İzoniazide dirençli mycobacterium tuberculosis suşlarında minimal inhibitör konsantrasyonun ve gen mutasyonlarının belirlenmesi
Defining of gene mutations and minimal inhibitor concentrations in isoniazide resistant mycobacterium tuberculosis strains
- Tez No: 412480
- Danışmanlar: PROF. DR. MELTEM UZUN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Mikobakteri, direnç, tüberküloz, Genotype MTBDRplus, E-test, Genler, Genotip, Mutasyon, Mycobacterium, Mycobacterium tuberculosis, İlaç alerjisi, İlaçlara direnç, İlaçlara direnç-mikrobiyal, İsoniazid, mycobacteria, resistance, tuberculosis, Genotype MTBDRplus, E-test, Genes, Genotype, Mutation, Mycobacterium, Mycobacterium tuberculosis, Drug hypersensitivity, Drug resistance, Drug resistance-microbial, Isoniazid
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Tüm dünyada Mycobacterium tuberculosis suşlarının direnç profilleri ve dirence neden olan gen mutasyonlarıyla ilgili çalışmalar yapılmakta ve suşların ülkeler bazında mutasyon bölgeleri araştırılmaktadır. Bu amaçla çalışmada klinik örneklerden izole edilen 25 monorezistan, 25 çok ilaca dirençli (ÇİD) toplam 50 M. tuberculosis kompleksi suşunda, GenoType MTBDRplus ve Epsylometer (E-test) yöntemleri ile INH direncine neden olan gen mutasyonları ve bu mutasyonların minimal inhibitör konsantrasyonu (MİK) ile ilişkisi araştırılmıştır. Sadece INH'a dirençli suşlarda mutasyon en sık (12 suş %54,5) inhA C15T promotor bölgede görülmüş ancak, INH için MİK >256 μg/ml olan farklı 2 suşta mutasyon katG S315T kodonunda saptanmıştır. Çok ilaca dirençli suşlarda; mutasyon en sık (14 suş %56) katG S315T kodonunda görülmüş, 10 suşta INH için MİK değeri >256 μg/ml olarak saptanmış ve MİK ile mutasyon bölgesi arasındaki ilişki incelendiğinde INH için yüksek MİK değeri (>256 μg/ml) olan suşların 5(%50)'inde katG S315T kodonunda, 3(%30)'ünde katG S315T kodonunda ve inhA C15T promotor bölgede, 2(%20)'sinde inhA promotor bölgede mutasyon görülmüştür. Tüm suşlar incelendiğinde en sık mutasyon (24 suş %48) katG S315T kodonunda bulunmuş, 12 suşta INH için MİK >256 μg/ml olarak belirlenmiş ve INH için yüksek MİK değerine sahip olan bu suşlarda en sık mutasyon katG S315T'de görülmüştür. Çalışmanın sonucu değerlendirildiğinde diğer tüm çalışmalarda olduğu gibi katG mutasyonu olan suşlarda INH için MİK değerinin yüksek olabileceği kanısına varılmış ve bu düşünceyi desteklemek için ülkemizde çok sayıda çalışma yapılması gerektiği düşünülmüştür.
Özet (Çeviri)
Resistance profiles of Mycobacterium tuberculosis strains and gene mutations causing resistance is being investigated throughout the world and mutation zones of strains is being researched on the country basis. In this study, 25 isoniazid (INH) monoresistant and 25 multidrug resistant (MDR) clinical strains were used and gene mutations causing INH resistance and the relations of these mutations with minimal inhibitor concentrations (MICs) was investigated by GenoType MTBDRplus and Epsylometer methods. The most frequent mutation zone in INH monoresistant strains was inhA C15T promotor zone (12 strains, %54,5) however, MIC of INH was >256 µg/ml in 2 strains and mutation at katG S315T was observed in both of these strains. The most frequent mutation zone in MDR strains was katG S315T codon (14 strains, %56). MIC of INH was >256 µg/ml in 10 strains and mutation was observed at katG S315T codon in 5 strains (50%), at katG S315T codon and inhA C15T promotor zone in 3 strains (30%) and at inhA promotor zone in 2 strains (20%). When all the strains were analyzed, the most frequent mutation was found on katG S315T codon (24 strains 48%), MIC of INH was >256 µg/ml in 12 strains and the most frequent mutation zone in these strains which have high MIC for INH was katG S315T codon. In conclusion, the results of this study have shown that mutations at katG codon might result in higher INH MICs, nevertheless, further investigations are needed to support this finding.
Benzer Tezler
- Çok ilaca dirençli Mycobacterium tuberculosis suşlarının izoniazide karşı minimal inhibitör konsantrasyon dağılımlarının katalaz enzim aktiviteleri ile karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
KEREM OCAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
MikrobiyolojiMarmara ÜniversitesiMikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. FUNDA BABACAN
- Ciprofloxacin ve diğer antitüberküloz ilaçların M.tuberculosis suşlarına karşı in-vitro etkisinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
NECDET DUMAN
- Bölgemizdeki tüberkülozlu hastalarda üretilen mikobakterium tüberkülozis suşlarının klasik ve deneme safhasındaki bazı antitüberküloz ilaçlara olan in vitro direnç değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
ÜLKÜ BAŞDAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1992
Göğüs HastalıklarıAtatürk ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Ana Bilim Dalı
- Türkiye ilaç piyayasında bulunan izonikotinik asid tabletleri üzerinde çalışmalar
The Studies iNH tablets available on the Turkish drug market
AYHAN SAVAŞER
Yüksek Lisans
Türkçe
1993
Eczacılık ve FarmakolojiGataFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NECATİ DİKMEN
- Renal transplantlı hastalarda karaciğer hastalıklarının irdelenmesi
Investigation of liver diseases in patients undergoing renal transplantation
MEHMET GÜMÜŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1995
Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiDOÇ.DR. REZZAN ATAMAN