Expression levels of bioactive sphingolipid genes in newly diagnosed and drug-resistant chronic myeloid leukemia patients and their impact on the clinical progress
Yeni tanı ve dirençli kronik miyeloid lösemi hastalarında biyoaktif sfingolipid genlerinin ekspresyon düzeyleri ve klinik seyire etkileri
- Tez No: 382938
- Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF BARAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Genetik, Hematoloji, Biology, Genetics, Hematology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 107
Özet
Biyoaktif sfingolipidler hücrede bölünme, büyüme, yaşlanma, metastaz, invazyon, inflamatuvar yanıt ve apoptozda önemli roller oynayan ve seramid, glukozilseramid (GS), sfingozin-1-fosfat (S1F) ve seramid-1-fosfat (Ser1F) gibi önemli üyeleri olan bir lipid ailesidir. Sfingolipidlerin kontrol ettiği fonksiyonlar, kanserin başlaması, ilerlemesi ve antikanser tedavilere verilen yanıt ve dirençlilik ile doğrudan ilişkilidir. Sfingolipid metabolizmasının temel molekülü olan seramid, tümör baskılayıcı olarak bölünmeyi durdurucu, farklılaşma, yaşlanma ve apoptozu tetikleyici fonksiyonlara sahiptir. Seramidin de novo sentezi, seramid sentaz gen ailesi (SerS1-6) tarafından gerçekleştirilmektedir. Seramidin pro-apoptotik bir molekül olduğu bilinmesine rağmen glukozilseramid sentaz (GSS) ve sfingozin kinaz-1 (SK-1) aracılığıyla seramidden dönüştürülen GS ve S1F, anti-apoptotik moleküllerdir. Kronik miyeloid lösemi, 22. kromozomda bulunan BCR geni ile 9. kromozomda bulunan ABL geni arasındaki resiprokal translokasyon t(9;22)(q34;q11) sonucunda ortaya çıkan hematolojik bir hastalıktır. Bu translokasyon sonucunda oluşan Filadelfiya kromozomu, sürekli tirozin kinaz aktivitesine sahip olan BCR/ABL füzyon proteinini kodlamaktadır. Bu çalışmada, yeni tanılı, tirozin kinaz inhibitörü (TKİ) dirençli veya duyarlı 66 hastanın SERS1-6, GSS, SK1 ve BCR/ABL genlerinin ekspresyon seviyeleri belirlenmiştir. Real-time PCR sonuçları, apoptotik SERS1-6 genlerinin ekspresyon seviyelerinin TKİ tedavisi gören ve minimum hematolojik yanıt gösteren hastalarda yeni tanılı ve TKİ dirençli olan hastalara göre daha yüksek olduğu görülmüştür. Bununla birlikte, antiapoptotik GSS ve SK1 genlerinin ekspresyon seviyelerinin ise TKİ dirençli hastalarda ve blastik fazda olan hastalarda yeni tanılı ve ilaçla tedavi edilen ve minimum hematolojik yanıt gösteren hastalara oranla çok daha yüksek olduğu görülmüştür. Ayrıca, BCR/ABL gen ekspresyonunun ise yeni tanılı ve TKİ dirençli hastalarda çok daha yüksek seviyede olduğu görülmüştür.
Özet (Çeviri)
Bioactive sphingolipids are a family of lipids including ceramide, glucosylceramide (GC), sphingosine-1-phosphate (S1P) and ceramide-1-phosphate (C1P) that have important functions in cellular processes including proliferation, metastasis, invasion, inflammatory response and apoptosis. Many sphingolipid-regulated functions are directly related to cancer initiation, progression, and response or resistance to anti-cancer treatments. Ceramide, the central molecule of the sphingolipid metabolism, functions as a tumor-suppressor inhibiting cell division, and inducing cell differentiation, senescence and apoptosis. De novo synthesis of ceramides is regulated by ceramide synthase gene family (CERS1-6). Although ceramide is known to be a pro-apoptotic molecule, GC and S1P which are converted from ceramides by glucosylceramide synthase (GCS) and sphingosine kinase-1 (SK-1), respectively, are anti-apoptotic. Chronic myeloid leukemia is a hematological disorder arisen from the reciprocal translocation between BCR gene on chromosome 22, and ABL gene on chromosome 9, t(9;22)(q34;q11), resulting in the formation of Philadelphia (Ph) chromosome. Ph chromosome encodes BCR/ABL fusion protein having constitutively active tyrosine kinase activity. In this study, we examined the expression levels of CERS1-6, GCS, SK1, and BCR/ABL genes of 66 patients that are newly diagnosed, tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant, or -sensitive. Q-PCR results showed that there were higher expression levels of apoptotic CERS1-6 in the patients TKI-treated and have shown minimum hematological response than that of the patients newly diagnosed and TKI-resistant. However, expression levels of antiapoptotic GCS and SK-1 genes were significantly higher in TKI-resistant and blastic phase patients than that of the other patients. Additionally, BCR/ABL expression levels were higher in newly diagnosed and TKI-resistant patients.
Benzer Tezler
- Increasing chemosensitivity of chronic myeloid leukemia cells to dasatinib by targeting bioactive sphingolipids
Bioaktif sfingolipidlerin hedeflenmesi ile kronik myeloid lösemi hücrelerinin dasatinib duyarlılıklarının arttırılması
EMEL BAŞAK GENCER
Yüksek Lisans
İngilizce
2010
Moleküler Tıpİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YUSUF BARAN
- Determination of therapeutic potential of apigenin on acute lymphoblastic leukemia cells
Apigenin'in akut lenfoblastik lösemi hücreleri için terapötik potansiyelinin belirlenmesi
EREZ UZUNER
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Biyolojiİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüMoleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF BARAN
- Defining the effects of genetic loss of cers4/ceramide in the regulation of tumor metastasis via mediating PD-l1 signaling and stress granules
Cers4/seramid ifade kaybının PD-l1 sinyali ve stres granülleri aracılığı ile tümör metastazının düzenlenmesindeki etkilerin tanımlanması
VICTORIA ACAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Moleküler Tıpİstanbul Medipol ÜniversitesiMoleküler Tıp ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SALİH GENCER
- İcariinin vasküler gevşetici etkisinde Sfingozin-1-fosfat reseptör 1(S1PR1)'in rolünün araştırılması
Investigation Of The role of Sphingosine-1-Phosphate 1 (S1P1) Receptors in the vascular relaxant rffect of Icariin
OZAN MERT
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLNUR SEVİN
- Akut böbrek iskemi/reperfüzyon hasarınakarşı ceviz septa ekstraktının renal koruyucu etkisinin araştırılması
Investigation of the renal defensive influence of jugnasa septa extract against acute renal ischemia/reperfusion injury
KHASIIAT IMINOVA
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
GenetikAtatürk ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN AŞKIN