Kopolimer ilaç konjugatlarının kemik kanseri hücreleri üzerine sitotoksisite, antitümör ve antimikrobiyal aktivitesinin araştırılması ve apoptoz sürecinin polimeraz zincir reaksiyonu ile belirlenmesi
Investigation of copolymer-drug conjugates cytotoxicity, antitumor, antimicrobial activities on bone cancer cell lines and determining apoptosis process by polymerase chain reaction
- Tez No: 414954
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖMER POYRAZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Cumhuriyet Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 104
Özet
Tüm ölüm nedenlerine bakıldığında, kanser hastalıkları, hem erkeklerde hem de kadınlarda ikinci sırayı almaktadır. Kemik kanseriyse diğer kanser türlerine göre daha genç yaşlarda görülen ve göz ardı edilebilen bir kanser türüdür. Çalışmamızda kullanılacak olan Maleik Anhidrit kopolimerinin anti-tümör aktivite, anti-viral aktivite, anti-bakteriyel aktivite, anti-fungal aktivite gibi oldukça fazla biyolojik aktivitesi bulunmaktadır. Apoptoz (fizyolojik hücre ölümü), hücre intiharı olarak da bilinen fizyolojik bir olaydır. Bizim çalışmamızda; Maleik anhidrit alil fenil eter-hidroksiüre konjugatının (MAAFE-HX) antitümör, sitotoksisite ve antimikrobiyal aktivitesi araştırılmıştır. Antimikrobiyal ve antifungal aktiviteyi araştırmak için disk difüzyon yöntemi 5 kontrol mikroorganizma olan S. aureus (ATCC 25923), E. faecalis (ATCC 29212), Meticillin-Resistant Staphylococcus aureus (ATCC 43300), E. coli (ATCC 25922), P. aeruginosa (ATCC 27853), C. albicans (ATCC 10231) üzerinde uygulanmış; kopolimer ilaç konjugatımızın antimikrobiyal aktiviteye sahip olmadığı gözlenmiştir. İlaç(hidroksiüre) ve kopolimer ilaç uygulanan MG-63 kemik kanseri hücrelerine 24 saatlik inkübasyonun ardından XTT hücre canlılığı analizleri yapılmıştır. Konjugatın uygulandığı hücrelerde daha az canlı hücre olduğu görülmüştür. Buna göre konjugatın kemoterapi ilacına göre daha fazla antitümör aktiviteye sahip olduğu belirlenmiştir. Ayrıca hücrelerin apoptoza gitme durumlarını belirlemek için ise hedef genlerin ekspresyon seviyeleri gerçek zamanlı kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu( rt-PCR) ile belirlenmiștir. Hedef genlerden fazla eksprese olması halinde apoptozu inhibe eden B hücre lenfoma-2(Bcl-2)'nin konjugat uygulanan hücrelerde sadece ilaç uygulanan hücrelere göre daha fazla baskılandığı görülmüştür. Diğer yandan kaspaz 3,7 ve apoptotik peptidaz aktive eden faktör-1(APAF-1) genlerinin ekspresyonlarının ise konjugat uygulanan hücrelerde ilaç uygulananlara göre indüklendiği belirlenmiştir. İlaç ve kopolimer ilaç konjugatı uygulanan hücrelerdeki bu fark ise anlamlı bulunmuştur(p
Özet (Çeviri)
When we investigate all the causes of death among women and men, cancer illness have listed on the second place. On the other hand, bone cancers are seen at young ages in comparison with the other cancers and have been ignored. Maleic anhydrit copolymers, which will be used in our study, have many biological activities like anti-tumoral, anti-viral, anti-bacterial and anti-fungal. Apoptosis is a physiological phenomena which is also known as self destruction of cell. To investigate the antimicrobial and antifungal activities; disc diffusion method was applied with S. aureus (ATCC 25923), E. faecalis (ATCC 29212), Meticillin-Resistant Staphylococcus aureus (ATCC 43300), E. coli (ATCC 25922), P. aeruginosa (ATCC 27853), C. albicans (ATCC 10231), it was observed that our copolymer drug conjugate has no antimicrobial and antifungal activity. After the 24 hours of incubation with drug and copolymer conjugate, XTT vitality test was performed on MG-63 osteosarcom cells. As a result of our studies, cells which was treated by copolymer drug conjugate showed less vitality. So it was stated that the cells which was treated by conjugate has better antitumor activity than the cells which was treated by only drug. Also to investigate apoptosis mechanism and genes which are responsible from apoptosis, target genes expression levels were determined using Quantitative Real Time Polymerase Chain Reaction(rt-PCR). B cell lenfoma-2(Bcl-2) expression, which inhibates apoptosis, seen downregulated on cells which was treated by copolymer drug conjugate. On the other hand, cells which was treated by conjugate, APAF-1, caspase 3 and 7 expression levels seen more upregulated so far as the cells which was treated by drug. Difference between cells which was treated by drug and cells which was treated by copolymer drug conjugate was found signifficant(p
Benzer Tezler
- Antineoplastik ilaç içeren maleik anhidrit kopolimer konjugatlarının antimikrobiyal aktiviteleri, ilaç salım davranışları ve meme kanseri hücre serileri üzerine antitümör aktivitelerinin incelenmesi
Investigation of antitumor activities on breast cancer cell lines, drug release behaviors and antimicrobial activity of the copolymer-drug conjugates containing maleic anhydride antineoplastic agents
TUTKU TUNÇ
Doktora
Türkçe
2013
MikrobiyolojiCumhuriyet ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEYNEP SÜMER
- Poli(maleikanhidrit-ko-vinilasetat)-noradrenalin kontrollü ilaç salım sisteminin stabilitesinin ve salım özelliklerinin çeşitli ortamlarda incelenmesi
Investigation of stability and delivery properties of poly(maleic anhydride-co-vinyl acetate)-noradrenalin controlled drug delivery system at different mediums
CEREN ASLITÜRK
- 3-aminopropiltrietoksisilan (APTS) ile modifiye polimer/halloysit nanotüplerinin tasarımı, sentezi ve karakterizasyonu
Design, synthesis and characterization of polymer/halloysite nanotubes modification with 3-aminopropyltriethoxysilane (APTS)
GİZEM ÜNER
- Ebola virüsüne ait sentetik peptidin polimer konjugatlarının ve nanoformülasyonlarının sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of polymer conjugates and nanoformulations of the synthetic peptide of the ebola virus
TAYFUN ACAR
Doktora
Türkçe
2020
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERAP DERMAN
- Silan modifiye halloysit/poli(maleik anhidrit-ard-stiren) kopolimer-ilaç konjugatların tasarımı, sentezi ve karakterizasyonu
Design, synthesis and characterization of silane modified halloysite/poly(maleic anhydride-alt-styrene) copolymer-drug conjugates
NURİ ALA