Fluorescence detection of biological thiols and axially chiral bodipy derivatives and alternative methodologies for singlet oxygen generation for photodynamic action
Biyolojik tiyollerin floresan tayini ve aksiyal kiral bodipy türevleri ve fotodinamik etki için alternatif yollar ile singlet oksijen üretimi
- Tez No: 373911
- Danışmanlar: PROF. DR. ENGİN UMUT AKKAYA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Supramoleküler kimya, Supramolecular chemistry
- Yıl: 2014
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Malzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Biyolojik tiyoller sistein (Cys), homosistein (Hcy) ve glütatyonun (GSH) floresan moleküler ajanlar ile tayin edilmesi, bu tiyollerin taşıdıkları biyolojik rollerden ötürü çok büyük önem arz etmektedir. Literatürde yer alan pek çok çalışmada Cys ve Hcy tayini için dizayn edilmiş ajanlar bulunabilmektedir. Ancak GSH için seçici floresan moleküler görüntüleme ajanları çok az sayıdadır. Bu tez kapsamında GSH'ın kanser hücre kültürleri içerisindeki tayini seçici olarak BODIPY tabanlı floresan boya yardımı ile yapılmıştır (Bölüm 3). Fotodinamik terapi (PDT) fazlaca umut vaat eden ve gelişmekte olan bir kanser tedavi yöntemidir. PDT kapsamındaki terapatik etki zararlı singlet oksijen (SO) üretimi ile gerçekleşmektedir. SO üretimi sırasında yer alan parçalardan en önemlisi duyarlaştırıcı moleküldür. SO elde edilmesi için gerekli olan sistemler arası geçişin sağlanabilmesi için sıklıkla uygulanan dizayn prensibi duyarlaştırıcı molekülü ağır atomlar ile modifiye etmektir. Ancak ağır atomların varlığı duyarlaştırıcının uyarıcı ışık olmaksızın toksik etki göstermesine neden olmaktadır. Bu doğrultuda bölüm 4'te yer alan çalışmalarda ağır atom içermeyen ve sadece kanserli hücrede aktifleşebilen yeni duyarlaştırıcı dizaynları ve ortaya çıkarılan yeni konseptin detaylı teorik çalışması sunulmuştur. BODIPY kimyası üzerinde yürüttüğümüz çalışmalar sonunda ilk kez aksiyal kiral özelliğe sahip BODIPY türevleri tasarlamış, sentezlenmiş ve karakterize edilmiştir. PDT mekanizmasının iki önemli problemi mevcuttur. Bunlar uyarma ışığının dokulardan kısıtlı bir miktarda geçiş yapması ve hipoksiyadır. Bölüm 6'da altın nanoçubuklar ve aromatik endoperoksitler yardımı ile bu sorunlara çözüm sunulmaktadır.
Özet (Çeviri)
Calorimetric and luminescent detection of biological thiols namely cysteine (Cys), homocysteine (Hcy) and glutathione (GSH) have attracted great interest due to the their biological significance. There are many reported fluorescent probes for Cys and Hcy, however selective probe designs for GSH remained elusive. We represented in thesis (Chapter 3) a BODIPY based selective fluorescent probe for the in vitro detection of GSH in cancer cell lines. Photodynamic therapy (PDT) is one of the promising and developing treatment modality for certain indications. Therapeutic action is achieved by the generation of cytotoxic singlet oxygen (SO). Most critical compartment of SO production pathway is the sensitizer molecule. In order to get effective inter-system crossing, which is highly needed for singlet oxygen generation, common strategy is to incorporate heavy atoms on sensitizers. However, presence of heavy atoms increases the dark toxicity that is not desired in clinical applications. In Chapter 4, we are introducing a new concept for activatable heavy atom free sensitization of PDT by designing novel orthogonal BODIPY derivatives and detailed computational analysis of this new concept. While dealing with orthogonal BODIPYs, we synthesized for the first time two axially chiral BODIPY derivatives and characterized the enantiopure products, which holds great promise for enantioselective sensing applications (Chapter 5). PDT has two major problems, which are light penetration depth of the incident light and the hypoxia. These two restrictions are addressed in chapter 6, by combining gold nanorods and aromatic endoperoxides.
Benzer Tezler
- Çekirdeksiz kuru üzümlerde aflatoksin B1, B2, G1, G2 tayini için mevcut bazı metotların karşılaştırılması üzerinde bir çalışma
Başlık çevirisi yok
DİLEK BOYACIOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Gıda MühendisliğiEge ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MERAL GÖNÜL
- Pseudamanas syringae ve pathavarlarının tanılanmalarında biyokimyasal ve morfolojik özelliklerin belirlenmesi üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
A.ALEV GÖKDEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
ZiraatEge ÜniversitesiBitki Koruma Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HİKMET SAYGILI
- Uraninite cevherinde radyoizotop uyarmalı x-ışını floresans tekniği ile uranyum analizi için optimum metodların araştırılması
Investigation of optimum analysis method for uranium in uraninite ore by radioisotope excited x-ray fluorescence technique
PERVİN ARIKAN
Doktora
Türkçe
1986
Fizik ve Fizik MühendisliğiGazi ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. ATİLLA ÖZMEN
- Ni-B ikili alaşım sisteminde Ni zengin bazı ara fazların manyetik özellikleri
Magnetic properties of some Ni rich intermediate phases in Ni-B binary alloy system
R.HALUK MUTLU
Doktora
Türkçe
1987
Fizik ve Fizik MühendisliğiAnkara ÜniversitesiFizik Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ARSIN AYDINURAZ
- Mathematical methods for correcting absorption and enhangement effects in X-Ray fluoresence analysis
Başlık çevirisi yok
İSMAİL YAZICI
- Kininil-B12 ve indol-3-asetil-B12 türevlerinin sentezi UV ve floresans özelliklerinin incelenmesi
Başlık çevirisi yok
RÜÇHAN ÖZDAMAR
