Pitavastatin'in insan safen ven greft endotel kültüründe nükleer faktör-kappa b (NF-kb) ve adezyon molekülleri üzerine etkilerinin araştırılması
The effects of pitavastatin on nuclear factor-kappa b (nf-kb ) and adhesion molecules in human saphenous vein graft endothelial culture
- Tez No: 431803
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET GÖKHAN AKKAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kardiyoloji, Pharmacy and Pharmacology, Cardiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 117
Özet
Amaç: Safen ven endotel hücre kültürün de Pitavastatinin pleotropik etkisinin göstergesi olarak adezyon molekülleri ve NF-κB üzerine etkilerinin araştırılmasıdır Materyal ve Metod: İnsan safen ven endotel hücre kültürüne ön tedavi olarak düşük doz (0,1 μM/L) ve yüksek doz (1μM/L) Pitavastatin kalsiyum uygulandı. Sonrasında ise TNF-α ile inflamasyon indüklendi. Sonra endotel hücrelerindeki VCAM-1 ile ICAM-1 ve NF-κB genlerinin mRNA düzeyinde ki değişiklikler qRT-PCR metodu kullanılarak belirlendi. Ayrıca NF-κB ve ICAM-1 moleküllerinin ekspresyonun gösterilmesi için immünfluoresan boyama metodu kullanıldı. Son olarak sitotoksisitenin belirlenmesi amacı ile hücre kültürü medyumlarıda ki LDH düzeyi ELİSA yöntemi ile belirlendi. Bulgular: Düşük doz Pitavastatin + TNF-α grubunda, ICAM-1 mRNA ekspresyonu düzeyi sadece TNF-α grubuna göre yüksek saptanırken; yüksek doz Pitavastatin + TNF-α grubuna göre daha düşük saptandı (Her ikisi için de; P = 0.001). Düşük doz Pitavastatin + TNF-α grubunda VCAM-1 mRNA ekspresyonu düzeyi ise; TNF-α ve yüksek doz Pitavastatin + TNF-α grubuna göre yüksekti (Hepsi için; P = 0.001). yüksek doz Pitavastatin + TNF-α grubunda VCAM-1 mRNA ekspresyonu düzeyi; TNF-α grubuna göre daha düşüktü (P = 0.001). Düşük doz pitavastatin + TNF-α grubunda; NF-κB mRNA ekspresyonu düzeyi, TNF-α ve yüksek doz Pitavastatin + TNF-α gruplarıyla karşılaştırıldığında anlamlı farklılık saptanmadı. Sonuç: Pitavastatin safen ven endotel hücrelerinde ICAM-1 mRNA ekspresyonunu artırmaktadır, VCAM-1 ekspresyonunu ise düşük dozda artırıp, yüksek dozda azaltmaktadır. Ayrıca Pitavastatinin adezyon molekülleri üzerine olan etkisi NF-κB' den bağımsız gözükmektedir. Bu konuda yapılacak yeni çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.
Özet (Çeviri)
Objective: To study pitavastatin's effects on Nuclear Factor-kappa B (NF-κB ) and adhesion molecules in human saphenous vein graft endothelial culture indicating its pleotropic properties. Materials and Method: Low-dose (0.1 μM/L) and high-dose (1μM/L) pitavastatin calcium were administered as a frontline therapy in human saphenous endothelial cell culture, followed by induction of inflammation by TNF-α and determination of mRNA level alterations of VCAM-1, ICAM-1, and NF-κB genes of endothelial cells using the qRT-PCR method. Additionally, immunofluorescence method was used to show the expression of NF-κB and ICAM-1. Finally, LDH levels were determined by the ELISA method to quantify cytotoxicity. Results: ICAM-1 mRNA expression in the low-dose pitavastatin+TNF-α group was significantly higher than that in the TNF-α group and significantly lower than that in the high-dose pitavastatin+TNF-α group (for all comparisons, P = 0.001). VCAM-1 mRNA expression in the low-dose pitavastatin+TNF-α group was higher than those of the TNF-α and high-dose pitavastatin+TNF-α groups (for all comparisons, P = 0.001). VCAM-1 mRNA expression was significantly lower in the high-dose pitavastatin+TNF-α group than the TNF-α group. The low-dose pitavastatin+TNF-α group had a similar NF-κB mRNA expression with TNF-α and high-dose pitavastatin+TNF-α groups. Conclusion: Pitavastatin increases ICAM-1 mRNA expression in saphenous vein endothelial cells. However, it increases VCAM-1 in low dose but decreases it in high dose. Furthermore, the effect of pitavastatin on adhesion molecules appears independent of NF-κB. Novel studies are needed in this field.
Benzer Tezler
- TNF-α ile oluşturulan insan safen ven ateroskleroz modelinde atorvastatin ve pitavastatinin anti-inflamatuvar etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of anti-inflammatory effects of atorvastatin and pitavastatin on TNF-α-induced atherosclerosis model of human saphenous vein
DENİZ ÖZEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET GÖKHAN AKKAN
DR. ÖĞR. ÜYESİ BURAK ÖNAL
- Pitavastatin sitotoksisitesinin serviks kanser hücre (hela) hattında değerlendirilmesi
Cytotoxic evaluation of pitavastatin in cervical cancer cell (hela) line
AYSUN ÖKÇESİZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜLKÜ ÜNDEĞER BUCURGAT
- Pitavastatinin sisplatin ile birlikte antikanserojen etkilerinin insan serviks kanser hücrelerinde araştırılması
Investigation of anticarcinogenic effects of pitavastatin with cisplatin in human cervical cancer cells
AYSUN ÖKÇESİZ HACISEYİTOĞLU
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜLKÜ ÜNDEĞER BUCURGAT
PROF. DR. AYŞE EKEN
- Karaciğerdeki ilaç dispozisyonu üzerine rifampisinin etkisinin incelenmesi ve farmakokinetik modelleme
Investigation of the effect of rifampicin on drug disposition in the liver and pharmacokinetic modelling
NİHAN İZAT
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELMA ŞAHİN
- Kararlı koroner arter hastalarında statin tedavisinin oksidatif belirteçler üzerine etkisi
Effect of statin therapy on oxidative markers in patients with stable coronary artery disease
CANSU EBREN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Kardiyolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaKardiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET HAKAN KARPUZ