Tolmetin üzerinden hidrazit-hidrazonların sentezi ve biyolojik etkileri
Synthesis of novel hydrazide-hydrazones derived from tolmetin and biological effects
- Tez No: 344169
- Danışmanlar: PROF. DR. Ş. GÜNİZ KÜÇÜKGÜZEL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 141
Özet
Biyoaktif heterosiklik bileşiklerin sentezinde ara bileşik olan hidrazit-hidrazonlar, çeşitli biyolojik ve klinik uygulamalarından dolayı araştırmacılar arasında oldukça geniş bir ilgi odağı olmuştur. Hidrazon yapısındaki bu bileşiklerin aktivitesinin, aktif farmakofor grup (-CONH-N=C-) ile ilişkili olduğu bilinmektedir. Çeşitli hidrazit-hidrazonların hidrazitlerden daha az toksik olabileceği, bu durumun da hidrazit yapısında yer alan -NH2 grubunun bloke edilmesi sonucuna varılması nedeniyle, hidrazit-hidrazonların sentezi önem kazanmıştır. Yapılan çalışmalarda hidrazit-hidrazonların antibakteriyel, antikonvülsan, antitüberküler, antitümöral ve analjezik etkileri olduğu bildirilmiştir. Laboratuvarımızda daha önceden sentezlenen çeşitli hidrazit-hidrazonların da belirtilen farmakolojik etkilere sahip oluşu, bize yeni hidrazit-hidrazonların sentezlenmesine yöneltmiştir. Bununla birlikte tolmetin 2-[1-metil-5-(4-metilbenzoil)-1H-pirol-2-il]asetik asit, prostaglandinlerin sentezini inhibe eden non-steroidal antienflamutuvar etkili bir etken madde olup, günümüzde kolon kanser hücrelerinin çoğalmasını önleyici etkiye sahip olduğu bildirilmiştir. Bu bilgiler ışığında çalışmamızda ana yapısı hidrazit-hidrazon olan 12 adet bileşik tolmetin etken maddesi üzerinden sentezlenmiştir. Tolmetin [1], tolmetin sodyum dihidrat'ın asitli ortamda hidroliz edilmesi sonucunda elde edilmiştir. Tolmetin'in metanol içinde derişik sülfürik asit katalizörlüğü ile tepkimesinden elde edilen metil 2-[1-metil-5-(4-metilbenzoil)-1H-pirol-2-il]asetat [2], hidrazin hidrat ile metanollü ortamda ısıtılarak 2-[1-metil-5-(4-metilbenzoil)-1H-pirol-2-il]asetohidrazit [3], hidrazidin susuz etanollü ortamda sübstitüe aldehitler ile ısıtılarak kondensasyonu ile de 2-[1-metil-5-(4-metilbenzoil)-1H-pirol-2-il]-N´-[(piridinil/sübstitüefenil/2-furil) metiliden] asetohidrazitler sentezlenmiştir [4a-l]. Elde edilen bileşiklerin yapıları, UV, IR, 1H-NMR ve LC-MS (EI) (sadece 3) ile kanıtlanmış, saflıkları ise elementel analiz ve İ.T.K. ile kontrol edilmiştir. Tolmetin [1] ve tolmetin hidrazit hidrazonu [4g] bileşiklerinin kanser ve apoptoz çalışmaları M.Ü. Eczacılık Fakültesi Biyokimya Anabilim Dalı'nda çalışılmıştır.
Özet (Çeviri)
Hydrazide-hydrazones, which are intermediates in the synthesis of biologically active compounds, are widely drawing attention in the scientific community due to their several biological and clinical applications. Activity of hydrazones are known to be associated with the active pharmacophoric group (-CONH-N=C
Benzer Tezler
- Tolmetin üzerinden tiyosemikarbazitlerin sentezi ve yapı aydınlatılması
Synthesis and identification of thiosemicarbazides derived from tolmetin
YAKUP DADAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRİYE GÜNİZ KÜÇÜKGÜZEL
- Kronik ağrılı olgularda kan kortizolü ve 24-saatlik idrarda 17-ketosteroid değeri ile fiziksel ajanlar ve ilaçların bu tabloya etkileri
Başlık çevirisi yok
FİKRET AKOVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1988
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonAtatürk ÜniversitesiFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SÜLEYMAN AKTAŞ
- Tolmetin sodyum supozituvarlarında ön formülasyon çalışmaları
Başlık çevirisi yok
OZAN KIRKAĞAÇLIOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ESRA BALOĞLU
- Nonsteroidal antienflamatuvar bir etkin maddenin oral mikropartiküler sistem formülasyonunun geliştirilmesi
Development of an oral microparticulate system formulation of a nonsteroidal antiinflammatory drug
FATMA LALECİ
- Akne tedavisinde Tolmetin' in etkinliğinin plasebo ile karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
SEMRA KIVRIKOĞLU