Investigation of the cellular mechanisims underlying the carboxypeptidase E mutation
Karboksipeptidaz E mutasyonunun hücresel mekanizmalarının incelenmesi
- Tez No: 385093
- Danışmanlar: DOÇ. DR. TÜLİN YANIK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Nöroloji, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 125
Özet
Karboksipeptidaz E (CPE) endokrin ve nöroendokrin hücrelerde ifade edilen hem ekzopeptidaz hem de hücre içi reseptör olarak görev yapan bir enzimdir. Yakın zamanda yapılan bir araştırmaya göre; CPE'nin yetişkin fare beyinlerinde hipokampüsün CA3 nöronlarında ölümü engellediği ve böylece kognitif fonksiyonlara normal bir şekilde devam edildiği gösterilmiştir. CPE nakavt fare modelinde 4 hafta ve üzeri yetişkinlerde hipokampüsün CA3 nöronlarında total yozlaşma gözlemlenmiştir. Ayrıca, CPE ifadesindeki artış hipokampal nöronları oksidatif strese bağlı apoptozdan korumaktadır. CPE'nin nöroprotektif rolü bizi insan CPE geninde nörodejenerasyona bağlı olası bir mutasyon aramaya yöneltti. Yinelenmeyen nükleotit dizini veritabanıyla insan CPE nükleotit dizini araştırılarak Alzheimer hastasının korteks dokusundan elde edilen ve 3 adenozin eklenmesiyle oluşmuş bir EST dizini bulunmuştur. Bu eklenme mutant CPE'nin pro-domain sonrasındaki ilk beta katmanına 9 amino asit eklenmesine sebep olmuş ve eklenen gruplardan 2'si glutamin olduğu için yeni dizin QQ CPE olarak adlandırılmıştır. Çalışmalarımıza göre, mutant CPE enzimatik görevlerini yerine getirememekte ve aynı zamanda WT CPE aktivitelerine engel olmaktadır. Nöroblastoma hücrelerindeki (N2A) ifade çalışmalarımız QQ CPE'nin, üretildiği ama salgılanamadığı ve proteozom ve lizozomlarda yıkıldığını ispatlamıştır. QQ CPE'nin kurtarılma yüzde oranları lizozomlara kıyasla proteozomlarda daha yüksek olduğu için QQ öncelikle proteozomlarda yıkıma uğramıştır. N2A hücrelerinde QQ ve WT CPE birlikte ifade edildiğinde proteozom ve lizozomlara bağlı hücresel yıkım mekanizmalarını arttırdığı da görülmüştür.
Özet (Çeviri)
Carboxypeptidase E (CPE) is an enzyme expressed in both endocrine and neuroendocrine cells functioning as both an exopeptidase and a sorting receptor. Recently, it has been reported that CPE plays a role in preventing neuronal cell death in the CA3 hippocampus so as to maintain normal cognitive function in the adult brain. Studies on CPE-knockout mice showed total degeneration of neurons in the CA3 region of the hippocampus in adult mice 4 weeks of age and older. Additionally, increased CPE expression was involved in protecting hippocampal neurons from oxidative stress-induced apoptosis. The neuroprotective role of CPE prompted us to search for possible mutations in the human CPE gene that might be linked to human neurodegenerative diseases. A non-redundant nucleotide sequence database search with the human CPE nucleotide sequence as queries identified an EST sequence entry from Alzheimer cortex tissue that had three adenosine inserts. This introduces 9 amino acids in the first beta-pleated sheet after the pro-domain of the mutant CPE protein, herein called QQ CPE due to the presence of two glutamine residues in the new sequence. The studies demonstrate that mutant CPE cannot perform its enzymatic functions and at the same time it interferes with the wild type CPE activity. Expression studies in neuroblastoma cells (N2A) demonstrated that QQ CPE was made but failed to be secreted and instead degraded in the both proteosomes and lysosomes. The percent rescue of QQ CPE was higher in proteosomes compared to lysosomes, hence, QQ CPE was primarily degraded in proteosomes. Co-expression of WT and QQ CPE in N2A cell showed additive effects of degradation both in proteosomes and lysosomes.
Benzer Tezler
- Obezite ve egzersize bağlı olarak beyinde meydana gelen fizyopatolojik değişikliklerin araştırılması
Investigation of physiopathological changes caused by obesity and exercise in the brain
ZÜBEYDE ERCAN
- Glioblastoma (Gbm) hücre hatları üzerinde multifloral bal ve temozolomid-bal kombine tedavisinin sitotoksik, antimetastatik ve apoptotik potansiyelinin araştırılması
Investigation of the cytotoxic, anti-metastatic and apoptotic potential of multifloral honey and temozolomide-honey combined treatment on glioblastoma (Gbm) cell lines
DENİZ EVRİM KAVAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEFA KIZILDAĞ
DOÇ. DR. SEVGİ İRTEGÜN KANDEMİR
- The investigation of the role of NF-κB in the proliferation and differentiation of hacat cells containing Cx26 KID syndrome mutations
Cx26 KID sendromu mutasyonları içeren hacat hücrelerinin proliferasyonu ve farklılaşmasında NF-κB'nin rolünün araştırılması
ECE İNAL
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Biyolojiİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLİSTAN MEŞE ÖZÇİVİCİ
- Stres ve egzersize bağlı olarak beyinde ve davranışlarda meydana gelen fizyopatolojik değişikliklerin araştırılması
Investigation of physiopathological changes caused by stress and exercise in the brain and behaviours
ÖZGÜR BULMUŞ
- Investigation of effects of hyperlipidemia on IRE1a and insulin signaling pathway in the cerebral cortex of APOE-/- mice
Hiperlipideminin APOE-/- farelerinin serebral korteksinde IRE1a ve insulin sinyal yolaklarına etkisinin araştırılması
DENİZ AK
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
GenetikOrta Doğu Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TÜLİN YANIK