İlaç yanıtında önemli rol oynayan sitokrom p450 enzim polimorflarının Türk popülasyonundaki sıklığı
The frequency of cytochrome p450 playing important role in drug-response in Turkish population
- Tez No: 431780
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜL ÖZHAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Genetik polimorfizm, Türk popülasyonu, Sitokrom P450, Farmakogenetik, Tek nükleotid polimorfizmi, Genetic polymorphism, Turkish population, Cytochrome P450, Pharmacogenetics, Single nucleotide polymorphism
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 90
Özet
Hastalıklarla mücadelede bitki, hayvan, bakteri gibi doğal kaynaklar yanı sıra esas olarak kimyasal sentezle üretilen ilaçların kullanılması ve bu ilaçların geliştirilmesi günümüzdeki teknolojik gelişmeler ve postgenomik süreçle birlikte yepyeni bir boyut kazanmıştır. Ancak, her ne kadar hastalıkların tanı ve tedavisinde kullanılan ilaçların geliştirilmesinde oldukça önemli yollar kat edilmiş olsa da ilaçlara karşı yanıtların toplumsal ve bireysel düzeyde farklılıklar göstermesi dünyada olduğu gibi ülkemizde de önemli sağlık sorunlarındandır. Aynı hastalığa sahip bireylere aynı ilaç ya da ilaç kombinasyonlarının aynı dozlarda verilmesi durumunda farklı cevaplar alınabileceği yıllardır bilinmektedir. Bu sebeple, çalışmada Türk popülasyonunun ilaçlara karşı duyarlılıklarının belirlenmesi amacıyla sağlıklı gönüllü grubunda, farmakogenetik çalışmalarda önemli yer tutan sitokrom P450 (CYP450) enzimlerine (CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ve CYP3A5) ait gen polimorflarının sıklığının tespit edilmesi, Türk popülasyonunun ilaca cevap ve yan etkiler açısından profilinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Bahsi geçen 8 adet CYP450 enzimine ait 14 adet Tek Nükleotid Polimorfizmi (Single Nucleotid Polymorphism, SNP) için“Polimeraz Zincir Reaksiyonu bağlantılı Restriksiyon Parça Uzunluk Polimorfizmi (Polymerase Chain Reaction, PCR-Restriction Fragment Length Polymorphism, RFLP)”yöntemi ve Gerçek Zamanlı PCR (Real Time PCR, RT-PCR) yöntemi kullanılarak 160 sağlıklı gönüllüden alınan DNA örnekleri üzerinde genotipleme yapılmış, genlerin enzim üzerindeki fonksiyonel etkileri göz önünde bulundurularak popülasyonun ilaçlara yanıtı değerlendirilmiş ve diğer popülasyonlarda rapor edilmiş sıklıklar ile Türk popülasyonunun benzerliği karşılaştırılmıştır.
Özet (Çeviri)
It is brought a new dimension in medicine to develop of drugs, which are produced with chemical synthesis as well as natural sources (plant, animal, bacteria etc.), with technological development in today and post-genomic period. Although it has been progress in the development of drugs that are used in diagnosis and treatment of diseases, to show differences in drug-response of societies and individuals is one of the health problems in our country as well as the World. It is known for years that it might be taken different responses when administered in the same doses of the same drug or drug combination for individuals with the same disease. Therefore, it was aimed to assess the sensitivity to drugs of Turkish population. And for that, it was determined the frequencies of genetic polymorphisms of in cytochrome P450 (CYP450) enzymes (CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5), being important in pharmacogenetics studies, in healthy volunteer groups and evaluated the drug-response and adverse effects of Turkish population based on evidentiary data. It was genotyped for 14 Single Nucleotid Polymorphism (SNP) in 8 of CYP450 enzymes above mentioned by using Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP) and Real-Time PCR (RT-PCR) methods in DNA samples obtained from 160 healthy volunteers, it was evaluated the response to drugs of the population in view of the fact that the effects of genes on enzymes and it was compared similarity of Turkish population with the frequencies that have been reported in other populations.
Benzer Tezler
- Toplumda gıda ilaç etkileşimleri konusunda bilgi ve farkındalık düzeyinin belirlenmesi: Erzurum örneği
The level of knowledge and awarenss in society regarding food-drug interactions: the case of Erzurum
MERYEM KERSEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Beslenme ve DiyetetikBayburt ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENGİN ŞAHİN
DR. ÖĞR. ÜYESİ FATMA CEBECİ
- Her2+ meme kanseri hücrelerinde pan-her inhibitörü dacomitinib'e hücre ölümü cevabının aven tarafından düzenlenmesi
The modulation of panher inhibitor dacomitinib-induced apoptosis BY aven in HER2+ breast cancer cells
SİNEJAN ÖZCAN
- Over kanserinde toll-benzeri reseptör 1/2 aracılı ilaç direncinin araştırılması
Investigation of the toll-like receptor 1/2 dependent drug resistance in ovarian cancer
BURAK KÜÇÜK
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
OnkolojiTokat Gaziosmanpaşa ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERCAN ÇAÇAN
- Investigation of immune regulation in pediatriceosinophilic esophagitis (EOE) patients
Pediatrik eozinofilik özofajit (EOE) hastalarında immün regülasyonunun araştırılması
CEREN BÜYÜK
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYÇA SAYI YAZGAN
- Kanser tedavisine yönelik MDM2-p53 eksenini ilaç yeniden konumlandırması ile hedeflemek
Targeting the MDM2-p53 axis with drug repurposing for cancer treatment
NAEEM ABDUL GHAFOOR
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyomühendislikMuğla Sıtkı Koçman ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞEGÜL YILDIZ