The investigation of the role of NF-κB in the proliferation and differentiation of hacat cells containing Cx26 KID syndrome mutations
Cx26 KID sendromu mutasyonları içeren hacat hücrelerinin proliferasyonu ve farklılaşmasında NF-κB'nin rolünün araştırılması
- Tez No: 896722
- Danışmanlar: DOÇ. DR. GÜLİSTAN MEŞE ÖZÇİVİCİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Keratit-iktiyozis-sağırlık (KID) sendromu, Connexin26 (Cx26) mutasyonlarından kaynaklanan, sağırlık ve görme bozukluklarının yanı sıra palmoplantar keratoderma (avuç içi ve ayak tabanlarında epidermisin kalınlaşması) ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. Cx26 mutasyonları, hücre zarında kontrolsüz molekül geçişine neden olan sürekli açık, hiperaktif yarım kanalların oluşumuna yol açar. Bu durum keratinositlerin proliferasyonu ve farklılaşmasını etkilese de, Cx26 mutasyonlarından kaynaklanan epidermal değişikliklerin altında yatan mekanizmalar henüz bilinmemektedir. Proteomik çalışmalar, Cx26-D50Y KID sendromu mutasyonu içeren HaCaT keratinosit hücre hattında NF-κB sinyal yolağı proteinlerinde zenginleşme olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, Cx26 mutant kanallarının NF-κB yolağı aracılığıyla keratinosit proliferasyon ve farklılaşma mekanizmalarını etkileyerek epidermal bozukluklara yol açabileceği hipotez edildi. Hastalarda farklı şiddetlere neden olan Cx26-G45E and Cx26-D50Y mutasyonlarını sürekli olarak ifade eden HaCaT hücrelerinin proliferasyon ve farklılaşma mekanizmaları üzerinde NF-κB sinyal yolağının rolünü araştırdık. G45E ve D50Y hücreleri sırasıyla çekirdekte bulunan en yüksek RelA ve c-Rel sinyallerini gösterdi. Ek olarak, NaSal muamelesi D50Y hücrelerinde erken ve geç apoptoz oranlarını farklı şekilde etkiledi. Dahası, erken ve geç apoptoz oranları karşılaştırıldığında G45E ve D50Y hücreleri ters yönde bir trend gösterdi. Ayrıca, NF-κB inhibisyonu, G45E hücrelerinin proliferasyon oranını azalttı. Son olarak, NaSal muamelesinden sonra G45E hücrelerinde cytokeratin10 protein seviyelerinde farklılıklar görüldü. G45E ve D50Y'de NF-κB, apoptozu farklı mekanizmalarla etkileyebilir ve D50Y'nin apoptoz mekanizmaları üzerinde farklı etkiler gösteriyor olabilir. Ayrıca, NF-κB, G45E'nin proliferasyon ve farklılaşma mekanizmalarını düzenliyor olabilir. KID sendromu için mevcut bir tedavi bulunmamaktadır. Bu nedenle, bu çalışma KID sendromunun moleküler ve hücresel mekanizmalarını anlamak açısından önemlidir.
Özet (Çeviri)
Keratitis-ichthyosis-deafness (KID) syndrome is a rare genetic disease characterized by deafness, visual impairments, and palmoplantar keratoderma. The disease arises from Connexin26 (Cx26) mutations that lead to the formation of hyperactive hemichannels causing uncontrolled molecule transfer across the membrane. Although the uncontrolled molecule transfer affects the proliferation and differentiation of keratinocytes, the exact molecular and cellular mechanisms underlying the epidermal alterations due to Cx26 mutations are not yet known. Previous studies showed enriched NF-κB pathway members in keratinocyte cell line HaCaT containing Cx26-D50Y KID syndrome mutation. Therefore, we hypothesized that Cx26 mutant channels may cause epidermal disorders by affecting keratinocyte proliferation and differentiation mechanisms via NF-kB pathway. We investigated proliferation and differentiation mechanisms of the HaCaT cells that constitutively express the Cx26-G45E and Cx26-D50Y mutations, which cause different severity. G45E and D50Y containing cells showed the highest nuclear RelA and c-Rel signals, respectively. In addition, NaSal treatment affected early and late apoptosis rates differently in D50Y cells. Moreover, G45E and D50Y cells had opposite trends when early and late apoptosis rates were compared. Furthermore, NF-κB inhibition decreased proliferation rate of G45E cells, unlike WT cells. Lastly, cytokeratin10 protein levels showed differences in G45E cells after NaSal treatment. NF-kB may affect apoptosis in KID syndrome mutants through distinct mechanisms and may have different effects on apoptosis mechanisms of D50Y. Furthermore, NF-kB may regulate proliferation and differentiation mechanisms of G45E. There is no available treatment for KID syndrome yet. Therefore, this study is important to understand the underlying mechanisms of KID syndrome.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda deneysel kolit modelinde alfa-pinen'in terapötik potansiyelinin genomik, proteomik, in vivo çalışmalar ve histopatolojik incelemeler ile araştırılması: TLR4/NF-κB sinyal yolağının rolü
Investigation of the therapeutic potential of α-pinene in an experimental colitis model in rats via genomic, proteomic, in vivo studies, and histopathological analyses: The role of the TLR4/NF-κB signaling pathway
ABDULSELAM SAĞLAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NACİYE DÖNDAŞ
- Tazemetostat'ın hepatoselüler karsinom hücrelerindeki etkisinin NF-κB yolağı üzerinden in vitro ve in siliko yöntemlerle incelenmesi
Investigation of the effect of tazemetostat on hepatocellular carcinoma cells through the NF-κB pathway using in vitro and in silico methods
MERVE ESKİCİ GÖÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MATEM TUNÇDEMİR
DR. ÖĞR. ÜYESİ TUĞBA SOYDAŞ
- Proteozom inhibitörü bortezomib ve topoizomeraz inhibitörleri camptothesin ve etoposidin myeloid lösemi hücre hatlarında nf-κb sinyal yolağı ve apoptozis üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of proteosome inhibitor bortezomibe and topoisomerase inhibitors camptothesin and etoposide on nf-κb signaling pathway and apoptosis in the myeloid leukemia cell line
BARIŞ KERİMOĞLU
- Çeşitli anjiyogenez ile ilgili proteinlerin periodontal hastalıktaki rolünün araştırılması
Investigation of the role of various angiogenesis-related proteins in periodontal disease
ĞEMGİN YILDIZ
Diş Hekimliği Uzmanlık
Türkçe
2025
Diş Hekimliğiİnönü ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KÜBRA ARAL
- Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında kallistatin, VEGF-A, TNF-α VE Nf-κB ile oksidatif stres arasındaki ilişkinin incelenmesi
Investigation of the relationship between kallistatin, VEGF-A, TNF-α VE Nf-κB with oxidative stress in autosomal dominant polycystic kidney disease
BURÇİN KIRCA
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyokimyaHatay Mustafa Kemal ÜniversitesiMoleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SERDAR DOĞAN