Hiperkolesterolemi ile oluşturulan non-alkolik karaciğer yağlanması karaciğerdeki moleküler mekanizmanın incelenmesi
Investigation of molecular mechanisms of non-alcoholic fatty liver induced BY hypercholesterolemia in liver
- Tez No: 359544
- Danışmanlar: PROF. DR. NESRİN KARTAL ÖZER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: CD36, Hiperkolesterolemi, NF-κB, PPAR-γ, TGF-β1, CD36, Hypercholesterolemia, NF-κB, PPAR-γ, TGF-β1
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 87
Özet
Non-alkolik karaciğer yağlanması (NAKY), hepatosit hasarı, enflamasyon ve fibrozise neden olan aynı zamanda siroza, karaciğer hasarına ve hepatoselülerkarsinoma neden olabilecek yaygın karaciğer hastalıklarından biridir. Genetik ve çevresel koşulların dışında kolesterolden zengin diyet ile beslenilmesi non-alkolik karaciğer yağlanmasına neden olan faktörler arasında yer alır. Bu çalışmamızdahiperkolesterolemik tavşanlarda oluşturulan non-alkolik karaciğer yağlanmasının moleküler mekanizmasınınincelenmesi planlanmıştır. Çalışmamızda, 1-2 aylık 24 adet erkek albino tavşan 4 farklı gruba ayrıldı: (i) Vitamin E den fakiryemilebeslendi. (ii) Vitamin E den fakiryemilebeslendivevitamin E i.m. olarak 50 mg/kg/gün uygulandı.(iii) % 2 kolesteroliçerenvitaminE'denfakiryemilebeslendi. (iv)% 2 kolesteroliçeren Vitamin E den fakiryemilebeslendive vitamin E i.m. olarak 50 mg/kg/gün uygulandı. Sekiz hafta sonunda, karaciğer dokularından alınan kesitler ışık mikroskobu ile incelendi ve kolesterol ile beslenen tavşanlarda non-alkolik karaciğer yağlanması gelişirken, vitamin E verilen tavşanlarda lipit birikiminin ve α-SMA, RAM11, col1A1, 4HNE oluşumunun azaldığı gözlendi. Hiperkolesterolemik diyetin daha ileri etkilerini incelemek amacıyla karaciğer dokusunda CD36, MMP-9, NF-κB, PPARγ, TGF-β1, TNF-α, ve protein ekspresyonları immunblotlama tekniği ile karşılaştırılmalı olarak incelendi ve vitamin E'nin bu değişiklikler üzerine olan etkisi araştırıldı. Bu çalışma sonucunda, karaciğer dokusunda PPAR-γ protein ekspresyonlarının ise kolesterol grubunda kontrollere göre azaldığı, kolesterol+vitamin E grubunda kolesterol grubuna kıyasla arttığı bulundu. CD36, TNF-α, TGF-β1 ve NF-κB protein ekspresyonları ise kolesterol grubunda, kontrol grubuna göre yüksek oranda artış gösterirken, kolesterol+vitamin E verilen grupta bu artışın baskılandığı gözlendi. Kolesterol grubunda MMP-9 protein ekspresyonlarında kontrol grubuna kıyasla önemli bir değişiklik olmazken kolesterol+vitamin E grubunda MMP-9 protein ekspresyon seviyelerinin kontrol grubuna kıyasla düştüğü gözlendi.
Özet (Çeviri)
Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) is one of the common liver diseases that leads to hepatocyte injury, inflammation, fibrosis andcan lead tocirrhosis,liver failure, and hepatocellular carcinoma.Besidesseveralgeneticandenvironmentalfactors,cholesterolrichdiet is consideredto be inducingfactors of NAFLD. In the study, we have planned that investigation of molecularmechanisms of non-alcoholicfattyliverdeveloped in hypercholesterolemicrabbits.Thirty-twomale albino rabbitswererandomlyseperatedtofourgroupsandfedwith: (i) vitamin E deficientdiet, (ii) vitamin E deficientdietwithdailyintramuscularinjections of vitamin E (50 mg/kg), (iii) vitamin E deficientdietcontaining 2% cholesterol, (iv) vitamin E deficientdietcontaining 2% cholesterolwithdailyintramuscularinjections of vitamin E (50 mg/kg).Aftereightweeks, livertissuesectionswereexaminedbylightmicroscopy. While NAFLD wasdeveloped in therabbits fed withcholesterol, it wasobservedthatlipidaccumulationanddeveloping of α-SMA, RAM11, col1A1, 4HNE decreased in therabbitsfed withcholesterol + vitamin E. Inordertoinvestigatefurthereffects ofhypercholestrolemicdiet, protein expressions of PPAR-γ, CD36, TNF-α, TGF-β1, NF-κBand MMP-9 in theliverwerecomperativelyexaminedbyimmunoblottingandeffects of vitamin E on thesechangeswereinvestigated. At theend of thestudy, it wasfoundthat in cholesterolgroup,PPAR-γ protein expressions of livertissuesdecreasedcomparedtocontrolgroupandincreased in cholesterol+ vitamin E groupcomparedtocontrolgroup.BothCD36, TNF-α, TGF-β1 and NF-κBprotein expression were increased in cholesterol group compared tocontrol group but this increasing decreased incholesterol+vitamin E group.Whereas MMP-9 protein expressiondid not showsignificantchanges in cholesterolgroupcomparedtocontrolgroup, it wasobservedthatprotein expressionslevels of MMP-9decreasedcomparedtocontrolgroupin cholesterol + vitamin E group.
Benzer Tezler
- Meme kanserinde karaciğer yağlanması kontrollü prospektif çalışma
Hepatitic steatosis assoiated with breast cancer:prospective-controled study
AHMET BİLİCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Gastroenterolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. MUSTAFA ÖZGÜROĞLU
- Non-alkolik yağlı karaciğer hastalığı modelinde oksisiterollerin lipid metabolizması ve endoplazmik retikulum stres yolağına etkisi
Role of oxysterols, on lipid metabolism and endoplasmic reticulum stress pathway in non-alcoholic fatty liver disease
ALİ ŞAHİN
Doktora
Türkçe
2017
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NESRİN KARTAL ÖZER
- Obez olan çocuklarda apolipoprotein E gen polimorfizmi ile plazma lipid düzeyleri arasındaki ilişki ve obezite ile birlikte olan dislipidemilerde apolipoprotein E gen polimorfizminin araştırılması
The relation between apolipoprotein E gene polymorphism and plasma lipid levels in obese children and investigation of apolipoprotein E gene polymorphism in dislipidemias coexisting with obesity
EBRU YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. M. DERYA ERÇAL
Y.DOÇ.DR. AYFER ÜLGENALP
- Preparation of affinity membranes for cholesterol removal from human plasma
İnsan plazmasından kolesterol uzaklaştırılması için afinite membranların hazırlanması
ELİF BİNGÖL
- Preparation of immunoaffinity microbeads for removal of cholesterol from hypercholesterolemic human plasma
Hiperkolesterolemik insan plazmasından kolesterol uzaklaştırılması için immunoafinite mikrokürelerin hazırlanması
HANDAN YAVUZ
