Pulmoner yol ile uygulanacak nanopartiküler ilaç taşıyıcı istemleri içeren kuru toz inhalasyon formülasyonların geliştirilmesi ve değerlendirilmesi
Evaluation and development of dry powder inhaler formulations that comprising nanoparticular drug delivery systems for administration by pulmonary route
- Tez No: 359593
- Danışmanlar: PROF. DR. ASUMAN BOZKIR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Kuru toz inhaler, nanokompozit mikropartikül, nanopartikül, siprofloksasin hidroklorür, Ciprofloxacin hydrocloride, dry powder inhaler, nanocomposite microparticle, nanoparticle
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 163
Özet
Pulmoner yol ile ilaç verilişi, diğer uygulama yolları ile karşılaştırıldığında, absorpsiyon için geniş yüzey alanı, hızlı absorpsiyona izin veren ince alveoler epitel, ilk geçiş eliminasyonunun olmaması, etkinin hızlı başlaması ve yüksek biyoyararlanım elde edilmesi, lokal olarak uygulanan etkin maddelerin akciğerlerde etki göstererek etkinliklerinin düzeltilmesi ve istenmeyen sistemik yan etkilerin azaltılmasının sağlanması nedeniyle birçok avantaja sahiptir. Bu çalışmada çeşitli solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan siprofloksasin hidroklorür'ün pulmoner yol ile uygulanan nanopartiküler sistemlerini içeren kuru toz inhaler formülasyonlar geliştirilmesi amaçlanmıştır. Nanopartiküller çoklu emülsiyon metotu ile üretilmiştir. Nanopartikül formülasyonlarının hazırlanmasında polimer olarak biyolojik olarak parçalanabilir ve biyolojik olarak uyumlu olmaları nedeniyle poli(laktik-ko-glikolik asit) (PLGA) ve polikaprolakton (PCL) polimerleri kullanılmıştır. Hazırlanan nanopartikül formülasyonlarında organik çözücü tipi, dış fazda kullanılan sulu ortamın tipi; organik faza eklenen yardımcı maddeler, polimer tipi, karışım oranları ve miktarı; etkin madde miktarı ve nanopartiküllerin yüzey özelliklerini modifiye etmek için kullanılan mukoadhezif polimer miktarının nanopartiküllerin partikül büyüklüğü ve dağılımı, enkapsülasyon etkinlikleri, ürün verimi, zeta potansiyel değerleri, etkin madde salım profilleri üzerine etkisi incelenmiştir. Bu incelemeler sonucunda F29 ve F30'un optimum formüller olduğuna karar verilmiştir. Optimum olarak seçilen formüllerden, mannitol kullanılarak komposit mikropartiküle geçiş yapılmıştır ve aerodinamik özellikleri üzerine etkisi incelenmiştir. Kuru toz inhalasyon formüllerinde mannitolün kullanılması partikül agregasyonunu önleyerek aerodinamik özelliklerinin iyileşmesini sağlamıştır. Nanopartiküller ve nanokomposit mikropartiküller üzerinde antimikrobiyal aktivite testleri yapılmış ve enfeksiyonlara neden olan patojenlere karşı partiküllerimizin aktif olduğu bulunmuştur. Ayrıca nanopartiküllerin başlangıçtaki ve 6.aydaki antimikrobiyal aktivitesi incelendiğinde, partiküler sistemin yapısının hala korunduğu görülmüştür. Sonuçlarımız siprofloksasin hidroklorür içeren, inhalasyon için uygun özelliklere sahip kompozit nanopartiküllerin elde edildiğini göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Compared to pulmoner administration and the others, pulmonary route has many advantages such as large surface area for absorption, thin alveolar epithelium to allow speed absorption, the lack of first pass elimination, rapid start of effect, high bioavailability, fixing effect of active substance which is applicated local, reduction of unwanted systemic side-effects. Because of advantages of applying pulmonary route, we aim to develop dry powder inhaler of this active substance. Multiple emulsion method were used during production of nanoparticles. Poly(lactic-co glycolic acid) (PLGA) and poly-ϵ-caprolactone (PCL) polymers were used in nanoparticle formulations. The effects of type of organic solvent, polymer type and ratios, quantity of active substance, type of external phase aqueous solution, excipients added to organic phase and type of mucoadhesive polymer used to modify surface properties, on particle size, encapsulation efficiencies, production yield, zeta potentials, drug release profiles and aerodynamic properties of nanoparticles were investigated. According to results of tests, F29 and F30 were thought as optimal formulations. Composite microparticles were prepared by using mannitol and F30, aerodynamic proporties were investigated. Usage of Pearlitol 50 C with microparticles in dry powder inhalations was beneficial on aerodynamic properties by preventing particle aggregation. Antibacterial activity test was made with F30 and NMK1. This study indicates that ciprofloxacin retained its antimicrobial efficacy when incorporated in the particular system. Also considering nanoparticles 0 and 6th month activities, we found that the particular system is still stabile. Our results showed that composite nanoparticles with appropriate properties for inhalation were prepared which contain ciprofloxacin.
Benzer Tezler
- Posttorakotomi ağrısında intratekal morfinin etkinliği
Başlık çevirisi yok
SİBEL YÜCEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Anestezi ve ReanimasyonEge ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF.DR. FATMA Z. AŞKAR
- Laparoskopik cerrahilerde postoperatif dönemde diyafram ekskursiyonunun ultrasonografi ile değerlendirilmesi ve ağrı ile ilişkilendirilmesi
Ultrasound Evaluation of Diaphragm Excursion in the Postoperative Period in Laparoscopic Surgery and its Association with Pain
GAMZE ÖNCÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Anestezi ve ReanimasyonSağlık Bilimleri ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ESRA ÖZAYAR
- Fonksiyonel triküspit yetmezliğinin tedavisinde 3D ring ile de-vega annüloplastinin postoperatif erken dönem sonuçlarının karşılaştırılması
In the treatment of functional triküspid regurgitation de vega annuloplasty with 3 D ring annuloplasty comparisone of early postoperative results
HAYATİ TAŞTAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiPamukkale ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖKHAN ÖNEM
- Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesinde akciğer tomografisinde kaviter lezyon bulunan hastaların ayırıcı tanısının retrospektif olarak değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of the differential diagnosis of patients with cavitary lesions on lung computed tomography at Dicle University Medical Faculty Hospital
SERDAR KESKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Göğüs HastalıklarıDicle ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MELİKE DEMİR
- Laparoskopik kolesistektomi planlanan diabetes mellitus tanılı hastalarda uygulanan intraabdominal basıncın kalp hızı değişkenliği ve hemodinamiye etkisi
Effect of intraabdominal pressure on heart rate variability and hemodynamics in patients with diabetes mellitus diagnosed with laparoscopic cholestectomy
NURHAN EREN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Anestezi ve ReanimasyonErzincan Binali Yıldırım ÜniversitesiAnesteziyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DİDEM ONK