ApoL3 aday geninin ateroskleroz ve alzheimer hastalığı patogenezindeki rolünün araştırılması
Investigation of the role of the candidate gene ApoL3 on the pathogenesis of atherosclerosis and alzheimer disease
- Tez No: 360052
- Danışmanlar: PROF. DR. NİHAN ÜNALTUNA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Apolipoprotein L3, Alzheimer Disease, Atherosclerosis, Gene expression, Sequence analysis
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 87
Özet
Kardiyovasküler hastalıklar ve Alzheimer hastalığı (AH), etiyolojisinde genetik ve çevresel faktörlerin etkili olduğu multifaktöriyel hastalıklardır. Tam olarak aydınlatılamamasına rağmen her iki hastalığın patogenezlerinde, APOE genotipleri gibi genetik faktörler ve iltihabi yanıt gibi süreçlerin ortak rol oynadığı bilinmektedir. Apolipoprotein L3 (APOL3), hücre içi ve dışında lipid taşınmasında görev aldığı düşünülen bir lipoproteindir. İşlevi tam olarak bilinmese de, tümör nekroz faktör (TNF-α) ve interferon gama gibi sitokinlerin kontrolünde olması ve BH3 bölgesine sahip olmasından dolayı APOL3'ün iltihabi yanıt ve apoptozda görev aldığı düşünülmektedir. APOL3'ün, APOE gibi lipid taşınmasında görev alan ve ekspresyonu sitokinler tarafından kontrol edilen bir lipoprotein olmasından dolayı AH ve ateroskleroz patogenezinde rol oynayabileceğini varsaydık. Bu düşünceler ışığında, kalp-damar hastalığı vakalarının otopsi materyalinden sağlanan 15 ateromlu ve 15 normal koroner arter damarda APOL3 gen ifadesi incelenmiştir ve geç başlangıçlı ailevi ve sporadik geçiş gösteren AH tanılı 50 hasta ve 30 sağlıklı kontrol bireyinin periferik kanından elde edilen DNA materyalinde, APOL3 geninin kodlayan ekzonları dizilenerek genotiplendi. Çalışmamız sonucunda, APOL3 geninin aterosklerotik plakta istatistiksel olarak anlamlı olmasa da (p=0,11) ekpresyonunun azaldığı görüldü. APOL3 geninin kodlayan ekzonlarının dizilenmesi sonucunda altı polimorfizm ve protein değişimine yol açan üç varyasyon (p.Ser39Arg, p.Ala228Thr, p.Val232Met) saptanmıştır. Biyoinformatik öngörü programlarında p.Val232Met varyasyonunun protein işlevini etkileyebileceği görülmüştür. Tanımlanan polimorfizmden rs3827346 ve rs61731692 hasta grubunda istatistiksel olarak anlamlı düzeyde (p=0,002 ve p=0,029) yüksek bulunmuştur. Bu sonuçlar, APOL3 geninin ateroskleroz ve Alzheimer patogenezinde rol oynayan bir aday gen olabileceği varsayımımızı desteklemektedir. Anahtar Kelimeler : Apolipoprotein L3, Alzheimer Hastalığı, Ateroskleroz, Dizi analizi, Gen ifadesi
Özet (Çeviri)
Cardiovascular diseases and Alzheimer disease (AD) are defined as polygenic/multifactorial diseases. Despite their unclear aetiology, it is known that inflammatory processes and some genetic factors like APOE genotypes have play a common role in the pathogenesis of both diseases. Apolipoprotein L3 (APOL3) is a lipoprotein that is thought to work in lipid transportation both outside and inside of the cell. Since APOL3 is controlled by some cytokines such as tumour necrosis factor alpha and interferon gamma, and has the BH3 domain, APOL3 is supposed to be involved in inflammation and apoptosis. Because of its resemblance with APOE and cytokine-dependent expression, we have hypothesized that APOL3 may be involved both in AD and atherosclerosis. Considering these claims, APOL3 expression has been examined in 15 atheroma and 15 normal coronary arteries obtained from autopsy material of cardiovascular patients. Besides, coding exons of the APOL3 were sequenced in 50 individuals having late-onset familial or sporadic transitional AD, and 30 control individuals. Our results have demonstrated that the expression of APOL3 was lower in the atherosclerotic plaqes with no statistically significancy (p=0,11). With the sequencing of APOL3 coding exons, three non-synonymous variants (p.Ser39Arg, p.Ala228Thr, p.Val232Met) and six coding polymorphisms were determined. According to bioinformatic prediction software analyses, p.Val232Met variation may have effect on protein function. Statistically significant associations in our patient population were observed for two (rs3827346 and rs61731692) of six polymorphisms identified (p=0,002 and p=0,029). These consequences support our hypothesis that APOL3 gene may be a candidate gene which plays a role in both atherosclerosis and Alzheimer pathogenesis.
Benzer Tezler
- Non alkolik seatohepatitte PNPPLA 3/adiponutrin ile APOC3/apolipoprotein C3 gen polimorfizmi ve metabolik sendromla ilişkisi
Pnpla3/adiponutrin and APOC3/apolipoprotein C 3 polymorphisms in nonalcoholic steatohepatitis and their relationship with metabolic syndrome
TANER AYDIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
GastroenterolojiUludağ Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT KIYICI
- Characterization of the binding of Apolipophorin III to Lipopolysaccharides
Apolipophorin III'ün Lipopolysakkaritlere Bağlanmasının Karakterizasyonu
MERVE ÖZTUĞ KILINÇ
Yüksek Lisans
İngilizce
2009
BiyofizikCalifornia State University-Long BeachBiyokimya ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PAUL WEERS
- Bazı önemli yem bitkilerinde biçim yükseklik ve zamanının gövde ve kök gelişmesine etkisi
Başlık çevirisi yok
NERİMAN AÇIKGÖZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1993
ZiraatUludağ ÜniversitesiTarla Bitkileri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NECMETTİN ÇELİK
- Major depresif bozuklukta biyobelirteç araştırması
Research of Biomarkers in Major Depressive Disorder
AHMET SELİM BAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
BiyokimyaUludağ ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMRE SARANDÖL
- Psoriasis (sedef) hastalığında tek nükleotid polimorfizmleri ile hastalık şiddeti, kardiyovasküler ve metabolik tutulum arasındaki bağlantının belirlenmesi
Determination of the link between single nucleotide polymorphisms and disease severity, cardiovascular and metabolic involvement in psoriasis
MELİHA MERVE HIZ
Doktora
Türkçe
2013
DermatolojiÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CÜNEYT AKI