Geri Dön

Investigation of treatment efficacy of TRPM2 ınhibition in a mouse model of chronic unpredictable mild stress

Kronik öngörülemeyen hafif stres fare modelinde TRPM2 inhibisyonunun tedavi etkinliğinin araştirilmasi

PDF İndir

  1. Tez No: 850939
  2. Yazar: NİDA GENÇTOY
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ İBRAHİM AKIN TEMİZER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Fırat Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Botanik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 70

Özet

Dünya çapında önde gelen engellilik nedeni olan depresyon tedavisinde mevcut farmakolojik yaklaşım büyük ölçüde monoamin teorisine dayanmakla beraber son yıllarda kalsiyum kanal inhibitörlerininde ciddi antidepresan etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Hastalığın etyopatogenezinde rol oynayan oksidatif stress ile aktive olabilen kalsiyuma geçirgen transient receptor potatial melastain 2 (TRPM2) kanal nakaft farelerin antidepresif davranışlar sergilemesi bu kanalları depresyon tedavisi için mükemmel bir hedef haline getirmiştir. Mevcut çalışmada farelerde kronik öngörülemeyen hafif stres (KÖHS) ile oluşturulan depresyon modelinde TRPM2 iyon kanalı spesifik inhibitörü olan 8-Br-ADPR'nin muhtemel antidepresan etkilerinin ve olası nöronal mekanizmaların açıklanması amaçlanmıştır. Bu amaçla her grupta 10 hayvan olmak üzere toplam 50 BALBC erkek fare kontrol, sham (8-Br-ADPR),KÖHS, KÖHS+Fluoksetin (20 mg/kg doz)(pozitif kontrol) ve KÖHS+8-Br ADPR (3mg/kg/gün) olmak üzere 5 gruba ayrıldı. Fareler, 5 hafta boyunca rastgele günlük 2-3 stres faktörüne maruz bırakılarak KÖHS oluşturuldu. Tedavi gruplarına deneyin son 15 günü boyunca Fluoksetin ve 8-Br-ADPR uygulandı. Dopamin, serotonin, BDNF ve GDNF moleküllerinin total beyin düzeyleri ELİSA ile ölçüldü. TRPM2 ve nöronal sinyal yolakları qRT-PCR ile analiz edildi. Farelerde KÖHS maruziyeti serotonin düzeylerinde değişime neden olmazken dopamin düzeylerini anlamlı olarak azalttı. Farelerin KÖHS maruziyetiyle prefrontal korteks ve total beyinde GDNF/GFR1α, BDNF/TRK sinyal yollarında önemli aşağı regülasyonlar, TRPM2, PARP1, PARG yolağında yukarı regülasyonlar meydana geldi. Farelerin 8-Br-ADPR (3 mg/kg) ve Fluosetin (20 mg/kg), KÖHS tarafından indüklenen tüm davranışsal ve biyokimyasal değişiklikleri önemli ölçüde iyileştirildi. Bununla birlikte, Fluoksetin ve 8-Br-ADPR serotonerjik sistem üzerinde fark edilebilir bir etkisi olmamıştır. Bu sonuçlar, 8-Br-ADPR'nin, muhtemelen dopamin, GDNF, BDNF, TRPM2 sinyal yollarını düzelterek, KÖHS ile indüklenen farelerde antidepresan benzeri bir etki ürettiğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Although the current pharmacological approach to the treatment of depression, which is the leading cause of disability worldwide, is largely based on the monoamine theory, in recent years calcium channel inhibitors have also been shown to have serious antidepressant effects. The antidepressive behavior of mice knocking out the calcium-permeable transient receptor potential melastain 2 (TRPM2) channel, which can be activated by oxidative stress, plays a role in the etiopathogenesis of the disease, has made these channels an excellent target for the treatment of depression. The current study aimed to explain the possible antidepressant effects and possible neuronal mechanisms of 8-Br-ADPR, a TRPM2 ion channel specific inhibitor, in the depression model induced by chronic unpredictable mild stress (CDHS) in mice. For this purpose, a total of 50 BALBC male mice, 10 animals in each group, were used as control, sham (8-Br-ADPR), KÖHS, KÖHS+Fluoxetine (20 mg/kg dose) (positive control) and KÖHS+8-Br ADPR (3mg/kg). kg/day) were divided into 5 groups. KCD was created by randomly exposing mice to 2-3 daily stress factors for 5 weeks. Fluoxetine and 8-Br-ADPR were administered to the treatment groups for the last 15 days of the experiment. Total brain levels of dopamine, serotonin, BDNF and GDNF molecules were measured by ELISA. TRPM2 and neuronal signaling pathways were analyzed by qRT-PCR. While CES exposure in mice did not cause a change in serotonin levels, it significantly reduced dopamine levels. Exposure of mice to CES caused significant down-regulations in the GDNF/GFR1α, BDNF/TRK signaling pathways and up-regulations in the TRPM2, PARP1, PARG pathways in the prefrontal cortex and total brain. 8-Br-ADPR (3 mg/kg) and Fluoxetine (20 mg/kg) of mice significantly ameliorated all behavioral and biochemical changes induced by KCD. However, Flu and 8-Br-ADPR had no detectable effect on the serotonergic system. These results suggest that 8-Br-ADPR produces an antidepressant-like effect in CDHS-induced mice, possibly at least in part by restoring dopamine, GDNF, BDNF, TRPM2 signaling pathways.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    524128

    TRPM2 katyon kanalı antagonisti olan N–(P–amilsinnamoil) antranilik asit'in, sıçanlarda streptozotosin ile oluşturulan hafıza bozukluğu modeli üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation the effects of N–(P–amylcinnamoyl) anthranilic acid, an antagonist of TRPM 2 cation channel on A rat model of streptozotocin–induced memory impairment

    MEHMET GÖL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve FarmakolojiGaziantep Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞENİZ DEMİRYÜREK

  2. Tez No

    725738

    Koenzim Q10 nefropatisinde koenzim Q10 içerikli nanoterapötiklerin tedavi etkinliğinin araştırılması ve in vitro modelde mitokondriyal fonksiyonlarının karşılaştırılması

    Investigation of treatment efficacy of coenzyme Q10 containing nanotherapeutics in coenzyme Q10 nephropathy and comparison of mitochondrial functions in in vitro model

    HAMİDE SENA ÖZBAY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAMİYE YABANOĞLU ÇİFTÇİ

  3. Tez No

    412763

    Köpeklerde deri mantarı enfeksiyonlarında lazer uygulamalarının tedavideki etkinliğinin araştırılması

    Investigation of the effectiveness of the treatment with laser application in fungal skin in dogs

    MELAHAT GÖK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Veteriner HekimliğiMehmet Akif Ersoy Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET KARACA

    DOÇ. DR. MEHMET ÇAĞRI KARAKURUM

  4. Tez No

    860301

    İdiyopatik sistitisli kedilerde prazosinin uzun süreli kullanımı ile birlikte dijital sağlık izleme uygulamasının tedavideki etkinliğinin araştırılması

    Investigation of the treatment efficacy of digitalhealth monitoring application with long-term useof prazosin in cats with idiopathic cystitis

    ZEYNEP NURSELİN KOT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Veteriner HekimliğiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    İç Hastalıkları (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİDEM PEKMEZCİ

    PROF. DR. EBRU YALÇIN

  5. Tez No

    727412

    Sisplatin ile indüklenmiş in vitro periferik nöropati modelinde kuersetin ve düşük seviyeli lazer tedavisinin etkilerinin incelenmesi

    Investigation of the effects of quercetin and low-level laser therapy in cisplatin-induced in vitro peripheral neuropathy model

    SİMGE ÜNAY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyofizikAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Biyofizik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET DİNÇER BİLGİN

Geri Dön