Araşidonik asit türevlerinin hücre kültürü ve sıçanlarda oluşturulan deneysel alzheimer modellerinde etkilerinin araştırılması ve moleküler modelleme
Investigation of the effects of arachidonic acid derivatives experimental alzheimer's models established in cell culture and in rats and molecular modeling
- Tez No: 827605
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, amidasyon, araşidonik asit, moleküler modelleme, Alzheimer's disease, amidation, arachidonic acid, molecular modeling
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 132
Özet
Araşidonik Asit Türevlerinin Hücre Kültürü ve Sıçanlarda Oluşturulan Deneysel Alzheimer Modellerinde Etkilerinin Araştırılması ve Moleküler Modelleme Amaç: Alzheimer hastalığı (AH), nedeni kesin olarak bilinmeyen ve ilerleyen yaşla birlkte dünya nüfusunun önemli bir kısmında görüleceği tahmin edilmektedir Ağrı süreci esas olarak amiloid plaklar, nörofibriler yumaklar ve beyindeki sinir bağlantılarının kaybı ile ilgilidir. Şu anda dünyada yaklaşık 50 milyon AH vakası olduğu tahmin edilmektedir. AA, siklooksijenaz ve lipoksijenaz, farklı yolların substratları olabilir ve inflamasyonu kontrol eden farklı aracılara yol açabilir. Bu pro-inflamatuar lipid aracılarının aksine, lipoksinler gibi diğer AA aracıları iltihabı azaltabilir ve güçlü anti-inflamatuar etkilere sahip olabilir. Çalışmamız Alzheimer hastalığının in vitro ve in vivo modelleri üzerinde Araşidonik Asitten üretilen türevlerinin etkinliklerini değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Materyal ve Metot: İlk olarak tasarlanan araşidonik asitin amid türevlerinin moleküler modelleme ile Alzheimer hastalığında uyumlu olup olmadığı kontrol edilmiştir. Moleküler modellemeden olumlu sonuç alınan yeni amidler sentezlenmiştir. Daha sonra sentezlenen bu maddelere hücre kültüründe Alzheimer modeli yapılarak etkileri test edilmiştir. Hücre kültüründe etkili bulunan maddeler ise deney hayvanlarında Alzheimer modeli yapılarak denenmiştir. Bulgular: Moleküler modellemeye göre yedi tane madde Alzheimerde hem COX-2 hemde 5-LOX'ta etkili bulundu. Bu maddeler sentezlenerek invitro Alzheimer modelinde test edildi ve iki tanesi çok etkili bulundu. Etkili bulunanlar invivo Alzheimer modelinde düşük ve yüksek doz olarak kullanıldı. Yapılan davranış testleri, biyokimyasal parametreler ve histopatolojik bulgular sonucunda maddelerden A-1 ve A-2 moleküllerinin yüksek dozlarında bütün testlerden olumlu sonuçlar alınmıştır. Sonuç: Bu tez çalışmasında tasarımı, moleküler modellemesi, sentezi, iv vitro ve in vivo çalışmaları ile bir ilacın faz çalışmalarına girmeden önceki bütün aşamaları yapılmıştır. Araşidonik asitten sentezlenen bu yeni türevlerin Alzheimer hastalığına bir umut kaynağı olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Molecular Modeling and Investigation of the Effects of Arachidonic Acid Derivatives in Cell Culture and Experimental Alzheimer's Disease Models in Rats Aim: Alzheimer's disease (AD) is a disease of unknown cause and is estimated to affect a significant proportion of the world's population with advancing age. The pain process is mainly related to amyloid plaques, neurofibrillary tangles and loss of nerve connections in the brain. It is estimated that there are currently around 50 million cases of AH worldwide. AA, cyclooxygenase and lipoxygenase can be substrates of different pathways and lead to different mediators controlling inflammation. In contrast to these pro-inflammatory lipid mediators, other AA mediators such as lipoxins can reduce inflammation and have potent anti-inflammatory effects. Our study aims to evaluate the efficacy of Arachidonic Acid derivatives on in vitro and in vivo models of Alzheimer's disease. Material and method: Firstly, we checked whether the designed amide derivatives of arachidonic acid are compatible with Alzheimer's disease by molecular modeling. New amides with positive results from molecular modeling were synthesized. Then, the effects of these synthesized substances were tested in Alzheimer's model in cell culture. The substances found to be effective in cell culture were tested in experimental animals using Alzheimer's model. Results: According to molecular modeling, seven substances were found to be effective in both COX-2 and 5-LOX in Alzheimer's. These substances were synthesized and tested in an in vitro Alzheimer's model and two were found to be very effective. Those found effective were used in low and high doses in the in vivo Alzheimer's model. As a result of behavioral tests, biochemical parameters and histopathological findings, positive results were obtained from all tests at high doses of A-1 and A-2 molecules. Conclusion: In this thesis, all stages of design, molecular modeling, synthesis, in vitro and in vivo studies of a drug before entering phase studies were carried out. It is thought that new derivatives synthesized from arachidonic acid may be a source of hope for Alzheimer's disease.
Benzer Tezler
- Piridazinon-üre türevi yeni bileşiklerin sentezi ve biyolojik aktiviteleri üzerine çalışmalar
Studies on synthesis and biological activity of novel pyridazinon-urea derivatives
AROOJ BAKHT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDEN BANOĞLU
- Preparation and characterization of magnetic nanoparticles with anchored antibodies for biomarker separation from body fluids
Vücut sıvılarından biyogösterge ayrımı için antikor bağlı magnetik nanopartikül üretimi ve karakterizasyonu
ELVAN DEMİRBAĞ
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
Kimya Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZGÜL ÖZCAN TAŞPINAR
PROF. DR. PETR KACER
- Yeni benzimidazol türevlerinin sentezi ve mikrozomal prostaglandin E2 Sentaz-1 (mPGES-1) inhibitörü etkilerinin incelenmesi
Synthesis of new benzimidazole derivatives and investigation of their inhibitory effects on microsomal prostaglandin E2 Synthase-1 (mPGES-1)
AZİZE GİZEM ERGÜL
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BURCU ÇALIŞKAN
- Yeni triazolotiyadiazin türevlerinin sentezi ve biyolojik etki çalışmaları
Synthesis and biological activity studies of new triazolothiadiazine derivatives
BELGİN SEVER
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZAFER ASIM KAPLANCIKLI
DOÇ. DR. MEHLİKA DİLEK ALTINTOP
- Akustik travmaya bağlı ani işitme kaybında resveratrolün koruyucu etkilerinin mekanizmalarıyla araştırılması
Investigation of preservative effects of resveratrol in acoustic trauma-related sudden hearing loss with mechanisms
MELDA BÖLÜKBAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Kulak Burun ve BoğazAkdeniz ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KENAN GÜNEY