Taurin ifosfamide bağlı nörotoksisite ve nefrotoksisiteyi önleyebilir mi?
Can taurine prevent ifosfamide-caused nephrotoxicity and neurotoxicity?
- Tez No: 412552
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ALİ AYKAN ÖZGÜVEN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Antineoplastik ajanlar, Antineoplastik birleşik kemoterapi protokolleri, Nefrotoksisite, Neoplazmlar, Nörotoksinler, Taurin, Toksisite, İfosfamide, Antineoplastic agents, Antineoplastic combined chemotherapy protocols, Nephrotoxicity, Neoplasms, Neurotoxins, Taurine, Toxicity, Ifosfamide
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Celal Bayar Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Birçok çocukluk çağı kanserlerinin tedavisinde kullanılan ifosfamidin nörotoksisitesi ve nefrotoksisitesi üzerinde antioksidan özelliği bilinen taurinin etkisini gerek histolojik gerekse biyokimyasal parametreleri kullanarak göstermeyi amaçladık. Böylece hemodiyaliz, kafeik asit, alfa lipoik asit gibi nörotoksisite üzerinde etkisi denenen ancak kanıtlanamayan tedavi seçeneklerine ek olarak olumlu sonuçlar elde edilmesi durumunda taurin de alternatif olarak kullanılabilir. Wistar cinsi, ağırlıkları 200-250gr. olan, toplam 32 erkek rat randomize 8'erli gruba ayrıldı. İntraperitoneal uygulanacak olan İfosfamid dozu 150mg/kg olarak belirlendi. Grup 1 kontrol grubu kabul edildi. İfosfamid miktarı kadar intraperitoneal salin uygulandı. Grup 2'ye 7 gün boyunca 1gr/kg/g'den enteral taurin uygulandı. Grup 3: İntrapertoneal ifosfamid + enteral taurin uygulandı. Grup 4 sadece intrapertoneal ifosfamid uygulandı. Tüm ratlar çalışmanın 8.gününde ifosfamid ve salin uygulamalarından 24 saat sonra sakrifiye edildi. Sakrifiye edilmeden önce oksidatif stres parametreleri ( MDA, NO, 3-NT) ve nefrotoksisiteyi değerlendirme amaçlı (üre, kreatinin, sistatin-C) serum örnekleri elde edildi. Nörotoksisite ise apopitotik markerlar (kaspaz-3,8, NOS, bax, sitokrom C, TUNEL) ve histopatolojik olarak değerlendirildi. İfosfamid nörotoksisitesi ve nefrotoksisitesi apopitotik ve oksidatif stres markerları kullanılarak değerlendirildi. İfosfamid verilen grupta kontrol grubu ile karşılaştırıldığında nefrotoksisiteye bağlı üre ve kreatinin seviyeleri belirgin olarak artmış bulunmuştur (p=0,02, p=0,03). Üre ve kreatinin değerleri ifosfamidle beraber taurin verilen grupta kontrol grubu ile kıyaslandığında yüksek olmakla birlikte yalnızca ifosfamid verilen grupla karşılaştırıldığında anlamlı şekilde düşük olduğu gözlenmiştir. Sistatin-C de üre, kreatinine benzer şekilde ifosfamidin taurinle birlikte verildiği grupta yalnızca ifosfamid verilen gruba kıyasla anlamlı bir şekilde düşmüştür (p=0,089). İfosfamid uygulanan grupta beyin korteks nöron ve nöroglia hücrelerinde TUNEL pozitif hücrelerin diğer gruplarla karşılaştırıldığında daha fazla olması, kaspaz-3 immunoreaktivitesinin yalnızca ifosfamid verilen grupta diğer gruplarla karşılaştırıldığında daha fazla hücrede pozitif olarak saptanması, ifosfamid grubunda sitokrom-C immunoreaktivitesinin negatif, Bax immunoreaktivitesinin pozitif olması, İnos immunoreaktivitesinin ifosfamid uygulanan grupta diğer gruplara oranla daha fazla olması, Kaspaz-3 immunoreaktivitesinin ifosfamid+taurin uygulanan grupta azalmış olması immunohistokimyasal olarak saptanan bulgulardır. Tek başına taurin uygulanan grupta 3-NT düzeylerinin diğer gruplarla karşılaştırıldığında belirgin olarak arttığını tespit ettik (p=0,02). MDA düzeyleri ise tek başına taurin uygulanan grupta ifosfamid+taurin verilen grupla karşılaştırıldığında ortalama değer açısından yüksek bulundu (p=1). NO düzeyleri ise sırasıyla Grup 3, Grup 4 ve Grup 2'de en yüksek saptandı. Sadece taurin verilen hayvanlarda, açıklanamayan bir nedenle, MDA, NO ve 3-NT düzeyinin, kontrol grubuna göre artmış olduğu fark edilmiştir. Sonuç olarak çocukluk çağı kanserlerinde sıkça kullanılan ifosfamidin en sık karşılaşılan nörotoksik ve nefrotoksik etkilerinde, taurinin antioksidan ve apopitotik mekanizmayı inhibe ederek koruyucu etkisi olduğu görüldü. Ancak antioksidan parametrelerin dokuda çalışılması daha anlamlı sonuçlar elde edilebileceğini düşündürmektedir. Aynı zamanda taurinin oral kullanım dozu ve nefrotoksik etkisi üzerine daha çok çalışmaya ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
The aim of this study was to show, through histological and biochemical parameters, the antioxidant effect of taurine on the neurotoxic and nephrotoxic effects of ifosfamide, a drug used against many pediatric-age cancers. After the effects of hemodialysis, caffeic acid and alpha lipoic acid on preventing neurotoxicity were explored but could not be proven , positive results of this research indicate that it could be an effective alternative. A total of 32 male rats which were Wistar and weights 200-250g randomly divided into four groups. Ifosfamide dose to be administered intraperitoneally 150 mg / kg was determined. Group 1 was considered the control group.İntraperitoneally saline was administered amount of up to ifosfamide. To Group 2, 1 g / kg / day enteral taurine was administered for 7 days. To Group 3, enteral taurine and intrapertoneal ifosfamide was administered. To Group 4 was applied only intrapertoneal ifosfamide. All rats from the 8th day of work were sacrificed 24 hours after administration of ifosfamide and saline. Before being sacrificed parameters of oxidative stres (MDA,NO, 3-NT ) and nephrotoxicity evaluation purposes (urea, creatinine, cystatin-C) tests for serum samples were obtained. The neurotoxicity of apoptotic markers (caspase-3.8, NOS, Bax, cytochrome C, TUNEL) were evaluated histologically. Ifosfamide-induced neurotoxicity and nephrotoxicity were evaluated using oxidative stress and apoptotic markers. The group treated with ifosfamide compared with the control group,nephrotoxicity due to the level of urea and creatinine were significantly increased (p=0,02, p=0,03). Urea and creatinine values in the group treated with ifosfamide taurine is found to be high compared with the control group, although compared with the group given only ifosfamide, it was observed that significantly lower. Cystatin C similar to urea, creatinine, the group that is only given with ifosfamide and taurine decreased significantly compared to the group treated with ifosfamide (p=0,089). Kortical neurons and neuroglia cells in the brain, ifosfamide treated group compared with the other groups more of the TUNEL positive cells, compared with other groups, in the group treated with only ifosfamide, detected more cells positive caspase-3 immunoreactivity, in the ifosfamide group cytochrome c immunoreactivity is negative, Bax immunoreactivity is positive, ifosfamide treatment group compared to the other group more determined to be compared in terms of iNOS immunoreactivity, the immunoreactivity of caspase-3 is reduced in the group treated with taurine + ifosfamide, immunohistochemical findings are detected. We determined 3-NT levels in the group treated taurine alone is significantly increased when compared to other groups (p=0,02). İn the group treated with taurine alone when compared to the group treated with ifosfamide + taurine MDA levels average was higher terms of value (p=1). NO levels as were determined highest in Group 3, Group 4 and Group 2. Only in animals given taurine, an unexplained reason, MDA, NO and 3-NT levels were found to have increased when compared to the control group. As a result, ifosfamide is commonly used in childhood cancer, the most common neurotoxic and nephrotoxic effects can be said to taurine have protective effect by inhibiting antioxidant and apoptotic mechanism. However, the studied tissue antioxidant parameters suggest more meaningful results can be achieved. Also taurine it needs to work harder nephrotoxic effects and upon oral doses.
Benzer Tezler
- Taurin ve GABA'nın yaşlı albino sıçanların eritrosit membran lipidleri ile karaciğer ve beyin dokularındaki bazı metabolik değişimler üzerindeki düzenleyici etkileri
Regulatory effects of taurine and GABA on the some metabolic properties of the erythrocytes membrane lipids, liver and brain tissues
GÜLŞEN MURAT
- Taurin'in endotoksemide lökosit fonksiyonları üzerine etkisi
The effect of taurine on leukocyte functions in endotoxemia
HÜSAMETTİN ERDAMAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
BiyokimyaGazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NURTEN TÜRKÖZKAN
- Taurin'in reperfüzyon hasarı üzerine etkisi
Effects of Taurine on reperfusion injury
ÖVÜNÇ AKDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiEge ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ECMEL SONGÜR
- Taurin'in endotoksin aracılıklı eNOS, iNOS, MPO ve ksantin oksidaz ekspresyonu üzerine etkisi
The effect of taurıne on endotoxın medıated eNOS, iNOS, MPO and Xanthıne oxıdase expressıon
YASEMİN AKTAŞ ÖZTÜRK
- Sıçan inferior epigastrik ada flebinde Taurin'in iskemi-reperfüzyon hasarını önleyici etkisi
The effect of taurine on ıschemia ? reperfusion ınjury ın rat ınferior epigastric ısland flap
MBARAKA LJOHIY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahiİstanbul ÜniversitesiPlastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ORHAN ÇİZMECİ