Gallik asit'in mezotelyoma hücre sinyallerine etkisinin araştırılması
Galli̇k asi̇t'i̇n mezotelyoma hücre si̇nyalleri̇ne etki̇si̇ni̇n araştirilmasi
- Tez No: 355373
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. ASUMAN DEMİROĞLU ZERGEROĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Mezotelyoma, EGFR, Polifenol, Sinyal İletimi, Mesothelioma, EGFR, Polyphenol, Signal Transduction
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gebze Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 65
Özet
Malignant Mezotelioma (MM), mezodermal kökenli dokuların serosal boşluklarından kaynaklanan agresif ve öldürücü bir tümördür. MM vakaları endüstrinin gelişimiyle bağlantılı olarak ve asbestle yaygın muamele sonucunda son yirmi yılda yükselmiştir. Ülkemizde, Anadolu'nun kırsal alanlarında, özellikle İç ve Güneydoğu bölgelerinde oldukça ciddi bir sağlık problemi olmaya devam etmektedir. MM hastalığı'nın tedavisinde kullanılan geleneksel kemoterapötiklerin yetersiz kalması yeni uygulama ve ilaçların geliştirilmesini gerekli kılmaktadır. Bu tez çalışmasında, bitkilerde doğal olarak bulunan polifenollerden Gallik Asit (GA)'in mezotelyoma hücre proliferasyonu ile Epidermal Büyüme faktörü reseptörü (EGFR), ekstrasellular regulated kinase/mitogen activated protein kinase (ERK/MAPK), stresle active olan protein kinase/c-jun terminal kinase (SAPK/JNK), p38 ve PI3K/AKT sinyal yolaklarına etkisi incelenmiştir. Bu amaçla öncelikle GA'in hücre proliferasyonuna etkisi doz ve zamana bağımlı olarak incelenmiştir. Daha sonra GA'in EGFR, ERK, JNK, p38 MAPK ve AKT proteinlerinin fosforilasyon ve ekpresyon seviyelerine etkisi değerlendirlmiştir. İlaveten, EGFR sinyali alt yolağında aktive olduğu bilinen transkripsiyon faktörleri ELK-1, JUN, STAT1, STAT3 ve STAT5A değişmeleri mRNA seviyesinde incelenmiştir. Sonuçlarımız doğrultusunda, GA kontrol (Met5A) ve MM (SPC212) hücre proliferasyonunu baskılarken kontrol hücrelerinde daha az sitotoksisite göstermiştir. Protein analizleri, GA'in EGFR, ERK1/2 ve AKT fosforilasyonlarının konsantrasyon ve zaman bağımlı olarak baskıladığını göstermiştir. p38 MAPK fosforilasyonu GA uygulamasıyla artış gösterirken JNK fosforilasyonlarında değişim belirlenmemiştir. mRNA analizleri GA'in kısa zamanlı olarak STAT1, STAT3, STAT5 ve Elk-1 seviyelerini anlamlı şekilde azalttığını işaret etmektedir.
Özet (Çeviri)
Malignant mesothelioma (MM), is an aggressive and lethal tumor, originates from mesodermal-derived tissues of serosal cavities. The worldwide incidence of MM has risen dramatically during the past two decades as a result of widespread exposure to asbestos together with industrialization. In our country, this disease continues to be a serious public health problem in rural areas of Anatolia and particularly Central and South-Eastern parts. The failures of conventional chemotherapeutic regimens have made the search for and the development of new drugs and novel approaches critically important. In our project the impacts of Gallic Acid (GA) were investigated on MM cell proliferation and signal transduction molecules including Epidermal Growth Factor (EGFR) extracellular regulated kinase/mitogen activated protein kinase (ERK/MAPK), stress activated protein kinase/c-jun terminal kinase (SAPK/JNK), p38 MAPK. Our results indicated that GA suppressed both control (Met5A) ve MM (SPC212) cell proliferation. However ıt was less cytotoxic to control than tumor cells. In addition GA suppressed EGFR, ERK1/2 ve AKT phosphorylation at concentration and time dependent manner. Morever although p38 MAPK phosphorylations were induced, JNK phosphorylations were unchanged after GA treatments. mRNA analysis showed that STAT1, STAT3 and Elk-1 levels were down regulated shortly.
Benzer Tezler
- Gallik asitin apoptotik etkisinin belirlenmesi
The determi̇nati̇on of apoptoti̇c effect of galli̇c aci̇d
EBRU TURHANLAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
BiyolojiGebze Yüksek Teknoloji EnstitüsüMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. ASUMAN DEMİROĞLU ZERGEROĞLU
- Sıçanlarda Hepatik İskemi/Reperfüzyon kaynaklı oksidatif stres hasarına karşı Gallik Asit'in Olası Koruyucu Etkileri
Posibble protective effects of Gallic Acid Against oxidative stress induced By Hepatic Ischemia- Reperfusion source in the rats
GÖKHAN BAYRAMOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Tıbbi BiyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HÜLYAM KURT
- Glifosat toksisitesinde Gallik asit'in karaciğerdeki koruyucu etkinliğinin incelenmesi
Investigation of the protective activity of Gallic acid on the liver in glyphosate toxicity
MAHSUM BARÇİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Genel CerrahiDicle ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BURAK VELİ ÜLGER
- Türk meşe mazısından kimyasal ve biyoteknolojik yöntemlerle gallik asit elde edilmesi
Production of gallic aside Turkish gall by chemical and biotechnologic methods
NİLUFER MUTLU
- Fenitrotiyon'un ratlarda testikular toksisitesi üzerine gallik asit'in koruyucu rolü
Protective role of gallic acid on fenitrothion induced testicular toxicity in rats
ENİS TAHA ÖZKAN