Geri Dön

Bosentanın parasetamolle indüklenen akut böbrek toksisitesi üzerine etkilerinin araştırılması

Investigation on effects of bosentan on paracetamol induced acute kidney toxicity

PDF İndir

  1. Tez No: 379337
  2. Yazar: SEDA ÖZALTIN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ZEKAİ HALICI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 73

Özet

Amaç: Parasetamol, ilaç intoksikasyonlarında yaygın olarak hepatik hasarın yanı sıra böbrek hasarına da sebep olmaktadır. Bu sebeple parasetamolün hepatik hasar oluşturduğuna dair çok sayıda çalışma olmasına karşın oluşturduğu böbrek hasarını aydınlatan pek fazla çalışma bulunmamaktadır. Öte yandan, parasetamolün böbrek hasarını nasıl oluşturduğu da henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Tüm bu bilgiler ışığında parasetamole bağlı oluşan böbrek hasarında Endotelin-1 (ET-1) ve reseptörlerinin'in rolünü ET-1 reseptör antagonisti bosentan uygulayarak inceledik. Materyal ve Metot: Çalışmamızda 7 gruptan oluşan 49 adet dişi sıçan kullanıldı. Bosentan (oral) veya N-asetil sistein (NAC) (oral) verildikten 1 saat sonra parasetamol (%1'lik Karboksi Metil Selüloz (CMC) içeren 2 ml Fosfat Buffer Saline'de (PBS) çözünen 2 g/kg parasetamol oral) verildi. Gruplar; I: Kontrol grubu. 2 ml PBS oral verildi. II: Parasetamol. III: 140 mg/kg NAC (X2 doz) + parasetamol. IV: 45 mg/kg Bosentan + parasetamol. V: 90 mg/kg Bosentan+ parasetamol. VI: 90 mg/kg Bosentan.VII: 140 mg/kg NAC (X2 doz). Parasetamol uygulamasından 24 saat sonra sıçanlar sakrifiye edildi. Bulgular: Yapılan ölçümlerde serum kreatinin ve üre seviyeleri parasetamol grubunda artarken, bosentan verilen gruplarda bu parametreler düzelme eğilimine girdi. Parasetamol grubunda, böbrekte ölçülen Süperoksit Dismutaz (SOD) aktivitesi ve Glutatyon (GSH) miktarları azalma gösterirken, bosentanın bu parametreleri istatistiksel olarak anlamlı şekilde düzelttiği görüldü. Aynı zamanda böbrek dokusunda Malondialdehid (MDA) miktarları parasetamol grubunda yükselirken, bosentan uygulanan gruplarda artmış olan MDA miktarlarının istatistiksel olarak anlamlı şekilde azaldığı görüldü. Histopatolojik bulgularda parasetamolün böbrekte hasara neden olurken, bosentanın bu etkiyi önlediği gözlendi. Sonuç: Tüm bu sonuçlar ET-1' in parasetamole bağlı böbrek hasarında rol oynadığını göstermektedir. Aynı zamanda bosentan uygulaması, böbrekte deneysel olarak indüklenen parasetamol toksisitesine karşı koruyucu etki göstermiştir.

Özet (Çeviri)

Aim: Paracetamol causes renal damage in addition to hapatic damage during drug intoxications.Therefore, although there are lots of studies about hepatic damage of paracetamol, there are no much studies about the renal damage induced by paracetamol. On the other hand, it is not fully understood that how paracetamol caused the renal damage. In the light of the information we investigated the roles of Endothelin-1 (ET-1) and its receptors on the renal damage caused by paracetamol by applying bosentan which is a selective ET-1 receptor antagonist. Material and Method: This study included 49 female rats divided in 7 groups. Paracetamol (received 2 g/kg orally paracetamol dissolved in 2 ml PBS) was given 1 hour after the bosentan (orally) or N-acetylcysteine (NAC) (orally) administration. Groups were; I: Control group that received 2 ml orally Phospahate Buffered Saline (PBS), II: Paracetamol. III: received 140 mg/kg NAC (2 doses) + paracetamol. IV: received 45 mg/kg bosentan + paracetamol. V: received 90 mg/kg bosentan + paracetamol. VI: received 90 mg/kg bosentan. VII: received 140 mg/kg NAC (2 doses). The rats were sacrificed 24 hour after drug administrations. Results: While serum creatinine and ürea levels were increased in paracetamol group, these parameters were improved in bosentan groups. Paracetamol administration decreased Superoxide Dismutase (SOD) activity and Glutathione (GSH) content of kidney; however bosentan administration significantly improved these parameters. Also it is observed that the increased levels of Malondialdehyde (MDA) in paracetamol group have been significantly decreased by bosentan administration. In histopathological analyses, it is shown that paracetamol caused kidney damage and bosentan prevented this effect. Conclusion: All these results suggest that ET-1 has role in paracetamol induced kidney damage. Also bosentan, exerted protective effects against experimentally induced paracetamol toxicity in kidney.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    318971

    Bosentanın parasetamolle indüklenen akut karaciğer toksisitesi üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation on effects of bosentan on paracetamol induced acute liver toxicity

    MUHAMMED YAYLA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyokimyaAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZEKAİ HALICI

  2. Tez No

    466428

    Kronik astım modeli oluşturulan farelerde bosentanın akciğer histopatolojisi üzerine etkisi

    The effect of bosentan on pulmonary histopathology in mice model of chronic asthma

    ALPER DİVARCI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DOLUNAY GÜRSES

  3. Tez No

    508359

    Hiperoksik akciğer hasarı oluşturulan yenidoğan ratlarda bosentanın akciğerdeki histopatolojik ve biyokimyasal etkileri

    Histopathological and biochemical effects of bosentan on hyperoxia-induced lung injury in neonatal rats

    ÖZGÜN TABAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZMERT MUHAMMET ALİ ÖZDEMİR

  4. Tez No

    164448

    Nonselektif bir endotelin reseptör antagonisti olan bosentanın deneysel crohn hastalığı modelinde barsak hasarı ve anastomoz iyileşmesi üzerine etkisi

    The effect of bosentan which is a non-selective endothelin receptor antagonist on intestinal damage and anastomotic healing in an experimental crohn's diseasa model

    CÜNEYT KIRKIL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Genel CerrahiFırat Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. ZİYA ÇETİNKAYA

  5. Tez No

    426887

    Bosentan etkin maddesinin farmasötik preparatlarda analitik yöntemlerle miktar tayini

    Quantification of effective substance of bosentan with analytical methods in the pharmaceutical preparations

    DİDAR TÜRKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ALPTUĞ ATİLA

Geri Dön