Lipit peroksidasyon son ürünü 4-hidroksinonenal'in nöroinflamasyon üzerine etkileri: Kersetin ve monokloropivaloilkersetin'in rolü
The lipid peroxidation end-product 4-hydroxynonenal induces neuroinflammatory responses: Role of quercetin and monochloropivaloylquercetin
- Tez No: 408448
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. AHMET CUMAOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 81
Özet
Lipit peroksidasyonu ürünü olan 4-hidroksinonenal (HNE) oksitatif strese bağlı infilamasyonun neden olduğu nörodejeneratif hastalıklar ve yaşlanmanın patogenezinden sorumludur. Bu bağlamda, HNE' in nöroinflamatuvar süreçte etkin olan siklooksijenaz-2 (Cox-2), indüklenebilir nitrikoksit sentaz (iNOS) ifadelenmeleri ve stokin üretimi üzerine etkisini ölçtük. Bunlara ek olarak, nüklear faktör eritroid 2–ilişkili faktör 2 (Nfr2)/Kelch-benzeri ECH-ilişkili protein 1 (Keap1) sinyal proteinleri, antioksidan enzimler hemoksijenaz-1 (HO-1), NAD(P)H dehidrojenaz, kinon 1 (NQO1) ifadelenme düzeyleri ölçüldü ve sonuçlar kersetin ve monokloropivaloilkersetin uygulanan hücrelerden elde edilen sonuçlarla karşılaştırıldı. Sitotoksisite (MTT yöntemi) ve sitokin üretimi array ile belirlenmiştir. Bundan başka, 2,5 µM HNE uygulanmış BV-2 hücrelerinde hücre içi Nfr2/Keap1 sinyal proteinleri, HO-1, NQO1 ve Cox-2 ifadeleri Western blot ile analiz edildi. iNOS ve Cox-2 mRNA düzeyleri RT-PCR ile ölçüldü. HNE, bir inflamatuvar mediyatör gibi, mikroglial hücrelerde Cox-2 mRNA düzeyleri ile birlikte sitokin salınımını artırarak inflamatuvar sinyal kaskadını etkilemiştir. Buna ek olarak, HNE uygulaması Keap1 seviyelerinde belirgin bir artışla birlikte, sitoplazmik Nrf2 ifadeleri ile antioksidan enzim hemoksijenaz-1 (HO-1) seviyesinde azaltmıştır. Kersetin ve monokloropivaloilkersetin ile tedavi Cox-2 ve iNOS mRNA ifadelerini azaltarak nöroinflamasyonu hafifletti. Bu iki molekül stoplazmik Keap1 seviyelerini azaltırken Nrf2' nin nüklear translokasyonu ile birlikte HO-1 ve NQO1 ifadelenmelerini indüklemiştir. Bu sonuçlar mikroglial (BV-2) hücrelerde HNE'nin oksitatif stres ve inflamasyon arasında bağlayıcı olabileceğini göstermektedir. Muhtemelen kersetin ve monokloropivaloilkersetin, proinflamatuar genleri ifadelenme düzeylerini azaltıp, antioksidan savunma sistemini güçlendirerek inflamasyonu hafifletir.
Özet (Çeviri)
Lipid peroxidation-derived aldehyde, 4-hydroynonenal (HNE) have been implicated in a number of oxidative stress-induced inflammatory pathologies such as neurodegenerative diseases and aging. In this regard, we investigated the effects of HNE on neuroinflammatory responses by measuring cyclooxygenase-2 (Cox-2) and nitric oxide sythase (iNOS) induction with cytokine production. Additionally, we measured nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (Nfr2)/Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1) signaling proteins, antioxidant enzymes Hemoxygenase-1 (HO-1) and NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1 (NQO1), and compared the results with quercetin and monochloropivaloylquercetin (MPQ) pretreated microglial cells. Cytotoxicity (MTT method) and production of cytokines were determined with array. Furthermore, intracellular Nfr2/Keap1 signaling proteins, HO-1, NQO1 and Cox-2 expression were analyzed by western blot in 2,5 µM HNE treated BV-2 cells. iNOS and Cox-2 mRNA levels measured with RT-PCR. HNE affected as an inflammatory mediator by elucidating the signaling cascades targeted in miceglial cells led to induce COX-2 protein and mRNA expression with accompanying increased cytokine production. In addion, HNE markedly increased Keap1 levels and decreased cytoplasmic Nrf2 expression with antioxidant enzyme Hemoxygenase-1 (HO-1) levels. Quercetin and monochloropivaloylquercetin treatment alleviated neuroinflammation, by decreasing Cox-2 and iNOS mRNA expression. Both of these molecules decreased cytoplasmic Keap1 levels and enforced nuclear traslocation of Nfr2 with induced HO-1 and NQO1 expression. These results suggest that HNE could be a link between oxidative stress and inflammation in BV-2 microglia cells. Quercetin and monochloropivaloylquercetin alleviated inflammation, probably by decreasing the expression on proinflammatory genes and enforcing antioxidant defense system.
Benzer Tezler
- The Role of lipid peroxidation end product 4-hydroxy-2-nonenal in cell signalling
Lipid peroksidasyonu son ürünü olan 4-HNE'nin hücre sinyalizasyonundaki rolü
MEZHER ADLİ
Yüksek Lisans
İngilizce
2002
BiyolojiSabancı ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜVEYDA BAŞAĞA
- Deneysel periodontitis modelinde (6)-shogaol uygulamasının antienflamatuvar ve antioksidan etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of anti-inflammatory and antioxidant effects of (6)-shogaol administration in experimental periodontitis model
DİDEM BEZİRCİ
Doktora
Türkçe
2019
Diş HekimliğiKırıkkale ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MELTEM HENDEK
PROF. DR. GÖNEN ÖZCAN
- Dimetoat'ın sıçan beyin dokusu üzerine toksik etkisi ve ferulik asitin koruyucu rolü
Toxic effect of dimethoate on the rat brain tissues and the protective role of ferulic acid
TUĞBA KÖKEN
- Egzersizde oksidatif stres ve siyalik asit düzeyleri
Oxidative stress and sialic acid levels in exercise
KADRİYE HEKİM
- Hipertiroidili ve hipotiroidili hastalarda oksidatif stres parametreleri ve adenozin deaminaz aktivitesi
Oxidative stress parameters and adenosine deaminase activity in patents with hyperthyroidism and hypothyroidism
TUĞBA RAİKA KIRAN
Doktora
Türkçe
2007
Biyokimyaİnönü ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYSUN BAYKARABULUT