Geri Dön

İki darbe modelinde spesifik ve non-spesifik fosfodiesteraz inhibitörleri ve N-asetilsisteinin oksidatif stres ve uzak organ hasarına etkisi

The effects of specific and non specific phosphodiesterase i̇nhibitors and N-acetylcysteine on oxidative stress end remote organ injury in two hit trauma model

PDF İndir

  1. Tez No: 358903
  2. Yazar: ÖZDEMİR ÖZER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. METİN ŞEN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Cumhuriyet Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü
  12. Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 83

Özet

Sepsis enfeksiyona karşı oluşan sistemik bir inflamatuvar yanıttır ve morbidite ve mortalitenin ana nedenlerinden biridir. Travma sonrası ikinci darbe artmış inflamatuvar yanıta ve çoklu organ yetmezliğine (ÇOY) neden olur. Yanık hasarı sonrası gelişen enfeksiyon iki darbe travma çalışması için uygun bir modeldir. Sepsis çoklu organ yetmezliğinde anahtar rol oynayabilecek lipid peroksidasyonuna neden olan Serbest Oksijen Radikalleri (SOR) gibi biyokimyasal mediyatörlerin salınımına neden olur. Biz bu çalışmada iki darbe modelinde fosfodiesteraz (PDE) inhibitörleri (sildenafil, milrinon, pentoksifilin) ve N asetilsisteinin (NAS) oksidatif stres ve organ hasarı üzerindeki etkilerini araştırmayı amaçladık. 40 sıçanda %30 haşlama yanığı oluşturulduktan 72 saat sonra Çekal Ligasyon ve Ponksiyon (CLP) yöntemi ile peritonit oluşturuldu. Sıçanlar her biri 8 sıçandan oluşan beş gruba ayrıldı; Grup I: Tedavi uyulanmadı; Grup II: CLP sonrasında 72 saat boyunca 10/mg /kg gün dozunda intraperitoneal (i.p) sildenafil tedavisi uygulandı; Grup III: CLP sonrasında 72 saat boyunca 1/mg /kg gün dozunda i.p milrinon tedavisi uygulandı; Grup IV: CLP sonrasında 72 saat boyunca 150/mg /kg gün dozunda i.p NAS tedavisi uygulandı; Grup V: CLP sonrasında 72 saat boyunca 50/mg /kg gün dozunda i.p pentoksifilin tedavisi uygulandı. Tüm sıçanlar deneyin 7. gününde sakrifiye edildi. Malondialdehit (MDA), Glutatyon Peroksidaz (GPx), Süperoksit Dismutaz (SOD), katalaz, Prokalsitonin (PCT), Vasküler Endotel Büyüme Faktörü (VEBF-C), Fms –Benzeri Tirozin Kinaz 1( FLT-1), Tümör Nekröz Faktör alfa (TNF-α), Total Antioksidan Status (TAS), Total Oksidan Status (TOS) düzeyleri ve histopatolojik çalışma için doku (karaciğer, ileum, akciğer, böbrek ) ve serum örnekleri alındı. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında tedavi edilen tüm gruplarda doku hasar skoru düşük bulundu. Sildenafil, milrinon ve NAS gruplarında böbrek GPx düzeyi kontrol grubuna göre yüksek bulundu. Milrinon, NAS ve pentoksifilin ile akciğerde kontrol grubuna göre TAS düzeyi yüksek TOS ise düşük bulundu. Yine akciğer dokusunda milrinon ve pentoksifilin gruplarında SOD kontrol grubuna göre yüksek bulunurken milrinon ve NAS ile GPx düzeyi yüksek bulundu. Böbrekte pentoksifilin ve milrinon gruplarında TNFα düzeyi kontrol grubuna göre düşük bulundu. Çalışmamızın sonuçları iki darbe modelinde PDE inhibitörleri ve NAS'ın oksidatif stres düzeyini ve uzak organ hasarını azaltıcı etkileri olduğunu göstermiştir. Bu konu üzerinde ileri klinik ve deneysel çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Sepsis is a systemic inflammatory response to infection and a major cause of morbidity and mortality. The second hit in trauma leads to an exaggerated inflammatory response and multiple organ failure (MOF) . Infection following burn injury is a useful model for two-hit trauma studies. Sepsis induces biochemical mediators such as Reactive Oxygen Species (ROS) that leads to lipid peroxidation which may have a key role in formation of MOF. We aimed to investigate the effects of phosphodiesterase ( PDE ) inhibitors (sildenafil, milrinon, pentoxifylline) and N-acetylcysteine (NAC) on oxidative stress and organ injury in two-hit trauma. 30% scalding burn injury was performed in 40 rats and Cecal Ligation-Puncture (CLP) was performed 72 hours later. Five groups of rats were used, each composed of 8 rats; Group I: No treatment was performed; Group II: Rats were treated with 150 mg/kg/day intraperitoneal ( i.p) NAC for 72 h following CLP; GroupIII: Rats were treated with 10 mg/kg/day i.p sildenafil for 72 h following CLP; GroupIV: Rats were treated with 10 mg/kg/day i.p milrinon for 72 h following CLP; GroupV: Rats were treated with 50 mg/kg/day i.p pentoxifylline for 72 h following CLP. All rats were sacrificed on the 7th day of experiment. Blood and tissue (liver, ileum, lung, kidney) samples were collected to study the Malonyldialdehyde (MDA), Glutathione Peroxidase (GPx), Superoxide Dismutases (SOD), catalase, Procalcitonin (PCT), Vascular Endothelial Growth Factor C (VEGF-C), Fms-like Tyrosine Kinase 1 ( FLT-1), Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α), Total Antioxidant Status (TAS), Total Oxidant Status (TOS) levels, and for histopathological examination. Tissue damage scores were decreased in all treated groups compared to the control group. Sildenafil, milrinon and NAC increased kidney GPx level when compared to the control group. Milrinon, NAC and pentoxifylline treatment increased TAS and decreased TOS level in lung when compared to the control group. Milrinon and pentoxifylline treatment increased SOD level, milrinon and NAS treatment increased GPx level in lung. Pentoxifylline and milrinon treatmet decreased TNF-α level in kidney. Our results indicatel that PDE inhibitors and NAC attenuated tissue oxidative stress level and remote organ injury in two-hit trauma. Further experimental and clinical studies on this subject are necessary.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    443844

    Nukleus akumbense odaklanmış ultrason uyarımının opioid bağımlılığı oluşturulmuş ratlarda opioid koşullu yer tercihi üzerindeki etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of focused ultrasound pulsation of nucleus accumbens on opioid conditioned place preference in opioid dependent rats

    ALPEREN KILIÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    PsikiyatriBezm-i Alem Vakıf Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERDEM DEVECİ

  2. Tez No

    198064

    Kaya kesilebilirliğini etkileyen faktörler

    The factors effected of rock cutability

    ÜMİT ATICI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Maden Mühendisliği ve MadencilikÇukurova Üniversitesi

    Maden Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. ADEM ERSOY

  3. Tez No

    695278

    Fabrication and characterization of hybrid nanofiller reinforced polyurethane nanocomposites

    Hibrit nanodolgu takviyeli poliüretan nanokompozitlerin üretimi ve karakterizasyonu

    AMIR NAVIDFAR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Makine Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. LEVENT TRABZON

  4. Tez No

    384935

    Design and optimization of crash energy management systems on railway passenger wagons

    Yolcu vagonlarında çarpışma enerjisinin sönümü için tasarım ve optimizasyon

    AHMAD PARTOVI MERAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Makine Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TUNCER TOPRAK

    PROF. DR. ATA MUĞAN

  5. Tez No

    581591

    Modelling of wedge water entry problem by SPH method

    Üçgen cismin suya giriş probleminin İPH metodu ile modellenmesi

    YILDIZ EKŞİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Gemi MühendisliğiPiri Reis Üniversitesi

    Gemi İnşaatı ve Gemi Makineleri Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MURAT ÖZBULUT

Geri Dön