Geri Dön

(R)- ve (S)-4-(2,4,5-Triflorfenil)-3-hidroksibütanoik asit in yeni bir yöntemle enantiyoselektif sentezi

R)- and (S)-4-(2,4,5-Trifluorophenyl)-3-hydroxy-butanoic acid s a new method enantioselective synthesis

PDF İndir

  1. Tez No: 346680
  2. Yazar: MERYEM FISTIKÇI EŞSİZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YUNUS KARA
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Kimya, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 160

Özet

Sitagliptin ve türevlerinin hazırlanmasında bir yapı bloğu olan (R)- ve (S)-3-hidroksi-4-(2,4,5-triflorfenil)-bütanoik asit in sentezi için yeni bir strateji geliştirilmiş ve allil alkol ile 2,4,5-triflor-1-iyotbenzen?in Pd(OAc)2 katalizörlüğünde coupling reaksiyonu sonucu 3-(2,4,5-triflor)fenilpropanal %95 verimle elde edilmiştir. Nitrozobenzen ile 3-(2,4,5-triflor)fenilpropanal?ın L-Prolin katalizörlüğünde reaksiyonu, NaBH4 ile indirgeme reaksiyonu ve ardından Pd/C katalizörlüğünde hidrojenasyonu sonucu (R)-3-(2,4,5-triflorfenil)-propan-1,2-diol >%99 ee (enantiyomerik aşırılık) ve %65 verimle elde edilmiştir. 1,2-propandiol biriminin primer hidroksil grubunun selektif tosilasyonu ve nitril grubuyla sübstitüsyonu ile (R)-3-hidroksi-4-(2,4,5-triflorfenil)bütannitril %80 verimle elde edildi. Nitril, bazik hidroliz ile hedef bileşik olan ?-hidroksi asit?e %90 verimle dönüştürülmüştür. Böylece, (R)-3-hidroksi-4-(2,4,5-triflorfenil)-bütanoik asit, çıkış bileşiğinden dört kademede %45 toplam verim ile enantiyoselektif olarak hazırlanmıştır. Oluşturulan reaksiyon şartları D-prolin katalizörü kullanılarak tekrarlandı ve (S)-3-hidroksi-4-(2,4,5-triflorfenil)-bütanoik asit %45 toplam verim ve >%99 ee ile sentezlenmiştir.

Özet (Çeviri)

A new synthetic strategy for (R)- and (S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid, a building block in the preparation of sitagliptin and its derivatives, was developed. Pd(OAc)2 catalyzed coupling of 2,4,5-trifluoro-1-iodobenzene with allyl alcohol gave 3-(2,4,5-trifluorophenyl)propanal in a yield of 95%. L-Proline catalyzed reaction of 3-(2,4,5-trifluorophenyl)propanal with nitrosobenzene followed by reduction with NaBH4 and Pd/C catalyzed hydrogenation gave (R)-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propane-1,2-diol with >99% ee (enantiomeric excess) and 65% yield. Selective tosylation of primary hydroxyl group of the 1,2-propandiol unit followed by cyanide displacement afforded (R)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanenitrile (80%). The nitrile was converted to the title ß-hydroxy acid under basic hydrolysis in a yield of 90%. Thus, (R)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid was prepared enantioselectively from the starting material in four steps and 45% overall yield. The reaction sequence was repeated with D-Proline as the catalyst to give (S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid in 45% overall yield and >99% enantiomeric excess.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    483661

    Sitagliptin'in yapısını oluşturan (R)-3-amino-4-(2,4,5 triflorofenil)bütanoik asit'in yeni bir yöntemle asimetrik sentezi

    The asymmetric synthesis of (R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid with a novel method that building block of sitagliptin

    AYTEKİN KÖSE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    KimyaAtatürk Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YUNUS KARA

  2. Tez No

    456088

    Tek kristal X-ışınları yöntemi ile c21h21no, c19h14f3no2, c18h11brf3no2, c19h17no3, c16h14f3no3 kristallerinin yapı analizleri

    Single crystal x-ray method c21h21no, c19h14f3no2, c18h11brf3no2, c19h17no3, c16h14f3no3 crystals structure analysis

    HAKAN KARGILI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Fizik ve Fizik MühendisliğiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Fizik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET ERDÖNMEZ

    YRD. DOÇ. DR. GÖKHAN ALPASLAN

  3. Tez No

    316572

    Ditiyofosfor bileşiklerinin sentezi, mono ve dinükleer altın(I) ve gümüş(I) komplekslerinin araştırılması

    Synthesis of dithiophosphor compounds, investigating mono and dinuclear gold(I) and silver(I) complexes

    SAMET SOLAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    KimyaPamukkale Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET KARAKUŞ

  4. Tez No

    185805

    Tek kristal x-ışınları kırınım yöntemi ile C14H12N4O2S, C17H17N5O3S,C14H12N4OS ve C13H11N5OS kristallerinin yapı analizleri

    Crystal structure determination of C14H12N4O2S, C17H17N5O3S,C14H12N4OS and C13H11N5OS by single-crystal x- ray diffraction method

    IŞIL YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Fizik ve Fizik MühendisliğiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    DOÇ. DR. CANAN KAZAK

  5. Tez No

    87057

    Enflasyonist ortamda hayat sigorta işletmelerinde yatırımlar ve kar payı hesaplanması

    Başlık çevirisi yok

    B. MÜGE BERKOL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    SigortacılıkMarmara Üniversitesi

    Sigortacılık Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SAADET TANTAN

Geri Dön