiş ve klinik yanıtsız hastalara çeşitli invazif işlemler uygulanmıştır. Bu bağlamda, semptom skoru ile klinik cevabı yanıtlı ve yanıtsız olarak grupladığımız hastalarda gördüğümüz bu farklılığın olası genetik nedenlerini araştırmayı amaçladık. Kolinerjik yolakta ARHGEF10, ROCK2, adrenerjik yolakta ADRB3 ve ilaç metabolizmasında ise CYP3A4 geninin polimorfizmlerinin klinik tabloya etkisini değerlendirdik. Çalışmamızın sonucunda araştırdığımız ARGEF10, ROCK2, ADRB3 ve CYP3A4 genlerinin polimorfizmlerinin birlikte değerlendirildiğinde kliniğe anlamlı bir yansımasını tespit etmedik. Söz konusu genlerden kolinerjik yolaktakilerin polimorfizmlerin klinikte çok ta önemli bir yansımasının olmadığını, eğer varsa da, oluşabilecek negatif bir moleküler etkinin başka yolaklar tarafından telafi edildiğini düşündürmektedir. Diğer yandan adrenerjik yolaktaki ADRB3 geninin polimorfizmi değerlendirildiğinde polimorfik allele sahip hastaların IBBS?nin anlamlı bir şekilde düşmediği ve mesane kapasitelerinin artmadığı tespit edilmiştir. Bu bulgu aşırı aktif mesaneli çocuklarda günümüze kadar ihmal edilmiş olan adrenerjik yolağın yeni bir alternatif yolak olabileceğini düşündürmekte ve klinikte yeni bir medikal tedavi umudunu göz önüne getirmektedir.
Özet (Çeviri)
Over active bladder is the most frequent voiding dysfunction in children and seen between age of 5-7. These children suffer from storage dysfunction of the bladder. Muscarinic and adrenergic pathways function in contraction and relaxation of the detrusor,respectively. After invention of these pathways, anti-cholinergic treatment was applied to these children in order to achieve relaxation of the detrusor through inhibition of muscarinic receptors. Although this regimen was widely applied to children with over active bladder, clinical success is reported to be around %70 in literature and these children underwent invasive procedures. We aimed to investigate the genetic reasons of this clinical diversity in children who were responsive, non-responsive to standart anti-cholinergic treatment. ARHGEF10, ROCK2 gene polimorphisms were evaluated in cholinergic pathway. ADRB3 and CYP3A4 were determined in adrenergic and drug metabolism pathway, respectively. We could not detect any impact of the these polymorphisms together on the clinical scenario. Polymorphisms in cholinergic pathway did not impact clinical variables of the patients and, if so, they performed it through another pathway. On the other hand, patients with polymorphic allel had less improved bladder capacity with higher voiding dysfunction scores. This fact declared us that adrenergic pathway which was overlooked because of severe side-effects might have a considerable potential as a new treatment agent in children with overactive bladder.
Benzer Tezler
- Temiz aralıklı kateterizasyon yapılan nörojen mesaneli çocuklarda kırmızı yaban mersini kullanımının idrar yolu enfeksiyonu ve piyüri üzerine etkisi
To evaluate the efficacy of cranberry capsules for prevention of recurrent urinary tract infection (uti) and piyuria in children with neurogenic bladder caused by myelomeningocele.
HATİCE MUTLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıKocaeli ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZELAL EKİNCİ
- Pediatrik aşırı aktif mesane hastalarında oral oksibutinin ile transdermal oksibutininin etkinliğinin ve tolerabilitesinin karşılaştırılması: Prospektif randomize kontrollü çalışma
Comparison of the effectiveness and tolerability of oral oxybutynin and trandermal oxybutynin in pediatric over-active bladder patients: A prospective randomized controlled study
AHMET HALİL SEVİNÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
ÜrolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ONUR TELLİ
- Alt üriner sistem semptomları olan çocuklarda ultrasonografi ile mesane duvar kalınlığı ve ağırlığının değerlendirilmesi
Ultrasonic measurement of bladder wall thickness and bladder weight in children with lower urinary tract symptoms
AYŞE GÜNEŞ KARAKURT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Çocuk CerrahisiDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FEZA AKGÜR
- Aşırı aktif mesaneli hastaların tedavisinde, tek başına ve antikolinerjik ajanla kombine edilerek kullanılan Perkütan posterior tibial sinir uyarımının (PTSS) rolü
The role of Percutaneous posterıor tıbıal nerve stımulatıon (PTNS) eıther alone or combıned wıth an antıcholınergıc agent ın the treatment of patıents wıth overactıve bladder
SADIK KIZILYEL
- Aşırı aktif mesaneli kadınlarda sağlıklı yaşam biçimi davranış eğitiminin tedavi üzerine etkisi
The effect of healthy life style behavior education on the treatment of women with overactive bladders
GÜLSEN ÇAYIR
Doktora
Türkçe
2017
HemşirelikHaliç ÜniversitesiHemşirelik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEZİHE KIZILKAYA BEJİ