İskemi ve reoksijenizasyonun neden olduğu protein S100B salıverilmesi: Glutamatın koruyucu etkisinin mekanizması
Ischemia and reoxygenation-induced protein S100B release: Investigation of protective effect of glutamate
- Tez No: 341903
- Danışmanlar: PROF. DR. R. LEVENT BÜYÜKUYSAL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyopatoloji, Physiopathology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Uludağ Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 77
Özet
Amaç: S100B, özellikle astrositlerde sentezlenen ve salıverilen kalsiyum bağlayıcı bir proteindir. Salıverilme mekanizması iyi bilinmemekle beraber, iskeminin S100B salıverilmesini artırdığı gösterilmiştir. Daha önce in vitro beyin dilimleri modeli kullanarak yaptığımız çalışmalarda, iskemi ve reoksijenizasyonun (REO) neden olduğu S100B salıverilmesindeki artışın glutamat tarafından önlendiğini göstermiştik. Çalışma glutamatın bu etkisinin mekanizmasını aydınlatmak amacıyla planlanmıştır. Yöntem: Sıçan beyninden hazırlanan kortikal dilimler preinkubasyon dönemi sonrası 60 dk iskemik ortamda (oksijen ve glukoz yok), ardından oksijen ve glukoz içeren ortamda (REO) inkübe edildi.. Daha sonra toplanan inkubasyon ortamları dilimlerden salıverilen S100B ve laktat dehidrogenaz (LDH) ölçümü için kullanıldı. Glutamatın S100B ve LDH salıverilmesi üzerine etkileri ?-ketoglutarat, laktat, piruvat ve 2-ketobutirat gibi maddelerin etkileri ile karşılaştırılarak incelendi. Bulgular: İskemi ve REO, S100B salıverilmesini sırasıyla %81 ve %244 oranında, REO ise LDH çıkışını %192 oranında artırdı. Ortama glutamat eklenmesi, S100B ve LDH artışlarını anlamlı şekilde önledi. Enerji substratı ve serbest oksijen radikal (SOR) tutucu etkileri olan ?-ketoglutarat, piruvat ve laktat ile sadece enerji substratı olan 2-ketobutirat, glutamat benzeri etki gösterdiler. Dilimlerin hücrede SOR oluşturan menadion ile inkübe edilmeleri, S100B ve LDH salıverilmesinde önemli artışa neden oldu. Glutamat ve çalışmada kullanılan diğer maddeler menadion nedenli bu artışı önlediler Sonuç: Çalışmanın sonuçları, ?-ketoglutarat ve diğer ?-ketoasitlerin iskemi, REO ve menadion nedenli S100B ve LDH artışları üzerine glutamat benzeri etkiye sahip olduklarını göstermektedir. ?-Ketoglutarat, glutamatın bir metabolik ürünü olduğu için glutamatın koruyucu etkisinin, onun enerji substratı olması yanısıra SOR tutucu etkisine de bağlı olduğunu düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: S100B is a calcium-binding protein especially expressed in and released from astrocytes. Although release mechanism is not clear, it has been shown that ischemia increases S100B release. In our earlier studies performed in vitro brain slices, we showed that ischemia and subsequent reoxygenation (REO)-induced increases on S100B release were prevented by glutamate. This study was planned to elucidate the mechanism of decreasing effect of glutamate on S100B release. Methods: After preincubation period, cortical slices prepared from rat brain were incubated 60 min in ischemic medium (oxygen-glucose deprivation, OGD) and then in the medium containing oxygen and glucose (REO). At the end of this periods, incubation media were collected and used for the measurement of S100B and lactate dehydrogenase (LDH) released from the slices. The effects of glutamate on S100B and LDH release were tested by comparing with the effects of other substances such as ?-ketoglutarate, lactate, pyruvate and 2-ketobutirate. Results: Ischemia and REO increased release of S100B by 81% and 244% respectively, and REO increased LDH leakage by 192%. The addition of glutamate into the medium significantly prevented increments on S100B and LDH outputs. ?-Ketoglutarate, pyruvate and lactate that have energy substrate and free oxygen radical scavenger effects and 2-ketobutirat those are energy substrates and also having free oxygen radical scavenger activities and 2-ketobutirate that is only an energy substrate, showed glutamate-like effects. When slices were incubated with menadion that generates free oxygen radicals intracellularly caused significant increases on S100B and LDH outputs. Glutamate and other substances tested in the study protected the slices against menadion-induced these increments. Conclusion: The results presented here demonstrate that ?-ketoglutarate and other ?-ketoacids exerted a similar effect as glutamate on OGD, REO and menadion-induced S100B and LDH outputs. Since ?-ketoglutarate is a metabolic product of glutamate, the protective effect of glutamate is probably due to its free radical scavenger properties in addition to its energy substrate properties.
Benzer Tezler
- Ratlarda böbrek iskemi-reperfüzyon hasarının erken döneminde sildenafil sitratın etkinliği: deneysel çalışma
The effectiveness of sildenafil citrate in the early stage of renal ischemia-reperfusion injury in rats: an experimental study
OĞUZ ÖZDEN CEBECİ
- Obstrüktif uyku apne sendromu tanısı alan obez hastalarda PAP tedavisinin serum iskemi modifiye albumin düzeyine etkisi
The effect of PAP treatment on serum ischemic modified albumin level in obese patients with obstructive sleep apnea syndrome
EBRU GAMZE AJUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Göğüs HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET EMİN ERBAYCU
- Tek akciğer ventilasyonu ile lobektomi yapılan hastalarda pulmoner oksidatif stres üzerine desfluran ve propofolün etkisi
The effects of propofol and desflurane on pulmonary oxidative stress in patients who underwent lobectomy with one lung ventilation
ŞABAN YALÇIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Anestezi ve ReanimasyonAnkara ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SACİDE DEMİRALP
- İskemi ve reperfüzyon sonrasi erken dönemde kan beyin bariyerinin zedelenmesinde nitratif ve oksidatif mekanizmalarin farede kranial pencere ve izole retina modellerinde incelenmesi
Effects of nitrative/oxidative stress mechanisms on early blood brain barrier injury after ischemia/ reperfusion studied by cranial window and isolated retina models
ATAY VURAL
Doktora
Türkçe
2010
NörolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Nörolojik Bilimler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YASEMİN GÜRSOY ÖZDEMİR
- In vitro hipoksi-reperfüzyon ile indüklenen insan koroner arter endotel hücre hasarına yeşil çay bileşenlerinden (epigallokateşin-3-galat ve polifenon 60)'ınve koenzim q10'un olası koruyucu etkisinin incelenmesi
In vitro hypoxia-reperfusion induced human coronary artery endothelial cell injury green tea component epigallocatechin-3-gallat and polyphenon 60 and coenzyme q10 probable protective effect observation
PÜREDA YAZICI
Doktora
Türkçe
2013
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜL AKDOĞAN