Endokannabinoidlerin endometriyozisteki reseptör aracılı olası etkilerinin araştırılması
Investigation of receptor mediated effects of the endocannabinoids in endometriosis
- Tez No: 361442
- Danışmanlar: PROF. DR. PETEK KORKUSUZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Endometriyozis, Endokannabinoidler, Apoptozis, Endometriosis, Endocannabinoids, Apoptosis
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 159
Özet
Endojen esrar ligandları olan yağ yapılı endokannabinoidler kadın genital sisteminde menstruel siklus, oosit maturasyonu ve implantasyonda etki göstermektedir. Bu etkilerin bir kısmı apoptoz ve migrasyon mekanizmaları üzerinden gerçekleşmektedir. Endokannabinoidlerin reseptör aracılı etkileri sentez ve yıkım enzimlerince düzenlenmektedir. Yaygın ve ciddi bir hastalık olan ve ektopik endometriyum odakları, dismenore, infertilite ile seyreden endometriyozisin etyopatogenezi açık değildir. Bununla ilgili metastatik ve metaplazik teoride hücre migrasyonu ve apoptotik mekanizmalardaki bazı bozukluklardan söz edilmektedir. Endokannabinoidlerin endometriyozisteki olası etkileri literatürde sınırlı olarak çalışılmış; endometriyumdaki apoptoz mekanizması ile ilgili olarak araştırılmamıştır. Bu çalışmada endokannabinoidlerin endometriyozisli hastalara ait örneklerdeki olası reseptör aracılı etkilerinin sağlıklı örneklerle karşılaştırmalı olarak araştırılması amaçlanmıştır. Endometriyozisli hastalardaki klasik endokannabinoid reseptör (CB1 ve CB2), sentez ve yıkım enzimlerinin (FAAH, NAPE-PLD; DAGL, MAGL) dağılımı ile apoptotik hücre sayısı aynı yaş aralığındaki sağlıklı kontrollerle karşılaştırılmıştır. Endometriyoziste AEA ve 2AG endokannabinoidlerinin yapım ve yıkım enzimlerinin oranlarının düştüğü; paralel olarak AEA ve 2AG etkilerine aracılık eden kannabinoid reseptör oranlarının azaldığı saptanmıştır. Endometriyoziste kontrole göre dokudaki apoptotik hücre sayıları azalmıştır İkinci aşamada adenokarsinom (Ishikawa, ECC-1) ve endometriyozis kist duvarı (CRL 7566) dizilerinde kannabinoid reseptörlerinin varlığı ve apoptoz araştırması yapıldıktan sonra, hücrelere kannabinoid reseptör agonist ve antagonistleri uygulanarak IC50 değerleri hesaplanmıştır. Endometriyum adenokarsinomu hücre dizisi ile endometriyozis kist duvarı hücre dizisi karşılaştırıldığında bazı apoptotik belirteçlerin kist duvarında azaldığı saptanmıştır. Kannabinoid reseptör agonist ve antagonistleri endometriyum hücre dizisine uygulandığında agonist ilaçların öncelikli ve hızlı antiproliferatif doz bağımlı yanıtları saptanmıştır. Sonuç olarak endometriyozisteki apoptozis mekanizmasına endokannabinoidlerin katkıda bulunabileceği ortaya konmuştur
Özet (Çeviri)
Lipid-structured endocannabinoids that are endogenous cannabis ligands present physiological and pathological receptor-mediated effects on oocyte maturation and implantation processes in the female genital system. Some of these molecular effects are excerbated through the apoptosis and migration mechanisms. The synthesizing and catabolising enzymes modulate the receptor-mediated effects of the endocannabinoids. The ethiopathogenesis of endometriosis that is a common disease presented by pathological ectopic endometrial foci, dysmenorhea, and infertility is still not clear. Metastatic and metaplasic theories hypothyse cellular migration and apoptotic mechanisms. Possible effects of endocannabinoids in endometriosis are sparsely studied in the literature and the endocannabinoid mediated apoptotic mechanisms in endometriosis are not known. In this study the receptor mediated effects of endocannabinoids of endometriosis patients samples are comparatively researched and compared to samples of healthy people. Clasical endocannabinoid receptors (CB1 and CB2) synthysing and catabolizing enzymes (FAAH, NAPE-PLD; DAGL, MAGL) and the apoptotic indexes were immunohistochemically assessed of 18 to 45 years old endometriosis patients. Findings were compared to samples of healthy control archive specimens. AEA and 2AG synthysing and catabolizing enzyme levels and cannabinoid receptors that accomodate the effects of these mediators decreased in endometriosis patients compared to controls. Apoptotic cells in endometriosis patients also decreased compared to controls. At the second stage, after prooving cannabinoid receptors existence on endometrium adenocarcinoma cell lines (Ishikawa, ECC-1) and ovarian endometriosis cyst wall cell line (CRL 7566) we used as different doses of cannabinoid receptor agonists and antagonists on cell lines. Then the cells were assessed using the flow cytometer using immunohistochemistry and light microscopy. Some apopitotic markers decreased in the cyst wall when endometrium adeno carcinoma cell line and endometriosis wall cell line were compared. Finaly, receptor agonist mediated antiproliferative dose dependent fast responses were explored in endometrial cell line. In conclusion, endocannabinoids are defined to effect endometrial apopitosis mechanisms.
Benzer Tezler
- Endokannabinoidlerin uterus düz kas yanıtları üzerine peroksizom-proliferatörlerince aktive olan reseptörler aracılı etkisi
The effect of endocannabinoids on the uterine smooth muscle responses by peroxisome proliferator activated receptor
GÜLHAN ÜNLÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiKırıkkale ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZÜHAL AKTUNA
- Endokannabinoidlerin uterus düz kas yanıtları üzerine etkisi
Effect of endocannabinoids on uterine smooth muscle responses
OĞUZHAN KORKUT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiKırıkkale ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZÜHAL AKTUNA
- İzole tavşan miyometriyumunda endokannabinoidlerin etkilerinin araştırılması
Effects of endocannabinoids on the isolated rabbit myometrium
ÖMER LÜTFİ TAPISIZ
Doktora
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVİM ERCAN
- İnsan larinks yassı hücreli kanseri hücre dizisinde endokannabinoidlerin ve kannabinoid reseptörlerinin varlığının ve düzeyinin araştırılması
The existence and level investigation of endocannabinoids and cannabinoid receptors in human laryngeal squamous cell carcinoma cell line
ÖVSEN ÖNAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Kulak Burun ve BoğazHacettepe ÜniversitesiKulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NİLDA SÜSLÜ
- Farelerde pentilentetrazol ile geliştirilen epilepsiye endokannabinoidlerin etkisi
Effects of endocannabinoids on pentilenetetrazole induced seizures in mice
ENGİN YÜCEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
NöroşirürjiKırıkkale ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL SEMİH KESKİL