Geri Dön

Fare depresyon modelinde TREK1 ve TRPC3/6 iyon kanal inhibitörlerinin mikrorna ekspresyonları üzerine etkilerinin araştırılması

The investigation of the effects on microrna expressions of TREK1 and TRPC3/6 ion channel inhibitors in a mouse model of depression.

PDF İndir

  1. Tez No: 417384
  2. Yazar: İLAY BURAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HALİT MOHAMMED ELYAS, PROF. DR. MEHMET EMİN ERDAL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Depresyon, mikroRNA, TRPC3, TRPC6, TREK1, Norgestimate, Anandamide, Kronik Hafif Stres, Zorunlu Yüzme Testi, Depression, microRNA, TRPC3, TRPC6, TREK1, Norgestimate, Anandamide, Chronic Mild Stress, Forced Swimming Test
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 122

Özet

Derin üzüntülü duygu durumu olarak tanımlanan depresyon yaygın görülen bir hastalıktır. Son yıllarda mikroRNA ve iyon kanallarındaki değişimlerin depresyona neden olabileceği belirtilmektedir. Çeşitli çalışmalarda miRNA'lar ile sinyal iletiminin önemli elemanları olan iyon kanalları arasında ilişki olduğu saptanmıştır. Ancak iyon kanal aktivitelerindeki değişimlerin miRNA'ların sentezi üzerine etkileri bilinmemektedir. Çalışmamızda fare depresyon modelinde, beynin prefrontal korteks bölgesinde mikroRNA ekspresyonları ve TREK1 iyon kanal inhibitörü anandamide ve TRPC3/6 inhibitörü norgestimate'ın mikroRNA ekspresyonu üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmada albino BALB/c ırkı fareler kullanıldı. Gruplar kontrol, sham, sertralin, anandamide, sertralin+anandamide, norgestimate ve sertralin +norgestimate olarak düzenlendi. Farelerde depresyon modeli kronik hafif stres protokolü ile oluşturuldu ve depresyon düzeyinin değerlendirilmesinde zorunlu yüzme testi kullanıldı. Çalışmada kullanılan inhibitörler 5mg/kg/gün dozunda sertralin ise 10mg/kg/gün dozunda verildi. Grupların total beyin dokularının serotonin seviyeleri ELİSA, miRNA ve iyon kanallarının ekspresyon düzeyleri ise RT-PCR ile değerlendirildi. Analizler sonucunda depresyonda (sham grubunda) miR-9-5p, miR-128-1- 5p, miR-382-5p'de anlamlı artış ve miR-16-5p, miR-129-5p, miR-219a-5p'de anlamlı azalma olduğu belirlendi. Çalışmamızda iyon kanal inhibitörlerinin miR- 16-5p, miR-30c-5p, miR-34a-5p, miR-128-1-5p, miR-132-3p, miR-139-5p, miR- 219a-5p ve miR-382-5p ekpresyonlarını anlamlı olarak arttırdığı bulundu. Sertralin+inhibitör uygulanan gruplarda ise miR-30c-5p, miR-34a-5p, miR-128-1- 5p, miR-129-5p, miR-132-3p, miR-139-5p, miR-219a-5p, miR-497-5p'de önemli bir artış olduğu görüldü. İnhibitörlerin özellikle sertralinle birlikte kullanıldığında ZYT'de antidepresif etkiye sahip olduğu belirlendi. Literatürle uyumlu olarak özellikle miR-9-5p ve miR-128-1-5p'deki artışın depresyon etyopatogenezinde önemli roller oynayabileceği düşünülmektedir. Anandamide ve norgestimate'ın ZYT'de antidepresif etkiye sahip olmaları bu inhibitörlerin sertraline ek olarak tedavide kullanılabileceğini göstermektedir. Çalışmamız iyon kanal inhibitörlerinin miRNA'lar üzerine etkilerinin anlaşılması ve yeni tedavi yöntemlerinin bulunmasına yönelik çalışmalara ışık tutması bakımından önem taşımaktadır.

Özet (Çeviri)

Depression which is defined as profound sad-soul feeling is a common disease. In recent years, it is mentioned that alteration of microRNAs and ion cahnnels can cause to depression. Association between miRNAs and ion channels that are important molecules in signal transduction pathway has been shown by many studies. However, the effects on synthesis miRNAs of changes in ion channel activities are unknown. In our study, we aimed to investigation of effects on miRNA expression of norgestimate, inhibitor of TRPC3/6 ion channel and anandamide, inhibitor of TREK1 ion channel and miRNA expression in prefrontal cortex region of brain in mouse model of depression. In this study, strains of albino BALB/c mice were used. Groups as sham, sertralin, anandamide, sertralin+anandamide, norgestimate and sertralin+norgestimate were organized. Depression model in mice was created with chronic mild stress protocol and forced swim test was used to assess level of depression. Inhibitors used in this study 5mg/kg/day were given and also sertralin 10mg/kg/day was given. Serotonin was measeured from total tissues of brain in all groups by ELISA tool. miRNA and ion channel expression were quantified by RTPCR. Statistical analysis showed that a significant increase was determined in miR-9-5p, miR-128-1-5p, miR-382-5p, while a signifcant decrease was determined in miR-16-5p, miR-129-5p, miR-219a-5p in depression (in sham group). It was found that ion channel inhibitors led to significantly increase in expression of miR- 16-5p, miR-30, miR-34, miR-128-1-5p, miR-132-3p, miR-139-5p, miR-219a-5p and miR-382-5p in depression. It is also demonstrated that miR-30c-5p, miR-34a-5p, miR-128-1-5p, miR-129-5p, miR-132-3p, miR-139-5p, miR-219a-5p, miR-497-5p was a significant increase in the groups treated sertralin+inhibitor. It has been determined to have effect of antidepressant at FST when the combination of especially sertralin and ion channel inhibitors was used. Consistent with the literature, increase in particularly miR-9-5p and miR- 125-1-5p is thought to be taken important roles in depression etiopathogenesis. Since anandamide and norgestimate have antidepressive effect in FST, both of them can be used in treatment of depression in addition to sertraline. Our study is important since it contributes to understanding of their effects on miRNAs of ion channels and elucidates to find novel treatments of depression.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    850939

    Investigation of treatment efficacy of TRPM2 ınhibition in a mouse model of chronic unpredictable mild stress

    Kronik öngörülemeyen hafif stres fare modelinde TRPM2 inhibisyonunun tedavi etkinliğinin araştirilmasi

    NİDA GENÇTOY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi BiyolojiFırat Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ İBRAHİM AKIN TEMİZER

  2. Tez No

    390796

    Farede deneysel depresyon modelinde propolisin antidepresan etkinliğinin araştırılması

    The investigation of antidepressant activity of propolis in the mice depression model

    BETÜL ÖZTÜRK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Eczacılık ve FarmakolojiErciyes Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ZAFER SEZER

  3. Tez No

    861909

    Farelerde kronik kortikosteron uygulanmasıyla oluşturulan anksiyete/depresyon modelinde resveratrol ve melatoninin koruyucu etkilerinin araştırılması

    Investigation of the protective effects of resveratrol and melatonin in a mouse model of anxiety/depression induced by chronic corticosterone administration

    GÖKHAN YILMAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Veteriner HekimliğiErciyes Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKİ KARA

  4. Tez No

    534211

    Paranchymal neuroinflammation in familial hemiplegic migrane TYPE 1 transgenic mouse model after cortical spreading depression

    Familyal hemiplejik migren tip 1 transgenik fare modelinde kortikal yayılan depresyona bağlı parankimal nöroinflamasyon

    ANISA DEHGHANI MOHAMMADI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    NörolojiHacettepe Üniversitesi

    Temel Bilimler Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HÜLYA KARATAŞ KURŞUN

  5. Tez No

    778328

    Deneysel Parkinson fare modelinde oridoninin oksidatif stres parametreleri üzerine etkisi

    Effect of oridonin on oxidative stress parameters inexperimental Parkinson's mouse model

    KÜBRA YİĞİT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    FizyolojiGaziantep Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NADİDE ÖZKUL DOĞRU

    DOÇ. DR. SONGÜL ÇERİBAŞI

Geri Dön