Potansiyel MPGES-1 inhibitörlerinin antikanserojen etkilerinin A549 hücrelerinde araştırılması
Investigating anticancerogenic effects of the potential MPGES-1 inhibitors in A549 cancer cell line
- Tez No: 390776
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MÜKERREM BETÜL AYCAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 126
Özet
Çalışmamızda A549 küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücrelerinde Zingiber officinale'de bulunan 6-gingerol ile 6-shogaolün antikanser etkileri ve bu etkilerinin mPGES-1 (mikrozomal prostaglandin E2 sentaz 1), β-catenin, GSK3β (glikojen sentaz kinaz 3 β) yolağı üzerinden oluşup oluşmadığı araştırıldı. A549 hücrelerine 24 saat boyunca IL-1β (interlökin 1 β) uygulanarak mPGES-1 enzimi indüklendi. Deneyler hem IL-1β' ya maruz kalan hem de maruz kalmayan hücrelerde yürütüldü. Kurkumin bilinen doğal bir mPGES-1 inhibitörü olduğundan çalışmada pozitif kontrol olarak kullanıldı ve 6-gingerol ile 6-shogaolün etkileri kurkuminle kıyaslandı. Öncelikle A549 hücrelerinin büyüme profili çıkarıldı. MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) ve gerçek zamanlı hücre analizi (GZHA) deneyleriyle moleküllerin sitotoksik etkileri araştırıldı. Büyüme profili deneyi sonucunda IL-1β uygulanan hücrelerde uygulanmayanlara göre hücre proliferasyon hızının arttığı tespit edildi. Bu deneylere göre kurkumin ile 6-shogaolün sitotoksik etkili olduğu görüldü. 6-shogaol için 24 sa IC50 değeri 62 μM bulundu. IC50 değeri etrafında belirlenen dozlarda ise moleküllerle 24 sa inkübasyondan sonra western blot ile mPGES-1, GSK3β, p-GSK3β, β-catenin protein düzeyleri ve RT-PCR (real time polimeraz zincir reaksiyonu) ile aynı parametreler için mRNA düzeyleri ölçüldü. Bunlar sonucunda IL-1β' lı hücrelerde mPGES-1, p-GSK3β, β-catenin protein ve mRNA düzeylerinin yükseldiği, GSK3β düzeylerinin ise düştüğü görüldü (p
Özet (Çeviri)
In our study we investigated the anticancer effects of 6-gingerol and 6-shogaol from Zingiber officinale. Also we aimed to see the anticancer effect is dependent on whether mPGES-1 (microsomal prostaglandine E2 synthase 1), β-catenin and GSK3β (glycogen synthase kinase 3 β) pathway or not. A549 cells are incubated with IL-1β (interleukin 1 β) for 24 hours in order to make cell's mPGES-1 enzyme induced. Experiments are performed both on IL-1β and non IL-1β group. Curcumin from Curcuma longa, a natural compound that is known for its mPGES-1 inhibitory effect, is used as a positive control. Effects of 6-gingerol and 6-shogaol is compared with that of curcumin. Firstly, cell proliferation assay for A549 profiling was carried out. Then, MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) and RTCA (real time cell analysis) assay were performed to determine the cytotoxicity of molecules. As a result of cell profile assay, cells exposed to IL-1β proliferate faster than non IL-1β ones and 24 hrs IC50 for 6-shogaol was determined as 60 μM. Concentration around this IC50 value were used to perform western blot protein and RT-PCR mRNA analyses. Measurement was performed after 24 hrs incubation with molecules to determine mPGES-1, GSK3β, p-GSK3β, β-catenin protein and mRNA levels. Protein and mRNA levels of mPGES-1, p-GSK3β, β-catenin were higher and GSK3β was lower in IL-1β group (p
Benzer Tezler
- Mikrozomal prostaglandin E sentaz-1 (mPGES-1) inhibitörlerinin yapı tabanlı sanal tarama ile tespiti ve in vitro olarak incelenmesi
Detection of microsomal prostaglandin E syntase-1 (mPGES-1) inhibitors by structural based virtual screening and investigation as in vitro
ZEYNEP YAĞMUR BABAOĞLU
- Kimya sektöründe uluslararası pazarlama faaliyetleri
International marketing activities in chemical industry
SEMRA BAYHAN
- Küçük ölçekli bir piezoelektrik rüzgar enerjisi hasat sisteminin açık kaynaklı akışkan yapı etkileşim modelinin oluşturulması
Development of an open-source fluid-structure interaction model of a small-scale piezoelectric wind energy harvesting system
TURAN MIRZALI
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Makine MühendisliğiBursa Teknik ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OSMAN TURAN
- Potansiyel biyoaktif polisübstitüe tiyohidantoin türevi yeni bileşiklerin eldesi,karakterizasyonu ve iyonlaşma sabitlerinin belirlenmesi
Preparation and characterization of novel potential bioactive polysubstituted thiohydantoin derivatives and acid ionization constants determination
SAMET POYRAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HACI ALİ DÖNDAŞ
- In Vitro evaluation of poly(2-((2-aminoethyl)amino)ethyl methacrylate) as a potential siRNA delivery agent
Potansiyel bir siRNA taşıyıcı ajan olarak poli(2-((2-aminoetil)amino)etil metakrilat)'ın in vitro değerlendirilmesi
AYKUT ZELÇAK
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
Biyoteknolojiİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESMA VOLGA BULMUŞ ZAREIE
PROF. DR. VOLKAN SEYRANTEPE