Geri Dön

Koroner kalp hastalarında kalsiyum-duyarlı reseptör (CASR) gen lokusunda CASR-fonksiyonunu değiştiren gen varyasyonlarının incelenmesi

Investigating the function-changing genetic variations on the calcium-sensing receptor (CASR) locus in coronary heart disease patients

PDF İndir

  1. Tez No: 408289
  2. Yazar: EZGİ IRMAK ASLAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HÜLYA YILMAZ AYDOĞAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 88

Özet

Koroner kalp hastalığı (KKH) patojenezinde yer alan hipertansiyonun genetik altyapısının kurulması yakın gelecekte bireysel tedavinin geliştirilmesi açısından önem taşımaktadır. Son yıllarda kalsiyum-duyarlı reseptör (CaSR) aktivasyonunun“renin”salınımını azaltabileceğini ve bu şekilde renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi aracılığıyla kan basıncının kontrolünde rol oynayabileceği önerilmiştir. Tez projemizde, bu amaçla CaSR geninde fonksiyon kazandıran hedef varyasyonlar incelenerek KKH risk faktörleri ve hastalığın komplikasyonlarıyla ilişkisinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Çalışma grupları 128 KKH ve 112 kontrolden oluşturulmuştur. CaSR-rs104893706 polimeraz zincir reaksiyonu (PZR)-restriksiyon fragment uzunluk polimorfizmi, CaSR-rs1042636 ise gerçek-zamanlı PZR yöntemiyle incelenmiştir. Rs104893706 ve rs1042636 genotip ve allel dağılımları açısından çalışma grupları benzerdir (p>0,05). KKH grubunda; rs1042636-G alleli taşıyan kadınlarda erkeklere göre vücut kitle indeksi yüksektir (p=0,010). Rs1042636-AA genotipi taşıyan kadın ve erkekler karşılaştırıldığında ise kadınlarda erkeklere göre sistolik kan basıncı değerleri yüksek gözlenmiştir (p=0,008). Kontrol grubunda; rs1042636-AA genotipi taşıyan kadınlarda erkeklere göre serum HDL-kolesterol yüksek iken (p=0,000); serum LDL-kolesterol düşüktür (p=0,031). Rs1042636-AA genotipi taşıyan kadınlarda rs1042636-G alleli taşıyan kadınlara göre serum total kolesterol düzeyi yüksek gözlenmiştir (p=0,008). KKH ve kontrol gruplarında kadınlar arasında rs1042636'nın serum HDL- kolesterol düzeylerinde normalde olmayan etkisi dikkatimizi çekmiştir. KKH grubuna ait kadınlarda rs1042636-AA genotipinin kontrol grubuna ait kadınlara kıyasla serum HDL- kolesterol düzeyleri üzerinde belirgin azaltıcı etkisi gözlenmiştir. Sonuç olarak; sağlıklı bireylerde rs1042636 nadir G alleli antiaterojenik lipid profili lehine etkili iken, KKH hastalarında normal AA genotipinin hipertansiyon ve yüksek LDL düzeylerine etkisi gözlenmiştir. Bu sonuçlar dikkate alındığında, CaSR'ye fonksiyon-kazandıran rs1042636 varyasyonunun koroner kalp hastalığı gelişiminde risk faktörü olan hipertansiyon ve aterojenik lipid profiline karşı koruyucu yönde etkili olduğu izlenimi elde edilmiştir.

Özet (Çeviri)

Determining the genetic background of hypertension which involves in coronary heart disease (CHD) pathogenesis is pivotal for developing individual therapies in the near future. In recent years, it has been suggested that activation of calcium-sensing receptor (CaSR) may reduce the renin secretion and therefore may play a role in lowering blood pressure via renin-angiotensin-aldosterone system. Thereby in our thesis project, it has been aimed to assess the relationship between CHD risk factors and its complications by investigating the gain-of-function mutations in CaSR. Study groups were consisted of 128 CHD patients and 112 controls. CaSR-rs104893706 was examined polymerase chain reaction (PCR)-restriction fragment length polymorphism whereas CaSR-rs1042636 was inspected using by real-time PCR methods. The genotype and allele distribution between groups was similar in rs1042636 and rs104893706 (p>0,05). In CHD group, body mass index values were found higher in women carrying the rs1042636 G allele than men (p=0,010). When women with rs1042636 AA genotype were compared to men, it was noted that systolic blood pressure was higher in women than men (p=0,008). In controls group, women carrying rs1042636 AA genotype were detected to have higher serum HDL-cholesterol (p=0,000), while having lower serum LDL-cholesterol in comparison to men (p=0,031). It has been observed that women having rs1042636 AA genotype showed higher serum total cholesterol levels than women having G allele (p=0,008). The unusual effect of rs1042636 on serum HDL-cholesterol levels was noted between CHD and controls in women. The distinct effect of decrease in HDL-cholesterol levels in rs1042636 AA genotype became more evident in women of CHD group than women of control group. In conclusion, rs1042636 rare G allele is in favour of antiatherogenic lipid profile in healthy individuals, while the effects of normal AA genotype on hypertension and high LDL levels is observed in CHD patients. When these results are taken into consideration, gain-of-function mutation of CaSR-rs1042636 is formed the impression of being protective against hypertension - a risk factor in the development of CHD and atherogenic lipid profile.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    785169

    Diyalize giren son dönem böbrek yetmezlikli hastalarda serum ürik asit seviyesi ile koroner kalsiyum skoru arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the relationship between serum uric acid level and coronary calcium score in patients with last stage renal failure entering dialysis

    FATİH DEMİRCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    İç HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. REFİK DEMİRTUNÇ

  2. Tez No

    171877

    Sürekli ayaktan periton diyalizi hastalarında asemptomatik iskemik kalp hastalığının tanısında inflamatuvar parametrelerin önemi

    The significance of inflamatory parameters in diagnosis of the ischemic hearth disease in continiu ambulatory peritoneal dialisis

    ŞULE BOYACI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    KardiyolojiGazi Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. TURGAY ARINSOY

  3. Tez No

    815158

    Evaluation of apelin and some biochemical parameters in coronary artery patients in mosul city

    Musul şehirindeki koroner arter hastalarında apelın ve bazı biyokimyasal parametrelerin değerlendirilmesi

    KHUBAYB AMEER HAMDOON HAMDOON

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyokimyaÇankırı Karatekin Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞEVKİ ADEM

  4. Tez No

    638551

    Akut koroner sendrom hastalarında serum kalsiyum düzeyinin mortalite ve morbidite üzerine etkisinin değerlendirilmesi

    Effects of serum calcium levels on mortality and morbidity in patients with acute coronary syndrome

    GÖKHAN SÖNMEZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    KardiyolojiPamukkale Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DURSUN DURSUNOĞLU

  5. Tez No

    359654

    Koroner ateroskleroz varlığı ve derecesi ile parathormon düzeyi arasındaki ilişki

    The relationship between the existence and grade of coronary atherosclerosis with the level of parathormone

    İSMAİL BEYPINAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASAN ALİ ALTUNBAŞ

Geri Dön