Geri Dön

Meme/over kanseri ailelerinde BRCA1/BRCA2 dışı genlerin hastalık riskine etkisinin araştırılması

The impact of genes other than BRCA1/2 on brast/ovarian cancers in affected families

PDF İndir

  1. Tez No: 424647
  2. Yazar: Asef MOBALLEGH
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. AYŞE ESRA MANGUOĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Meme Kanseri, P53 Gen, PTEN Gen, CHEK2 Gen, PCR, DNA Dizileme, Mutasyon, Breast cancer, P53 Gene, PTEN Gene, CHEK2 Gene, PCR, DNA Sequencing, Mutation
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 76

Özet

Meme kanseri Türkiye'de ve dünyada kadınlar arasında en sık görülen malignensidir. Mame kanseri dünya çapında kadınlar arasında her yıl 40.000 ölüme neden olur. Meme kanseri kompleks ve çok faktörlü bir hastalıktır. Meme kanserlerinin yaklaşık % 5-% 10'nu kalıtsaldır. Kalıtsal meme kanserinin %15-20'sinden BRCA1/2 genlerinin mutasyonları sorumludur. BRCA1/2 gen mutasyonları Türk toplumunda kalıtsal meme kanserinin %10'undan daha azını oluşturmaktadır. Bu sebeple BRCA1/2 genleri dışında meme kanseri yatkınlık genlerinin rolünün incelemesi gereklidir. Farklı meme kanseri yatkınlık genleri arasında P53, PTEN ve CHEK2 genleri daha fazla ön plana çıkmaktadır. Bir çok çalışmaya göre bu genler meme kanseri riskini arttırmaktadır, hatta bazen tedavi sonuçlarını da etkileyebilmektedir. Bu çalışmaya BRCA1/2 mutasyonuna shahip olmayan ve aile hikayesi güçlü olan meme kanseri tanısı almış12 birey dahil edilmiştir. Genomik DNA, periferal kandan izole edilmiştir. P53 ve PTEN genlerinde hotspot bölgeleri içeren ekzonlar (PTEN için: 2., 3., 5., 6., 7. ve 8. Ekzonları ve P53 için, 4., 5., 6., 7., 8. ve 9. ekzonları) amplifiye edildi. CHEK2 geni ise bütün kodlayıcı ekzonlar ( ekzon 2-ekzon 15 ) amplifiye edildi. PCR ile amplifiye edilmiş ekzonlar otomatik kapiler jel elektroforezi ile dizileme cihazı ile dizileri okundu ve mutasyon ya da değişim açıdan kontrol edildi. Çalışmanın sonucunda 12 hastanın tümünün P53 geninde c.215C > G (p.Pro72Arg) polimorfizmin 12 olgudan birinde homozigot oalarak, P53 geninde 6. ekzonunda c.638G > A (p.Arg213Gln) mutasyonu heterozigot olarak bulunmuştur. Oniki olgunun tümünde PTEN geninde c.802-4_802-3delTTdelesyonu heterozigot olarak saptanmıştır. CHEK2 geninde ise bir olguda c.470T (p.I157T) mutasyonu heterozigot olarak bulunmuştur. Sonuç olarak Türk popülasyonunda P53 c.215C>G (p.Pro72Arg) ve c.638G > A (p.Arg213Gln) , PTEN c.802-4_802-3delTT ve CHEK2 c.470T>C (p.I157T) değişiklikleri , meme kanserin riskini etkileyebilmektedir. Ama bu değişimlerin frekansları , meme kanserinin üzerindeki etkisi ve meme kanserinin riskini ne kadar etkilediğinin bilinebilmesi için daha fazla çalışmalara ihtiyaç vardır .

Özet (Çeviri)

Breast cancer is the most common malignancy in Turkey and worldwide. Breast cancer is a complex and multifactorial disease. Approximately 5%-10% of breast cancers are hereditary. Almost 15%-20% of the hereditary breast cancer is attributed to BRCA1/2, mutations. In Turkish population BRCA1/2 mutations compose less than 10% of the hereditary breast cancer. For this reason studying the role of breast cancer susceptibility genes, in additon to BRCA1/2 is necessary. Among different breast cancer susceptibility genes P53, PTEN and CHEK2 are more stressed. Many studies have demonstrated that mutations in these genes are related to the breast cancer and influence therapy outcomes, in some cases. In this study, 12 non- BRCA1/2 Turkish patients whose pedigrees are strong and suggestive were chosen. Genomic DNA samples were isolated from peripheral blood. In P53 and PTEN genes, exons containing mutation hotspots amplified by PCR, exons 2, 3, 5, 6, 7 and 8 in PTEN gene and exons 4, 5, 6, 7, 8 and 9 in P53 gene. In the case of CHEK2 gene whole coding exons (1-14) were amplified by PCR. All amplified exons were sequenced by capillary gel electrophoresis and screened for any possible mutation. As a result all of the 12 patients harbor a c.215C>G (p.Pro72Arg) polymorphism as homozygot in their P53 gene. In 1 out of 12 patient a c.638G>A (p.Arg213Gln) mutation as heterozygot in exon 6 of its P53 gene was detected. All patients carry a c.802-4_802- 3delTT deletion as heterozygot in their PTEN gene.In 1 out of the 12 patients c.470T>C (p.I157T) heterozygot mutation in the CHEK2 gene was found. In conculusion, in Turkish population P53 gene c.215C>G (p.Pro72Arg) and c.638G>A (p.Arg213Gln), PTEN gene c.802-4_802-3delTT and CHEK2 gene c.470T>C (p.I157T) changes may take part in increasing breast cancer risk. But specifying their frequency, their amount of influence on breast cancer in Turkish population and on therapy need more studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    79451

    Ailesel meme ve meme-over kanserli Türk hastalarda BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki mutasyonların, konformasyona duyarlı jel elektroforezi (CSGE), protein truncation test (PTT) ve DNA dizi analizi ile belirlen

    Mutation analysis of BRCA1 and BRCA2 Turkish breast and breast-ovarian cancer families by conformation sensitive gel electrophoresis protein truncation test and DNA sequencing

    AYŞE BALCI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Tıbbi BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ABDULLAH EKMEKÇİ

  2. Tez No

    175214

    Akciğer kanserinde ailesel yatkınlık

    Familial history of cancer and lung cancer

    DİLEK ERGÜN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    OnkolojiAnkara Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL SAVAŞ

  3. Tez No

    825636

    Erken evre meme kanseri tanılı hastaların kemoterapi sırasındaki anksiyete düzeylerine duygusal desteğin etkisi

    The effect of emotional support on anxiety levels during chemotherapy in patients with early stage breast cancer

    HANDE BÜŞRA KAZANCI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    OnkolojiAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    Genel Senoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZLEM SÖNMEZ

  4. Tez No

    225724

    Meme kanseri hastalarının kansere uyumlarının belirlenmesi

    The determination of breast cancer patients' adjustment to cancer

    ESRA KABATAŞ SARAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    HemşirelikGazi Üniversitesi

    Hemşirelik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NERMİN GÜRHAN

  5. Tez No

    833644

    Denetimsiz derin öğrenme kullanılarak dijital meme tomosentezi görüntülerinde bulanıklığın giderilmesi

    Unsupervised deblurring of digital breast tomosynthesis images using deep learning

    MÜBERRA AYDIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Mühendislik Bilimleriİstanbul Teknik Üniversitesi

    Elektronik ve Haberleşme Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İSA YILDIRIM

Geri Dön