Geri Dön

Sıçanlarda deneysel olarak oluşturulan alzheimer patogenezi üzerine fez1 gen ifadesi ve pinealektominin rolünün araştırılması

Investi̇gati̇on of the fez1 gene expressi̇on and the role of pi̇nealectomy on the pathogenesi̇s of alzhei̇mer produced experi̇mentally i̇n rats

PDF İndir

  1. Tez No: 429127
  2. Yazar: MEHMET DEMİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SÜLEYMAN SANDAL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İnönü Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 118

Özet

Amaç: Alzheimer hastalığı (AH), klinik olarak belirgin hafıza kaybı, entelektüel işlevlerde azalma, bilişsel fonksiyonlarda bozulmalar ile senil plakların ve nörofibriler düğümlerin oluşumu gibi spesifik bir patolojiye sahip, nörodejeneratif bir beyin hastalığıdır. İmmünohistokimyasal çalışmalar, mental hastalıklar da dahil olmak üzere pek çok nörolojik hastalıkların neokorteks disfonksiyonu nedeniyle geliştiğini ve bu hastalıkların neokorteksin derin katmanlarında ifade edilen FEZ1 (Fasikülasyon ve Elongasyon Protein Zeta-1) ile ilişkili olabileceğini ortaya koymuştur. Bu çalışma, AH ve FEZ1 arasındaki muhtemel ilişkinin yanısıra aksonal taşımada önemli rolü bulunan FEZ1 ile eksitatör/inhibitör sinyallerin kontrollü dengesinin düzenlenmesinde görev alan nörotransmitterler (serotonin, noradrenalin, dopamin) ve melatonin arasındaki ilişkiyi belirlemek amacıyla yapıldı. Materyal ve Metot: Çalışmada 220-280 g ağırlığında 60 adet erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlar, sham intraserebroventriküler (ICV) kontrol, sham ICV+Pinealektomi (PnX)+intraperitoneal (i.p.) kontrol, streptozotosin (STZ), Melatonin+STZ, PnX+STZ ve Melatonin+STZ+PnX grubu olmak üzere 6 gruba (n= 10) ayrıldı. Tüm hayvanlara 5 gün süreyle (3-7. günler arasında 4 tekrar olarak) Morris su tankı testleri yaptırıldı ve skorlar EthoVision XT10 Image Analysis (Noldus İnformation Tech.) yazılım programı yardımıyla analiz edildi. 8. günde PnX ve ICV uygulamalarına başlandı. Sıçanlara ICV STZ enjeksiyonları 8. ve 10. günlerde 3 mg/kg olarak yapıldı. Sıçanlara STZ uygulamasından hemen önce PnX yapıldı. Melatonin uygulamalarına (i.p. olarak 10 mg/kg/gün), ilk doz STZ uygulamasından 1 saat önce başlandı ve 14 gün süreyle devam edildi. İlk STZ uygulamasından 14 gün sonra davranış testlerine tekrar başlandı ve 5 gün süreyle devam edildi. Davranış deneyleri sonunda hayvanlar dekapitasyonla öldürüldü, kan ve hipokampus dokuları toplandı. Alınan kan örneklerinden ELISA (Enzyme-linked immuno sorbent assay) yöntemiyle serum serotonin, noradrenalin ve dopamin seviyeleri belirlendi. Hipokampus dokusundan da PZR (Polimeraz zincir reaksiyonu) ile FEZ1 gen ifadesi ve Western blot yöntemli ile de FEZ1 protein seviyeleri ölçüldü. Bulgular: ICV STZ grubunda FEZ1 ifadesinin her iki sham grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı artış gösterdiği belirlendi (p

Özet (Çeviri)

Investigation of the FEZ1 gene expression and the role of pinealectomy on the pathogenesis of Alzheimer produced experimentally in rats Aim: The Alzheimer Disease (AD) is a neuro-degenerative brain disease that has a specific pathology such as the formation of senile plaque, neurofibrillary tangles, and clinical symptoms such as memory loss, decrease in intellectual functions and failures in cognitive functions. Immunohistochemical studies have shown that many neurologic diseases, including mental diseases, develop due to neocortex dysfunction, and these diseases may be related with the FEZ1 (Fasciculation and Elongation Protein Zeta-1) expressed in the deeper layers of the neocortex. This study was designed to determine the possible relation between the AD and FEZ1 and the neurotransmitters (serotonin, noradrenaline, dopamine) and melatonin have an important role in axonal transfer and regulating the controlled balance of the excitator/inhibitor signals. Material and Method: 60 male rats weighing 220-280 gr will be used in the study. The rats were divided into 6 groups (n= 10), which are: sham intra-cerebro-ventricular (ICV) control, sham ICV+Pinealectomy (PnX)+intraperitoneal (i.p.) control, streptozotocin (STZ), Melatonin+STZ, PnX+STZ and Melatonin+STZ+PnX group.The Morris water tank tests was applied to all animals for 5 days (between the 3-7. days, 4 recurrences), and the scores were analyzed with a software program ((EthoVision XT10 Image Analysis). On the 8th day, the PnX and ICV applications were start. The ICV STZ injections were applied to the rats on the 8th and 10th days as 3 mg/kg. The PnX process was applied to the rats before the STZ application. Melatonin applications (as i.p. 10 mg/kg/day) were started 1 hour before the first dose of STZ application, and was continued for 14 days. 14 days after the first STZ application, the behavioral tests were applied for 5 days, again.In the end of behavioral tests, the rats were sacrified and their blood and hippocampus tissues were collected. The serum serotonin, noradrenaline and dopamine levels were determined with the ELISA (Enzyme-linked immuno sorbent assay) method. The hippocampus area from the brain will be divided into two portions. The FEZ1 gene expression were determined with PCR (Polymerase Chain Reaction) and protein levels of FEZ1 were measured via Western Blot method. Results: In the ICV STZ group, the levels of FEZ1 were found higher than both sham groups (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    524128

    TRPM2 katyon kanalı antagonisti olan N–(P–amilsinnamoil) antranilik asit'in, sıçanlarda streptozotosin ile oluşturulan hafıza bozukluğu modeli üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation the effects of N–(P–amylcinnamoyl) anthranilic acid, an antagonist of TRPM 2 cation channel on A rat model of streptozotocin–induced memory impairment

    MEHMET GÖL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve FarmakolojiGaziantep Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞENİZ DEMİRYÜREK

  2. Tez No

    841298

    A vitamini + Omega 3 yağ asitlerininin sıçanlarda deneysel olarak oluşturulan nöroinflamasyon modelinde hipokampusta koruyucu etkilerinin EphA4 ve EphB2 ekspresyonu ile araştırılması

    Investigation of the protective effects of vitamin A + Omega 3 fatty acids in the hippocampus by EphA4 and EphB2 expression in an experimental neuroinflammation model in rats

    DORUK BAŞAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Histoloji ve EmbriyolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMİHA ERSOY

  3. Tez No

    650586

    Sıçanlarda ALCL₃ ile oluşturulan alzheımer modelinde evoo, rozmarinik asit ve donepezil'in etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of evoo, rosmarinic acid and donepezil in ALCL₃ rat model of alzheimer's disease

    SEVİM KANDİŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Veteriner HekimliğiAnkara Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. LEVENT ALTINTAŞ

  4. Tez No

    702583

    Sıçanlarda oluşturulan deneysel alzheimer modelinde Beta vulgaris L. var. Cicla yapraklarının tedavi edici etkisinin incelenmesi

    Investigation of therapeutic effects of Beta vulgaris L. var. Cicla leaves in an experimental Alzheimer's model in rats

    BÜŞRA ERTAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÖKSEL ŞENER

  5. Tez No

    827605

    Araşidonik asit türevlerinin hücre kültürü ve sıçanlarda oluşturulan deneysel alzheimer modellerinde etkilerinin araştırılması ve moleküler modelleme

    Investigation of the effects of arachidonic acid derivatives experimental alzheimer's models established in cell culture and in rats and molecular modeling

    FATMA YEŞİLYURT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU

Geri Dön