Geri Dön

Pankreas duktal adenokarsinoma tanılı hastalarda tümör tomurcuklanması, epitelyal mezenkimal transizyon ve intratümöral nötrofil infiltrasyonu ile sağkalım ilişkisi

Relations of tumor budding, epithelial mesenchymal transition and intratumoral neutrophil infiltration with survival in pancreatic ductal adenocarcinoma

PDF İndir

  1. Tez No: 433434
  2. Yazar: SONAY KUŞ ÖZTÜRK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ESRA ERDEN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Pankreas duktal adenokarsinomu, Epitelyal-mezenkimal transizyon, Tümör tomurcuklanması, E-kadherin, B-katenin, Adenokarsinom, Beta katenin, Cadherinler, Katenin, Nötrofiller, Pankreas hastalıkları, Pankreas kanalları, Pankreas neoplazmları, Sağkalım, Pancreatic ductal adenocarcinoma, Epithelial-mesenchymal transition, Tumor budding, E-cadherin, B-catenin, Adenocarcinoma, Beta catenin, Cadherins, Catenin, Neutrophils, Pancreatic diseases, Pancreatic ducts, Pancreatic neoplasms, Survival
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Non-spesifik semptomlar nedeniyle geç dönemde tanı alan pankreas duktal adenokarsinoması (PDAK) invazyon ve metastaz kapasitesi yüksek bir tümör olup kansere bağlı ölümlerin en sık 4. sebebini oluşturmaktadır. E-kadherin ve b-katenin yanı sıra çok sayıda molekül tarafından düzenlenen, Epitelyal-mezenkimal transisyon (EMT); kanserlerde invazyon ve metastazdan sorumlu tutulan bir mekanizmadır. Ana tümör kitlesinden ayrılan en fazla 5 hücreden oluşan küçük tümör toplulukları olarak tanımlanan tümör tomurcuklanması (TT), EMT'nin morfolojik bir bulgusu olarak kabul edilmektedir. TT, non-prolifere, non-apopitotik, migratuvar ve invazyon kapasitesi yüksek, agresif tümör komponentini oluşturmaktadır. Tümör infiltre nötrofil lökositler (TİN) çok sayıda tümörde izlenebilen, prognoza etkisi tartışmalı olan bir bulgudur. TİN'lerin sekrete ettikleri elastaz ile e-kadherin hasarına neden olarak EMT'yi tetiklediği düşünülmektedir. Bu çalışma ile PDAK tanılı 56 olguda: TT, EMT ile ilişkili immünhistokimyasal parametreler, TİN varlığı incelenmiş; bu kavramların birbirleri ve hasta sağkalımı ile ilişkisi araştırılmıştır. Gereç ve Yöntem: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı'nda 2005-2014 yılları arasında incelenmiş, Whipple ve Distal Pankreatektomi materyallerinden PDAK tanısı almış, sağkalım-tedavi bilgilerine ulaşılan 56 olgu çalışmaya dahil edilmiştir. Hastalara ait tümörlü blokların tamamı patolojik parametreler açısından tekrar değerlendirilmiş; klinik parametreler kayıt altına alınmıştır. TT'nın en fazla gözlendiği bloka immünhistokimyasal olarak Pan-CK, E-kadherin, B-katenin, Vimentin, SMAve Ki-67 boyanmıştır. Elde edilen sonuçlar, 'SPSS for Windows 15' programında değerlendirilmiş ve p<0,05 olan bulgular istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Bulgular: En uzun takip süresi 49 ay olan hastaların ortalama yaşam süresi 15,7 aydır. Klinikopatolojik parametrelerden; tümör boyutu (p=0.029), mitoz sayısı (p=0.030), lenf nodu metastazı varlığı (p=0.003), metastatik lenf nodülü oranının artışı (p<0.001) ve ampulla invazyonu (p=0.044) ile sağkalım süresi arasında anlamlı ilişki saptanmıştır. Olgularımızın tümünde tümör santralinde (ortalama: 5,46) ve periferinde (ortalama: 8,96) TT izlenmiştir. Santral tomurcuklanma sayısı artışı ile periferik tomurcuklanma sayısı artışı arasında istatistiksel olarak anlamlı pozitif ilişki bulunmuştur (p<0,001). Ayrıca TT ve tümörün diğer sahalarında Ki-67 proliferasyon indeksleri benzer oranda saptanmıştır. Tümör periferindeki tomurcuk sayısına göre olguların %64,3'ü düşük, %35,7'si yüksek tomurcuklanma göstermektedir. Tomurcuklanma sayısı ile tümör derecesi (p=0.013) ve lenfovasküler invazyon (p=0.042) arasında istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmış; diğer klinikopatolojik parametreler ve sağkalım TT ile ilişkisiz bulunmuştur. E-kadherin hem tümör hem de PT sahalarında büyük oranda ekspresyonunu korurken, b-katenin ile hem tümör ve PT sahalarında daha fazla kayıp gözlenmiştir. Ancak her iki belirteç de yüksek tomurcuklanma gösteren tümörlerde istatistiksel olarak anlamlı ölçüde fazla kayıp göstermiştir. B-katenin kaybı, metastatik lenf nodu oranı ile ilişkili olup, sağkalım süresini belirgin olarak azaltmaktadır. E-kadherin kaybı ile klinikopatolojik parametrelerle ve sağkalım arasında herhangi bir ilişki saptanmamıştır. Vimentin yalnız 3 olguda pozitif bulunmuş; SMA ile hiçbir tümörde boyanma izlenmemiştir. Tümörlerin hiçbirinde belirgin nötrofil infiltrasyonuna rastlanmamıştır. Tartışma: PDAK olgularımızda, TT olarak tanımlanan alanların tümör periferi ile sınırlı olmaması ve proliferatif özellik göstermesi nedeniyle kolorektal karsinomlarda tanımlanmış TT kavramından farklı olabileceği düşünülmüştür. TT'nın, PDAK'larda derece ve lenfovasküler invazyonla ilişki gösterirken; lenf nodu metastazı ve sağkalımla ilişki göstermemesi nedeniyle kesin bir prognostik gösterge olmadığı sonucuna varılmıştır. Olgularımızda hem tomurcuklanma hem de tümörün diğer sahalarında yaygın epitelyal diferansiasyon kaybının izlenmesi, mezenkimal diferansiasyon yönünde bulguya rastlanmaması nedeniyle, izlediğimiz değişikliklerin EMT sürecini tam olarak yansıtmadığı düşünülmüştür. PT alanlarında b-katenin kaybı, sağkalım süresini etkilediği, rölatif ölüm riskini 2 kat arttırdığı için patoloji raporlarında belirtilmesi gerektiği sonucuna ulaşılmıştır.

Özet (Çeviri)

Purpose: Due to the non-specific symptoms, pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is diagnosed in advanced stages. PDAC has a high tumor invasion and metastasis capacity and is the 4th most common cause of death due to cancer. As well as e-cadherin and b-catenin, epithelial-mesenchymal transition (EMT) is organized by many other molecules. It is a mechanism which held responsible in cancer invasion and metastasis. Tumor budding (TB) which is identified as a small population of maximum 5 cells separated from the primary tumor, is considered as a morphological finding of EMT. TB constitutes the non-proliferating, non-apoptotic, migratory, highly invasive and aggressive tumor component. Tumor infiltrating neutrophil leukocytes (TIN), which can be observed in many tumors, has a questionable impact on prognosis. It is thought that elastase, secreted by TIN, causes e-cadherin damage which triggers EMT. Materials and Methods: 56 PDAC diagnosed cases from resection specimens between years 2005-2014 in Ankara University School of Medicine whose survival and treatment data's were obtained included to the study. All tumor blocks of patients were re-evaluated for pathological parameters. Pan-CK, E-cadherin, B-catenin, Vimentin, SMA and Ki-67 were stained to the most representative block for TB.“SPSS for Windows 15”program were used to evaluate the results and P<0.05 were considered statistically significant. Results: The longest follow-up period was 49 months and the median survival was 15.7 months. Among clinicopathological parameters; tumor size (p = 0.029), number of mitosis (p = 0.030), lymph node metastasis (p = 0.003), increase of metastatic lymph node ratio (p <0.001) and ampulla invasion (p = 0.044) had a significant relationship between survival. In all cases, in the tumor center (mean: 5.46) and in the periphery (mean: 8.96) TB was observed. A statistically significant positive correlation between the increase in number of central budding and the peripheral budding (PB) were found (p <0.001). In addition, Ki-67 proliferation indexes in TB and other tumor fields were similar. According to the number of budding in tumor peripheral, 64.3% of patients had a low and 35.7%had a high-grade budding. Budding number had a statistically significant relationship between the tumor grade (p = 0.013) and lymphovascular invasion (p = 0.042). Other clinicopathological parameters and survival were not associated with TB. Both the tumor and the PB fields generally maintained e-cadherin expression while b-catenin was observed with more losses. However, losses of both markers were significantly higher in high-grade budding tumors. B-catenin loss was related to the rate of metastatic lymph nodes and was reducing the survival rate significantly. Loss of e-cadherin showed no relationship between clinicopathological parameters and survival. Only 3 tumors were positive with vimentin, none of them stained with SMA. There was no significant neutrophil infiltration in any tumor. Discussion: As because areas defined as TB in PDAC, was not limited to the tumor periphery and had proliferative properties, it is thought to be different from TB in colorectal carcinoma. Although TB was associated with tumor grade and lymphovascular invasion, it was not related with lymph node metastasis and survival. According to this finding we thought that TB was not a real prognostic indicator in PDACs. In our series both tumor and PB showed loss of epithelial differentiation, but there was no sign for mesenchymal differentiation. This was why we thought that PDACs did not show a full EMT. In patients with B-catenin loss in PB areas, lower survival durations and higher dead ratios were seen. Because of this b-catenin loss in PB areas must be investigated and if detected, must be reported.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    999137

    Pankreatik duktal adenokarsinom tanılı hastalarda immünohistokimyasal olarak TROP-2 ekspresyonu, kompleks glandüler patern ve tümör tomurcuklanma varlığının prognostik parametrelerle karşılaştırılması

    Comparison of immunohistochemical TROP-2 expression, complex glandular pattern, and the presence of tumor budding with prognostic parameters in patients diagnosed with pancreatic ductal adenocarcinoma

    PELİN SEÇKEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    PatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ EGEMEN AKINCIOĞLU

  2. Tez No

    717247

    Pankreas, periampuller/ampuller ve koledok yerleşimli adenokarsinomlarda DNA yanlış eşleşme onarım proteinleri (MLH1, MSH2, MSH6 ve PMS2) ile T hücre fonksiyonunu düzenleyen düzenleyen immün kontrol noktası proteinleri (PD-L1 ve HHLA2) ekspresyon profilinin klinikopatolojik parametrelerle karşılaştırılması

    Comparison of the expression profile of DNA mismatch repair proteins (MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2) and immune checkpoint proteins regulating t cell function (PD-L1 and HHLA2) with clinicopathological parameters in pancreatic, periampullary/ampullary and choledochal adenocarcinomas

    ARZU HAZAL AYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    PatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NESRİN TURHAN

  3. Tez No

    1001465

    Erişkin hastalarda pankreatik yağlanma varlığının pankreas duktal adenokarsinomu ile ilişkisinin değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    RABİA NUR TOK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Radyoloji ve Nükleer TıpMarmara Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DAVUT TÜNEY

  4. Tez No

    905276

    Serum resolvin D1'in pankreas duktal adenokarsinom ile ilişkisi

    The relationship of serum resolvin D1 with pancreatic ductal adenocarcinoma

    YASEMİN PEKMEZCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Genel Cerrahiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET VELİDEDEOĞLU

  5. Tez No

    746282

    Nonmetastatik pankreas duktal kanser tanılı ve whipple operasyonu uygulanan hastalarda sağkalım verilerinin ve prognoz üzerine etkisi olan faktörlerin belirlenmesine yönelik retrospektif çalışma; tek merkez deneyimi

    A retrospective study to determine survival data and factors affecting prognosis in patients diagnosed with nonmetastatic pancreatic ductal cancer and undergoing whipple operation; single center experience

    TOYLY MEREDOV

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Genel CerrahiEge Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALPER UĞUZ

Geri Dön