Geri Dön

Nilotinib ile indüklenmiş KML hücre modeli apoptozunda JAK-STAT yolağı elemanlarından STAT5A ve STAT5B'nin etkilerinin araştırılması

Investigating the role of JAK-STAT pathway's elements STAT5A and STAT5B upon nilotinib induced apoptosis for CML cell model

PDF İndir

  1. Tez No: 374897
  2. Yazar: TUNZALA YAVUZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GÜRAY SAYDAM
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Hematoloji, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 93

Özet

AMAÇ: Kronik Myeloid Lösemi (KML) multipotent kök hücrelerinin neoplastik transformasyonu sonucunda ortaya çıkan klonal myeloproliferatif hastalıktır. t(9,22) translokasyonu sonucunda oluşan BCR-ABL füzyon geni KML'nin patogenezinde merkezi rol oynamaktadır. BCR-ABL füzyon geni kontrolsüz tirozin kinaz aktivitesi göstermekte ve bazı sinyal yolaklarını uyarmaktadır. JAK-STAT sinyal yolağı KML'nin patogenezinde rol oynayan yolaklardan en önemlisidir. JAK-STAT sinyal yolunda işlev gören STAT proteinleri fosforilasyon ile aktifleşirler. Bu sinyal yolağı, hücre büyümesi, proliferasyonu, farklılaşması, sağkalımı gibi birçok hücre süreçlerini etkiler. JAK-STAT yolağı elemanları STAT5A ve STAT5B; sinyal iletiminde ve malignitede ekspresyonu artan genlerin aktivasyonunda görevli olup, lösemi gelişiminde rol alırlar. STAT gen ekspresyonunun baskılanmasının tümör hücrelerinde apoptoz indüklenmesi ile sonuçlandığı gösterildikten sonra bu alanda çalışmalar hız kazanmıştır. Nilotinib, KML tedavisinde kullanılan tirozin kinaz inhibitörlerinden biridir. Bu çalışmada; nilotinib ile induklenmiş KML hücre modeli apoptozunda JAK-STAT yolağı elemanlarından STAT5A, STAT5B-nin etkilerinin araştırılması ve apoptoz oranlarının belirlenmesi amaçlandı. MATERYAL VE METOD: Nilotinibin sitotoksik efektif dozu IC50 değeri tripan mavisi ve WST-1 hücre proliferasyon analizi testi ile belirlendi. Nilotinib muamelesi sonrasında hücrelerin apoptotik durumu“Cell Death Detection kit”ve“Caspase 3 Activity Assay kit”ile belirlendi. STAT5A ve STAT5B mRNA ekspresyon düzeyleri, nilotinib ile muamele sonrasında eş zamanlı olarak qRT-PCR ile belirlendi. STAT5A ve STAT5B protein düzeylerinin WesternBreeze® Chromogenic Kit–Anti-Rabbit" kit ile değerlendirilmesi yapıldı. İstatistik analizler Student T Test ile (Graph Pad Prism Programı) anlamlılık düzeyi p

Özet (Çeviri)

AIM: Chronic Myeloid Leukemia (CML) is a clonal disorder which is based on neoplastic transformation of a multipotent stem cell. BCR-ABL fusion gen occurs as a result of translocation t(9,22). BCR-ABL fusion gene play a central role in the pathogenesis of CML. BCR-ABL fusion gene has a limitless tyrosine kinase property and induces several signal transduction pathways. JAK-STAT signaling pathway is one of the most important of pathways in the pathogenesis of CML. STAT proteins function in the JAK-STAT signaling pathway and are activated by phosphorylation. As a result of this signaling event, they affect many cellular processes including cell growth, proliferation, differentiation, and survival. STAT5A and STAT5B ; members of JAK-STAT signaling pathway; are assigned in signal transduction and in the activation of the genes whose expressions increase in malignancy and also play an important role in the development of leukemia. After it has been found out that suppression of STAT gene expression results in induction of tumor cell apoptosis, investigations made in this area have been accelerated. For CML therapy, tyrosine kinase inhibitors are widely being used and one of them is nilotinib. In the current study, we aimed to determine transcriptional and translational differences of STAT5A and STAT5B and also apoptosis rates following nilotinib treatment in CML model K562 cells. METHODS: By using trypan blue and Cell Proliferation Reagent WST-1, we calculated the cytotoxic effective dose IC50 concentration of nilotinib. The apoptotic case of the cells was assessed by 'Caspase 3 Activity Assay Kit' and 'Cell Death Detecton Kit' following the same treatments with same time intervals. While mRNA expression levels of STAT5A and STAT5B were also determined by real time qRT-PCR following nilotinib treatment for the same time interval. Protein expression analyses were performed by Western Blot analysis according to 'WesternBreeze Chromogenic Kit-Anti-Rabbit' kit manuel instructions. Statistical analyses were done by GraphPad prism sofware with a significance of p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    420116

    Tirozin kinaz inhibitörü kullanan kronik myeloid lösemi hastalarında trombosit fonksiyonlarının değerlendirilmesi

    Assessment of platelet functions in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors

    YİĞİT ŞENER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZELİHA GÜNNUR DİKMEN

  2. Tez No

    496360

    Distribution of trace elements in tobacco and shisha products in Turkey and accumulation on their smoke

    Türkiye'de satılan tütün ve nargile ürünlerinde eser elementlerin dağılımları ve dumanda birikimi

    GÜL ŞİRİN USTABAŞI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SÜLEYMAN AKMAN

    DOÇ. DR. ASLI BAYSAL

  3. Tez No

    334297

    Nilotinibin plazma ve idrarda tayini için yeni bir yüksek performanslı sıvı kromatografisi yöntemi

    A new high performance liquid chromatographic method for the determination of nilotinib in spiked plasma and urine

    ECE MERVE MİSİRCİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Kimyaİstanbul Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEYNEP AYDOĞMUŞ

  4. Tez No

    276977

    The mechanisms responsible for nilotinib resistance in human chronic myeloid leukemia cells

    İnsan kronik miyeloid lösemi hücrelerinde nilotinib direncinden sorumlu mekanizmalar

    AYLİN CAMGÖZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    Biyolojiİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YUSUF BARAN

  5. Tez No

    360430

    Kronik miyeloid lösemi tedavi dozundaki Nilotinib'in folikülogenez ve spermatogenez üzerindeki etkisinin sağlıklı fare modelinde gösterilmesi

    The effect of CML treatment doses ni̇loti̇ni̇b on spermatogenesis and folliculogenesis in a healty mouse model

    GÜLDANE CENGİZ SEVAL

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    HematolojiUfuk Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELTEM AYLI

Geri Dön